КЕТОНАЛ ДУО капсулы 150мг N30

Состав и форма выпуска

Капсулы с модифицированным высвобождением

Состав:

Каждая капсула содержит:

Активное вещество: 150 мг кетопрофена в виде гранул модифицированного высвобождения.

Вспомогательные вещества:

содержимое капсулы: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, повидон, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, Эудрагит RS 30D (30% дисперсия сополимера аминометакрилата (тип Б)), Эудрагит RL 30D (30% дисперсия сополимера аминометакрилата (тип А)), триэтилцитрат, тальк, железа оксид желтый E172, кремния диоксид коллоидный безводный, оболочка капсулы: желатин, индиготин E 132, титана диоксид E 171.

Лекарственная форма

Форма выпуска

Препарат упакован по 10 капсул в блистер. 2 или 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Фармакодинамика

Кетопрофен – действующее вещество препарата — угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2)), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью in vivo.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего – в гипоталамусе).

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно за счет подавления синтеза и/или эффективности простагландинов.

Фармакокинетика

Кетопрофен хорошо всасывается из капсул Кетонал ДУО 150 мг после приема внутрь.

Капсулы Кетонал ДУО 150 мг представлены в новой фармацевтической форме, отличающейся от обычных капсул особым высвобождением активного вещества. Капсулы содержат два вида гранул: стандартные (белые) и покрытые оболочкой (желтые). Кетопрофен быстро высвобождается из белых гранул (60% содержимого капсулы) и медленно из желтых гранул, покрытых оболочкой (40% содержимого капсулы), поэтому капсула оказывает как немедленное, так и отсроченное действие.

Биодоступность кетопрофена из капсул с обычным высвобождением составляет 90%, это же относится и к капсулам с модифицированным высвобождением.

При приеме кетопрофена с едой его общая биодоступность (AUC) не меняется, однако замедляется скорость абсорбции. Жирная пища не влияет на биодоступность (AUC) или пиковые плазменные концентрации, однако пиковые плазменные концентрации достигаются позже.

Одновременное применение антацидов или других препаратов, способных вызвать повышение желудочного pH, не влияет на скорость и степень абсорбции кетопрофена.

После назначения внутрь 150 мг кетопрофена в форме капсул с модифицированным высвобождением пиковые плазменные уровни C_max, равные 9036,64 нг/мл, отмечаются через 1,76 часа.

99% кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Объем распределения в тканях – 0,1 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость, где достигает 30% плазменной концентрации.

Кетопрофен метаболизируется в печени. Он связывается с глюкуроновой кислотой, образуя нестабильный метаболит глюкуронид кетопрофена, который служит резервом первичного активного вещества. Это может быть важным у лиц с почечной недостаточностью, поскольку конъюгат может накапливаться в сыворотке и подвергаться деконъюгации обратно в первичное активное вещество. Отмечено, что конъюгат появляется в плазме здоровых взрослых людей лишь в небольших количествах, но его концентрация выше у лиц пожилого возраста (вероятно из-за сниженного почечного клиренса).

Приблизительно 60-75% кетопрофена выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронидного метаболита. Менее 10% назначенной дозы выводится в неизмененном виде с калом. Плазменный клиренс кетопрофена составляет около 0,08 л/кг/час.

Побочные действия

В связи с лечением неселективными НПВП сообщали об отеке, высоком артериальном давлении и сердечной недостаточности.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

Неблагоприятные эффекты распределены по классам систем органов, по частоте встречаемости и нисходящей тяжести: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота не установлена (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

—          Редкие: постгеморрагическая анемия,

—          Частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга.

Нарушения со стороны иммунной системы

—          Частота не установлена: анафилактические реакции (включая шок).

Нарушения психики

—          Частота не установлена: изменчивость настроения.

