АМОКСИКЛАВ порошок 100мл 156,25мг/5мл

Состав и форма выпуска

Коробки с флаконами (янтарного цвета, из фасонного стекла III гидролитического класса) с закручивающейся крышечкой, во флаконе находится порошок для приготовления 100 мл суспензии для внутреннего применения. Дозирующая пипетка прилагается

ФОРМА ВЫПУСКА: Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

СОСТАВ:

Действующие вещества: амоксициллин и клавулановая кислота.

5 мл суспензии содержат 125 мг амоксициллина в форме тригидрата и 31,25 мг клавулановой кислоты в форме калиевой соли. Соотношение: 4:1.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия цитрат, натрия бензоат, целлюлоза микрокристаллическая, кармеллоза натрия, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид, ароматизатор клубничный, натрия сахаринат, маннитол.

Фармакокинетика

 Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне pH. Оба компонента препарата быстро и хорошо всасываются после приема внутрь, при этом их биодоступность достигает приблизительно 70 %. Профили концентраций обоих компонентов в плазме аналогичны, и время достижения пиковой концентрации (Tmax) для каждого вещества составляет примерно один час.

Когда здоровые добровольцы принимали натощак препарат (таблетки 500 мг/125 мг, три раза в сутки), средние максимальные концентрации в сыворотке (Cmax) составляли 7,19±2,26 мкг/мл для амоксициллина и 2,40±0,83 мкг/мл для клавулановой кислоты, среднее значение Tmax — 1,5 ч (диапазон 1,0–2,5) для амоксициллина и 1,5 ч (диапазон 1,0–2,0) для клавулановой кислоты, средние значения AUC(0–24 ч) — 53,5±8,87 мкг·ч/мл для амоксициллина и 15,72±3,86 мкг·ч/мл для клавулановой кислоты, среднее значение T1/2 — 1,15±0,20 ч для амоксициллина и 0,98±0,12 ч для клавулановой кислоты.

Около 25 % от общего содержания клавулановой кислоты и около 18 % от общего содержания амоксициллина в плазме находится в связанном с белками состоянии. После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной стенки, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин лишь в незначительной степени проникает в спинномозговую жидкость.

Амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживаются в грудном молоке (клавулановая кислота — в следовых количествах). Оба вещества проникают через плацентарный барьер.

Амоксициллин выводится главным образом почками, в то время как клавулановая кислота выводится из организма с помощью как почечных, так и внепочечных механизмов.

Возраст

Период полувыведения амоксициллина аналогичен у детей в возрасте от трех месяцев до двух лет, детей более старшего возраста и взрослых. У новорожденных (включая недоношенных) в первую неделю жизни препарат не должен применяться чаще двух раз в сутки в связи с незрелостью почечного пути выведения. Поскольку у пожилых лиц повышена вероятность снижения функции почек, им следует с осторожностью выбирать дозу, целесообразен контроль функции почек.

Нарушение функции почек

Общий плазменный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению функции почек. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты. При нарушении функции почек дозы подбирают таким образом, чтобы избежать чрезмерного накопления амоксициллина при поддержании адекватных уровней клавулановой кислоты (см. «Дозы и способ применения»).

Нарушение функции печени

Применяют с осторожностью и регулярно контролируют функцию печени.

Побочные действия

Для классификации частоты развития нежелательных реакций использовались следующие категории: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 до < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000), неизвестной частоты (исходя из доступных данных оценка не представляется возможной).
Самыми частыми нежелательными реакциями являются диарея, тошнота и рвота. Инфекционные и паразитарные заболевания

Частые: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестной частоты: чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения.

Неизвестной частоты: обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестной частоты: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточноподобный синдром, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головокружение, головная боль.

Неизвестной частоты: обратимая гиперактивность, судороги, асептический менингит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: тошнота (чаще в связи с приемом внутрь высоких доз, выраженность реакций со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если принимать препарат в начале приема пищи), рвота, диарея.

Нечастые: несварение.

Неизвестной частоты: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический), «черный волосатый» язык, поверхностное изменение окраски зубов (очень редко поверхностное изменение окраски зубов наблюдалось у детей. Надлежащая гигиена полости рта может помочь предотвратить окрашивание зубов, так как оно обычно устраняется зубной щеткой).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечастые: повышение уровней АСТ и (или) АЛТ (умеренное повышение отмечено у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками, однако значимость этих наблюдений неизвестна).

Неизвестной частоты: гепатит, холестатическая желтуха (эти нежелательные явления наблюдались на фоне применения других пенициллинов и цефалоспоринов, см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

В случае развития любой кожной аллергической реакции лечение прекращают    (см.

«Особые указания и меры предосторожности»). Нечастые: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редкие: многоформная эритема.

Неизвестной частоты: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. «Особые указания и меры предосторожности»), реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Неизвестной частоты: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Лекарственное взаимодействие

Оральные антикоагулянты

Описаны случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получающих поддерживающую терапию аценокумаролом или варфарином на фоне курса амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препаратов тщательно контролируют протромбиновое время или МНО в начале лечения амоксициллином и после его завершения. Может потребоваться коррекция дозы оральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что сопровождается усилением его токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Он снижает секрецию амоксициллина в почечных канальцах, что может привести к повышению уровней амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови и более длительному их поддержанию.

