МЕЛОКСИКАМ суппозитории 7,5мг N10

Состав и форма выпуска

Суппозитории ректальные от светло-желтого с зеленоватым оттенком до зеленовато-желтого цвета, торпедообразной формы.

Вспомогательные вещества: твердые жиры — достаточное количество до получения суппозитория массой 1.25 мг.

Лекарственная форма: суппозитории ректальные

Состав:

один суппозиторий содержит:

активное вещество: мелоксикам 7,5 мг или 15 мг,

вспомогательные вещество: твердый жир.
Состав

Один суппозиторий содержит:

активное вещество: мелоксикам 7,5 мг или 15 мг,

вспомогательные вещество: твердый жир.

Лекарственная форма

Суппозитории ректальные 7,5 мг, 15 мг N10 (2×5) (блистеры)

Фармакокинетика

Абсорбция. Мелоксикам хорошо абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема препарата в дозе 7,5 мг, C_max достигается через 4–6 ч и составляет около 0,4–1,0 мкг/мл, для дозы 15 мг составляет около 0,8–2,0 мкг/мл. Биодоступность – около 90 %.

Распределение. Равновесная концентрация (C_ss) достигается через 3–5 дней приема. Связывание с белками плазмы крови (главным образом, с альбуминами) составляет 99 %. Концентрация мелоксикама в синовиальной жидкости составляет 40–50 % от концентрации в плазме крови. Объем распределения в среднем составляет 11 литров с коэффициентом межиндивидуальной вариации порядка 30–40 %.

Метаболизм. Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3А4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение. Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизменном виде с калом выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизменном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама составляет около 20 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5–15 мг при пероральном или внутримышечном введении.

Побочные действия

Нежелательные реакции указаны в соответствии с классификацией MedDRA по органам, системам и по частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1 000, 1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, редко – изменение формулы крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза. Предрасполагающим фактором для возникновения агранулоцитоза является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных препаратов, в частности метотрексата.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции, исключая анафилактические и анафилактоидные реакции, частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: редко – изменение настроения, ночные кошмары, частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, нечасто – головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – нарушения зрения, в т.ч. нечеткость зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго, редко – шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: редко – ощущение сердцебиения, частота неизвестна – сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – повышение артериального давления, приливы крови к лицу,

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм, астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.

Нарушения со стороны органов ЖКТ: очень часто – диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея, нечасто – скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка, редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит, очень редко – перфорация ЖКТ, частота неизвестна – панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально фатальными, особенно у пожилых пациентов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – преходящие изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина), очень редко – гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – отек Квинке, зуд, сыпь, редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема, частота неизвестна – фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), очень редко – острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – отеки, включая отек нижних конечностей. Риск местной токсичности более высок в случае длительного лечения, частого применения в течение суток или применения высоких доз.

Нежелательные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринято характерными для других соединений этого класса

Органическое поражение почек, что, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза.

Особенности продажи

По рецепту.

Особые условия

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем назначения наименьшей эффективной дозы в течение наименьшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

В случае недостаточного терапевтического эффекта не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу (15 мг) и/или назначать другие НПВП, так как усиливается токсическое действие препарата при отсутствии терапевтических преимуществ. Следует избегать одновременного назначения мелоксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для купирования острого болевого синдрома.

При отсутствии клинического улучшения после нескольких дней применения препарата, рекомендуется повторно провести оценку назначенного лечения.

Необходимо убедиться в излеченности пациентов с эзофагитом, гастритом, и/или пептической язвой в анамнезе до назначения мелоксикама. Необходимо тщательное наблюдение за указанными пациентами, получающими мелоксикам, с целью своевременного обнаружения рецидива заболевания.

Желудочно-кишечные эффекты

Как и при применении других НПВП, потенциально опасные для жизни пациента желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация (в том числе фатальные) могут возникнуть в любой момент в процессе лечения, с появлением предупредительных симптомов или без них, независимо от наличия в анамнезе у пациента серьезных желудочно-кишечных заболеваний.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации увеличивается с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Данной категории пациентов необходимо назначить наименьшие рекомендуемые дозы препарата.