Нарушения со стороны нервной системы

—          Нечастые: головная боль, головокружение, сонливость,

—          Редкие: парестезия,

—          Частота не установлена: судороги, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения

—          Редкие: нечеткость зрения (см. «Особые указания»).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

—          Редкие: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

—          Частота не установлена: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

—          Частота не установлена: артериальная гипертензия, вазодилатация.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

—          Редкие: бронхиальная астма,

—          Частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

—    Частые: диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота,

—    Нечастые: запор, диарея, метеоризм, гастрит,

—    Редкие: стоматит, пептическая язва,

—          Частота не установлена: обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, мелена, кровавая рвота.

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие пептических язв, перфораций и кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда, особенно у пожилых пациентов, могут быть смертельными (см. «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

—          Редкие: гепатит, повышение трансаминаз, повышенный билирубин сыворотки вследствие гепатита.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

—          Нечастые: сыпь, зуд,

—          Частота не установлена: реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

—          Частота не установлена: острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром, отклонения показателей теста функционального состояния почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

—          Нечастые: отек,

—          Частота не установлена: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

—          Редкие: повышение массы тела.

Данные показывают, что применение ряда неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. «Особые указания»).

Особенности продажи

Условия отпуска из аптеки

Отпускается по рецепту.

Лекарственное взаимодействие

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты (гепарин и варфарин) и ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрель): повышенный риск кровотечения (см. «Особые указания»). При необходимости совместного применения требуется пристальное медицинское наблюдение.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (>15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса.

Комбинации, требующие осторожности

Диуретики: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала совместного применения таких препаратов, а в начале лечения контролировать функцию почек (см. «Особые указания»).

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. У пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя: в первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.

Кортикостероиды: повышенный риск развития язв или кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. «Особые указания»).

Пентоксифиллин: увеличивает риск развития кровотечений. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики)

Кетопрофен снижает действие антигипертензивных препаратов (угнетение синтеза вазодилататорных простагландинов).

Пробенецид: совместное применение пробенецида может значительно уменьшить плазменный клиренс кетопрофена.

Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению

Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. «Особые указания»).

Особые условия хранения

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.

Срок годности

2 года

Дозировка

Для приема внутрь. Принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока. Капсулы нельзя разгрызать или разжевывать.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Рекомендуемая доза

Взрослые и дети старше 15 лет

Обычной дозой является 1 капсула Кетонал ДУО (150 мг кетопрофена) один раз в день.

Максимальная суточная доза кетопрофена – 200 мг. Перед началом лечения в дозе 150 мг кетопрофена в день (одна капсула Кетонал ДУО) необходимо тщательно взвесить риск и пользу. Дозы выше максимальной суточной не рекомендуются.

Можно одновременно принимать антациды, которые снижают вероятность неблагоприятных эффектов кетопрофена на систему пищеварения.

Пожилые пациенты

У пожилых людей неблагоприятные эффекты чаще могут иметь тяжелые последствия. Если необходим прием НПВП, назначают самую низкую дозу и в течение 4 недель от начала лечения НПВП наблюдают пациента на предмет желудочно-кишечного кровотечения.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени необходимо назначать самую низкую суточную дозу кетопрофена, поскольку даже она дает желаемый терапевтический эффект.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек дозу кетопрофена необходимо соответствующим образом уменьшить.

Передозировка

Описаны случаи передозировки кетопрофена в дозе до 2,5 г. В большинстве случаев наблюдавшиеся симптомы носили доброкачественный характер и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии.

Специального антидота при передозировке кетопрофена не существует. При подозрении на значительную передозировку рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью устранения дегидратации. Также нужно контролировать диурез и корректировать ацидоз (при развитии такового).

При развитии почечной недостаточности для удаления циркулирующего в крови препарата эффективным может оказаться гемодиализ.

При беременности и кормлении

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. В первый и второй триместры беременности не следует назначать препарат без крайней необходимости. Если Кетонал ДУО применяет женщина, пытающаяся забеременеть или находящаяся на первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения – как можно короче.

В третьем триместре беременности применение Кетонала ДУО противопоказано.

Данные о проникновении препарата в молоко отсутствуют. Не рекомендуется назначать Кетонал ДУО кормящим матерям.

Применение у детей

Кетонал ДУО противопоказан детям младше 15 лет (см. «Противопоказания»)