РОКСЕРА таблетки 5мг N30

Состав и форма выпуска

10 — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Состав

розувастатин кальция 5.21 мг,

что соответствует содержанию розувастатина 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: основной сополимер бутилметакрилата, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг N10 (1×10), N20 (2×10), N30 (3×10), N60 (6×10), N90 (9×10), N14 (1×14), N28 (2×14), N56 (4×14), N84 (6×14) (блистеры)

Фармакодинамика

Гиполипидемический препарат. Является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3- гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Хс). Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень гиполипидемической терапии.

Роксера® увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Роксера® снижает повышенное содержание Хс-ЛПНП, общего Хс, триглицеридов (ТГ), повышает содержание (Хс-ЛПВП). Препарат также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Роксера® снижает соотношение Хc-ЛПНП/Хc-ЛПВП, общий Хc/Хc-ЛПВП и Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект проявляется в течение первой недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе и поддерживается при дальнейшем приеме.

Препарат Роксера® эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, в т.ч. у особых групп пациентов (с сахарным диабетом или с семейной гиперхолестеринемией). Препарат Роксера® эффективен при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типов (средний исходный уровень Хс-ЛПНП примерно 4.8 ммоль/л). При применении препарата Роксера® в дозах от 20 мг до 40 мг у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, среднее снижение Хс-ЛПВП в общей выборке составило 22%. Роксера® также проявляет аддитивный эффект в отношении снижения уровня ТГ, при комбинировании с фенофибратом и в отношении увеличения Хс-ЛПВП при комбинировании с никотиновой кислотой.

Розувастатин в дозе 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистой патологии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь Сmах розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Связывание с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет приблизительно 90%. Розувастатин захватывается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ЛПНП. Vd розувастатина составляет примерно 134 л.

Фармакокинетические параметры не изменяются при многократном приеме препарата.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Основные выделенные метаболиты — N-десметильный и лактоновый метаболиты. N-десметильный метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактоновая форма клинически неактивна.

Розувастатин обуславливает около 90% ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в крови.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится с мочой. Примерно 5% розувастатина выводится с мочой в неизмененном виде. Плазменный T1/2 составляет примерно 20 ч. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч. Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

в особых клинических случаях

Легкое или умеренно выраженное заболевание почек не оказывает влияния на плазменные концентрации розувастатина или N-десметильного метаболита. У пациентов с тяжелыми поражениями почек (КК менее 30 мл/мин) плазменная концентрация розувастатина увеличивается в 3 раза, а концентрация N-десметильного метаболита — в 9 раз по сравнению с пациентами со здоровыми почками. Css розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у пациентов со здоровыми почками.

У пациентов с печеночной недостаточностью 7 или менее баллов по шкале Чайлд-Пью не выявлено признаков увеличения системного воздействия розувастатина. У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 баллов по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, соответствующей 9 баллам по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, астения, очень редко (
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, запоры, редко — панкреатит, повышение уровня печеночных трансаминаз (наблюдается у незначительного числа пациентов, носит дозозависимый характер, в большинстве случаев является незначительным, бессимптомным и временным), очень редко (
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, редко — миопатия и рабдомиолиз, очень редко (
Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет (у пациентов с уровнем глюкозы в крови и натощак 5.6-6.9 ммоль/л).

Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия (преимущественно тубулярного происхожд

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

У пациентов, получавших розувастатин в высоких дозах (в частности 40 мг), наблюдалась тубулярная протеинурия, и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. У пациентов, принимающих препарат в дозе 30 или 40 мг, во время лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (не реже чем раз в 3 месяца).

При применении розувастатина во всех дозах, особенно превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях — рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие, поэтому комбинацию розувастатина с эзетимибом следует применять с осторожностью.

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом применении препарата в дозе 40 мг наблюдается чаще.

Содержание КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения уровня КФК, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Нельзя начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше, более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).

Аналогично другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Роксера® следует назначать с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

— поражения почек,

— гипотиреоз,

— наследственные миопатии в персональном или семейном анамнезе,

— указания в анамнезе на миотоксические явления при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов,

— алкогольная зависимость,

— возраст старше 65 лет,

— ситуации, при которых могут повышаться плазменные концентрации препарата,

— одновременный прием фибратов.

У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. А также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходный уровень КФК выше более, чем в 5 раз, по сравнению с ВГН, терапию препаратом начинать нельзя.

В период терапии препаратом следует проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или, если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Роксера® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина, в среднем, увеличивается в 7 раз. Совместное применение не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии препаратом Роксера® или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени.

Одновременный прием розувастатина и эзетимиба не сопровождается изменением AUC или Сmах обоих препаратов. Однако нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся нежелательными реакциями.

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Дозировка

ДозировкаПеред началом терапии препаратом пациент должен находиться на стандартной диете с пониженным содержанием холестерина и продолжать придерживаться этой диеты в период лечения.

Дозу препарата устанавливают индивидуально, в зависимости от целей терапии, ответа пациента на лечение.

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет от 5 мг до 10 мг 1 раз/ Доза одинакова как для пациентов, впервые принимающих статины, так и переходящих с терапии другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе стартовой дозы необходимо учитывать исходный индивидуальный уровень холестерина и существующий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций.

При необходимости дозу можно увеличить через 4 недели. Учитывая увеличивающуюся частоту сообщений о неблагоприятных реакциях при приеме розувастатина в дозе 40 мг, по сравнению с более низкими дозами, увеличение суточной дозы до 30 мг или 40 мг следует рассматривать только для пациентов с тяжелой гиперлипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, при семейной гиперхолестеринемии), у которых не удается достичь целевых уровней липидов при приеме в более низких дозах, и которые будут находиться под наблюдением. Особое внимание пациентам необходимо при начале приема препарата в дозах 40 мг или 30 мг. Увеличение дозы до 40 мг возможно только под наблюдением врача. Не рекомендуется назначение препарата в дозе 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. После 2-недельной терапии и/или при повышении дозы препарата Роксера® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости — коррекция дозы).

Препарат Роксера® может принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Пациентам пожилого возраста старше 70 лет рекомендуется начинать прием препарата с дозы 5 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза — 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин) — противопоказано применение препарата в дозе 40 мг. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) — противопоказано применение препарата Роксера®.

У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой соответствует 7 баллам и/или менее по шкале Чайлд-Пью, коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Препарат Роксера® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 30 мг или 40 мг пациентам азиатской расы.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии, составляет 5 мг. Противопоказано применение препарата в дозах 30 мг и 40 мг у этой категории пациентов.