Микофенолата мофетил

У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения перорального препарата амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдалось примерно 50%-ное снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты (МФК) — перед приемом следующей дозы микофенолата мофетила. Такое изменение концентрации МФК не обязательно свидетельствует об изменении общей экспозиции МФК. В связи с этим при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата обычно нет необходимости в изменении дозы микофенолата мофетила. Во время такой комбинированной терапии и некоторое время после окончания антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Дозировка

Дозы отражают содержание амоксициллина и клавулановой кислоты, если не указано, что доза соответствует содержанию отдельного компонента.
При выборе дозы для лечения конкретных инфекций учитывают следующие факторы:
·        предполагаемые      возбудители      и      их       возможная      чувствительность      к антибактериальным препаратам,
·        тяжесть и локализация инфекции,
·        возраст, масса тела и функция почек пациента, как указано далее.
  При приеме данной формы выпуска Амоксиклава в соответствии с нижеприведенными рекомендациями общая суточная доза для взрослых и детей с массой тела 40 кг и более составит 1500 мг амоксициллина и 375 мг клавулановой кислоты, для детей с массой тела менее 40 кг максимальная суточная доза составит 2400 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости в более высокой суточной дозе амоксициллина рекомендуется выбрать другую форму выпуска препарата во избежание приема чрезмерно высоких суточных доз клавулановой кислоты.
Длительность терапии определяется ответом на лечение. Некоторые инфекции (напр., остеомиелит) требуют более длительного лечения. Длительность лечения не    должна превышать 14 дней без пересмотра (о длительном лечении см. в разделе «Особые указания и меры предосторожности»).
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более
По 500 мг/125 мг три раза в сутки.
Дети с массой тела менее 40 кг
Доза от 20 мг/5 мг/кг/сутки до 60 мг/15 мг/кг/сутки, разделенная на три приема.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Дозу     следует     корректировать     исходя     из     максимальной     рекомендуемой     дозы амоксициллина.
Пациентам с клиренсом креатинина (КК) более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более
КК: 10–30 мл/мин 500 мг/125 мг два раза в сутки
КК: < 10 мл/мин 500 мг/125 мг один раз в сутки
Гемодиализ 500 мг/125 мг каждые 24 часа плюс 500 мг/125 мг во время диализа и еще одну дозу в конце диализа (так как концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке снижаются).
Дети с массой тела менее 40 кг
КК: 10–30 мл/мин 15 мг/3,75 мг/кг два раза в сутки
(не более 500 мг/125 мг два раза в сутки)
КК: < 10 мл/мин 15 мг/3,75 мг/кг один раз в сутки (не более 500 мг/125 мг)
Гемодиализ 15 мг/3,75 мг/кг один раз в сутки.
Перед гемодиализом 15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления соответствующих концентраций препарата в крови необходимо после гемодиализа принять еще одну дозу 15 мг/3,75 мг/кг.
Пациенты с нарушением функции печени
Применять    с    осторожностью.    Регулярно    контролировать    функцию    печени   (см.
«Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»).
  Способ применения
Для приема внутрь. Принимать в начале приема пищи.
Лечение можно начинать парентерально в соответствии с рекомендациями по дозированию препарата для внутривенного введения и продолжить препаратом для приема внутрь.
В случае пропуска очередной дозы примите ее, как только об этом вспомните. До приема следующей за этим дозы должно пройти не менее 4 часов. Не удваивайте дозу для компенсации пропущенной.
Приготовление суспензии
Как правило, суспензию готовит фармацевт в аптеке. Приготовленная суспензия однородна, от почти белого до желтого цвета.
Перед применением проверьте, не нарушена ли пломбировка крышки. Встряхните флакон, чтобы разрыхлить порошок. Добавьте 86 мл воды двумя порциями (сначала на 2/3, затем до метки), каждый раз хорошо взбалтывая суспензию.
Перед употреблением энергично взболтать!
Оставшийся неиспользованный препарат или отходы подлежат утилизации в соответствии с местными требованиями.

Передозировка

   Возможно развитие желудочно-кишечных симптомов и нарушение водно-электролитного баланса. Наблюдались случаи амоксициллин-ассоциированной кристаллурии, иногда приводящей к почечной недостаточности.

Амоксициллин осаждается в мочевых катетерах, преимущественно после внутривенного введения больших доз. Необходимо регулярно контролировать проходимость катетеров. У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы препарата, могут развиваться судороги.

По поводу желудочно-кишечных симптомов может проводиться симптоматическое лечение наряду с восстановлением водно-электролитного баланса.

Амоксициллин и клавулановая кислота могут выводиться из организма путем гемодиализа.

При беременности и кормлении

Ограниченные данные по применению препарата во время беременности не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек выявлена потенциальная связь профилактического лечения амоксициллином/клавулановой кислотой с повышенным риском некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата во время беременности, если врач не считает лечение необходимым.

Оба действующих вещества выделяются в грудное молоко. У вскармливаемых грудным молоком детей возможно развитие диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек,  что может потребовать прекращения грудного вскармливания. Возможно развитие сенсибилизации. Лечение препаратом в период грудного вскармливания возможно лишь после оценки пользы и риска лечащим врачом