Комбинированное лечение защитными средствами (например, ингибиторы протонного насоса или мизопростол) рекомендуется пациентам, нуждающимся в сопутствующей терапии ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или другими препаратами, повышающими риск развития желудочно-кишечных осложнений.

Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (желудочно-кишечных кровотечениях) особенно на начальных этапах лечения.

С осторожностью следует назначать пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые увеличивают риск язв или кровотечений, например, гепарин в лечебных дозах или при применении в гериатрии, антикоагулянты (например, варфарин) или другие НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах (> 500 мг в разовой дозе или > 3 г в суточной дозе).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или пептической язвы лечение мелоксикамом должно быть прекращено.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, так как возможно обострение заболевания.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клинический мониторинг артериального давления в начале курса лечения мелоксикамом.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП, включая мелоксикам (особенно в больших дозах и при длительном лечении), приводит к небольшому увеличению риска сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такого риска для мелоксикама недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями возможно назначение мелоксикама после тщательного обследования. Аналогичное обследование необходимо провести до начала длительного лечения пациентам, подверженным высокому риску: пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, или имеющим факторы, предрасполагающие к развитию сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Кожные реакции

В очень редких случаях при применении НПВП наблюдали серьезные кожные реакции, некоторые из них летальные, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наивысший риск появления таких реакций наблюдается в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков повышенной чувствительности необходимо прекратить применение препарата.

Изменения со стороны печени и почек

Как и при применении большинства НПВП редко сообщалось о повышении уровня трансаминаз, билирубина или других показателей функции печени, а также о повышении уровня креатинина и мочевины крови и других лабораторных изменений. В большинстве случаев изменения были преходящими и незначимыми. При появлении выраженных и постоянных изменений параметров, характеризующих функцию печени, необходимо прекратить применение препарата Мелоксикам и контролировать выявленные лабораторные изменения.

Лекарственное взаимодействие

Риск гиперкалиемии

Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированный), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия факторов риска.

Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных препаратов и мелоксикама.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота >3 г/сутки: одновременное применение с другими НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (> 500 мг в разовой дозе или > 3 г в общей суточной дозе) не рекомендуется – увеличивается риск развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды): одновременное применение с кортикостероидами требует особой осторожности из-за повышенного риска кровотечения и желудочно-кишечных язв.

Антикоагулянты или гепарин при применении у пожилых пациентов или в терапевтических дозах: повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. Одновременное применение не рекомендуется. При необходимости назначения данной комбинации рекомендуется тщательный мониторинг Международного Нормализованного Отношения (МНО).

Тромболитики и антитромбоцитарные препараты: повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки ЖКТ.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышение риска желудочно-кишечных кровотечений.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: НПВП могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами. Совместное применение с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II или препаратами, подавляющими циклоксигеназу у предрасположенных пациентов (обезвоженных, пожилых, с нарушением функции почек) усугубляет нарушение функции почек, усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации и может привести к развитию острой почечной недостаточности, в некоторых случаях необратимой. Таким образом, данная сочетанная терапия должна осуществляться с осторожностью, особенно у пожилых людей. У данных пациентов должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала и во время лечения необходимо периодически исследовать функцию почек.

Другие антигипертензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы): Одновременное применение может уменьшить антигипертензивный эффект бета-блокаторов за счет ингибирования простагландинов с сосудорасширяющим эффектом.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус): НПВП могут усилить нефротоксичность ингибиторов кальциневрина за счет действия на синтез почечных простагландинов. В случае проведения комбинированной терапии следует тщательно контролировать функцию почек, особенно в пожилом возрасте.

Внутриматочные контрацептивные устройства: при применении НПВП возможно снижение эффективности внутриматочных контрацептивных устройств, однако эта информация требует дальнейшего подтверждения.

Деферазирокс: одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск желудочно-кишечных нежелательных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия (влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных препаратов)

Литий: НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВП не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

Метотрексат: НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и, таким образом, увеличивать концентрацию метотрексата в плазме крови. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение НПВП пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг/неделю).

Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВП возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВП и метотрексат применяются одновременно в течение 3 дней, т.к. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВП.

Пеметрексед: при одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45–79 мл/мин), применение мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 дня после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов необходимо тщательно контролировать, особенно в отношении появления миелосупрессии и желудочно-кишечных нежелательных реакций. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин), применение мелоксикама в дозе 15 мг может уменьшить элиминацию пеметрекседа, а, следовательно, увеличить частоту возникновения нежелательных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/ мин).

Фармакокинетические взаимодействия (влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику мелоксикама)

Холестирамин: холестирамин, блокируя энтеро-печеночную циркуляцию, приводит к более быстрому выведению мелоксикама. Клиренс мелоксикама увеличивается на 50 %. Период полувыведения снижается до 13±3 часа. Данное взаимодействие имеет клиническое значение.

Пероральные антидиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид): Мелоксикам полностью выводится путем печеночного метаболизма, при этом примерно две трети выводится опосредованно ферментами цитохрома (CYP) P450 (CYP 2C9 – основной путь выведения и CYP 3A4 – вспомогательный путь выведения), а одна треть посредством других путей, например, окисление пероксидазы. При одновременном применении мелоксикама и лекарственных препаратов, ингибирующих или метаболизируемых CYP 2C9 и/или CYP 3A4, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При одновременном применении с такими лекарственными препаратами, как пероральные антидиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид), можно ожидать взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, которое может привести к увеличению концентраций этих лекарственных препаратов и мелоксикама в плазме крови. Пациентов, одновременно принимающих мелоксикам и производные сульфонилмочевины, натеглинид, следует тщательно наблюдать на появление признаков гипогликемии.

При одновременном применении мелоксикама и антацидов, циметидина, дигоксина значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, обладающих известной способностью ингибировать CYP2С9 и/или CYP3А4, или метаболизирующихся при участии этих ферментов, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

Дети

Исследования взаимодействия лекарственных препаратов проводились только у взрослых

Дозировка

Ректально.

Нежелательные эффекты могут быть минимизированы, используя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Следует периодически проводить оценку необходимости терапии и ответа пациента на лечение, особенно у пациентов с остеоартрозом.

При обострении остеоартроза рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/сутки (1 суппозиторий 7,5 мг). При необходимости, при отсутствии улучшения, доза может быть увеличена до 15 мг/сутки (1 суппозиторий 15 мг).

При ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 15 мг/сутки (1 суппозиторий 15 мг). В зависимости от терапевтического ответа доза может быть уменьшена до 7,5 мг/сутки (1 суппозиторий 7,5 мг один раз в сутки).

Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг/сутки.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты и пациенты с повышенным риском нежелательных реакций Рекомендуемая доза при длительном лечении пожилых пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом составляет 7,5 мг в сутки. Пациенты с повышенным риском нежелательных реакций должны начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки.

При беременности и кормлении

Применение при беременности и в период лактации.Беременность

Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие эмбриона/плода.

Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска самопроизвольных абортов, пороков сердца и гастрошизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Абсолютный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы увеличивался с менее 1 % до 1,5 %. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

У животных, введение ингибитора синтеза простагландинов, приводит к увеличению пред- и после имплантационных потерь, фето-эмбриональной летальности. Увеличение случаев различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых, были зарегистрированы у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза.

В течение I и II триместра беременности мелоксикам возможно применять только при абсолютной необходимости. Если мелоксикам используется женщиной, планирующей беременность, или во время I и II триместра беременности, доза должна наименее низкой и продолжительность лечения — как можно короче.

В III триместре беременности применение любых ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям:

—       у плода:

• к преждевременному закрытию артериального протока и легочной гипертензии вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему,

• к развитию дисфункции почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

—       у матери:

• может увеличиваться продолжительность кровотечения, причем антиагрегационный эффект может развиваться даже при низкой дозировке,

• может снижаться сократительная способность матки и, как следствие, увеличивается продолжительность родов.

Следовательно, мелоксикам противопоказан в III триместе беременности.

Фертильность

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому данный лекарственный препарат не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.