МЕРТЕНИЛ таблетки 5мг N30

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выгравированной надписью «С33» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 12, лактозы моногидрат, магния гидроксид, кросповидон (тип А), магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай II белый (тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), поливиниловый спирт).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выгравированной надписью «С34» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 12, лактозы моногидрат, магния гидроксид, кросповидон (тип А), магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай II белый (тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), поливиниловый спирт).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выгравированной надписью «С35» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 12, лактозы моногидрат, магния гидроксид, кросповидон (тип А), магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай II белый (тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), поливиниловый спирт).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с выгравированной надписью «С36» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 12, лактозы моногидрат, магния гидроксид, кросповидон (тип А), магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай II белый (тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), поливиниловый спирт).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг N30 (3×10) (блистеры)

Фармакодинамика

Гиполипидемический препарат. Розувастатин представляет собой селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (Хс) и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП.

Он также тормозит синтез Хс-ЛПОНП в клетках печени, тем самым снижая общее содержание ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенное содержание Хс-ЛПНП, общего Хс и триглицеридов (ТГ), повышает содержание Хс-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП) и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение Хc-ЛПНП/ Хc-ЛПВП, общий Хc/Хc-ЛПВП, Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект может быть достигнут в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении особой категории пациентов, больных сахарным диабетом или наследственной формой семейной гиперхолестеринемии. Розувастатин эффективен для лечения пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb по Фредриксону (средний исходный уровень Хc-ЛПНП около 4.8 ммоль/л). У 80% пациентов, получавших розувастатин в дозе 10 мг, были достигнуты целевые значения уровня Хc-ЛПНП, установленные Европейским обществом по исследованию атеросклероза (менее 3 ммоль/л).

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме форсированного титрования доз, все принимаемые дозы оказали существенное влияние на изменение параметров, характеризующих содержание липидов, и на достижение цели терапии. В результате титрования доз до 40 мг/сут (12 недель терапии) содержание Хс-ЛПНП снизилось на 53%. У 33% пациентов были достигнуты значения Хс-ЛПНП (менее 3 ммоль/л), соответствующие целевым нормам руководства Европейского общества по исследованию атеросклероза.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение содержания Хс-ЛПНП составило 22%. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз/сут в течение 6 недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г/сут) в отношении содержания Хс-ЛПВП.

Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ишемическая болезнь, пока не завершены.

У пациентов с низким уровнем риска заболевания ИБС (определенным, как риск по Фрамингему менее 10% за период более 10 лет), со средним значением содержания Хс-ЛПНП 4 ммоль/л (154.5 мг/дл) розувастатин в дозе 40 мг/сут значительно замедлял увеличение максимальной величины, характеризующей утолщение стенки сонной артерии в 12 сегментах, по сравнению с плацебо со скоростью -0.0145 мм/год (95% доверительный интервал (CI): от -0.0196 до -0.0093, при р <0.0001). Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика

Всасывание

C_max розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь соответствующей дозы. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.

Распределение

V_d розувастатина составляет примерно 134 л. 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин метаболизируется преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза Хс и клиренса метаболизма Хс-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). Розувастатин является достаточно непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит — N-десметил, который на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Примерно 90% принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками. T_{составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны — транспортный протеин С органических анионов. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.}

в особых клинических случаях

Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики показали двукратное увеличение среднего значения AUC и Т_max у пациентов азиатского происхождения (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индийцев было отмечено превышение примерно в 1.3 раза среднего значения AUC и С_mах. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди представителей европеоидной, негроидной рас, латиноамериканцев.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени плазменная концентрация розувастатина или N-десметил метаболита существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил метаболита в 9 раз выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью) не выявлено увеличение T_{розувастатина. Однако у 2 пациентов (8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) было отмечено удлинение Tпримерно в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.}

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. Мертенил^®, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и АВCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1.6 и 2.4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС4.

Побочные действия

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, однако они возникают не у всех пациентов.

Важно, что Вы осведомлены о том, что эти побочные эффекты могут возникнуть. Обычно они незначительные и исчезают через короткое время.

Прекратите прием препарата Мертенил и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас имеется одна из следующих аллергических реакций:

— Затрудненное дыхание, независимо от наличия отечности лица, губ, языка и/или горла

— Отечность лица, губ, языка и/или горла, которые могут вызвать затруднения при глотании

— Сильный кожный зуд (с образованием волдырей)

Кроме того, прекратите прием препарата Мертенил и немедленно сообщите врачу, если у Вас имеются необычные тупые или острые боли в мышцах, которые продолжаются дольше, чем Вы могли ожидать. Мышечные симптомы чаще встречаются у детей и подростков, чем у взрослых. Также как и при применении других лекарственных препаратов, снижающих уровень холестерина (статинов), у очень небольшого количества людей отмечались неприятные мышечные эффекты, которые в редких случаях приводили к поражению мышц, которое представляет собой потенциальную угрозу для жизни, и известно под названием рабдомиолиз.

Следующие побочные эффекты регистрировались при применении других препаратов, относящихся к этой же группе лекарственных препаратов, называемых статинами:

— Нарушение половой функции

— Нарушения дыхания, в том числе постоянный кашель и/или одышка или лихорадка.

Особые условия

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом препарата Мертенил.

Применяйте препарат Мертенил с осторожностью
-при заболеваниях почек,
-если у Вас ранее отмечались заболевания печени,
-если у Вас отмечалась повторная или необъяснимая тупая или острая мышечная боль, в личном или семейном анамнезе отмечались мышечные нарушения, или наличие в прошлом мышечных заболеваний при приеме других препаратов, снижающих уровень холестерина. Если у Вас имеется необъяснимая тупая или острая мышечная боль, особенно если Вы ощущаете недомогание или у Вас повышена температура тела, немедленно сообщите об этом врачу. Также сообщите врачу или фармацевту, если на фоне приема препарата у Вас сохраняется мышечная слабость,
-при регулярном употреблении большого количества алкоголя,
-при наличии нарушений функции щитовидной железы,
-если Вы принимаете другие лекарственные препараты, называемые фибратами, для снижения уровня холестерина,
-при приеме лекарственных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, например, лопинавир/ритонавир, см. «Другие лекарственные препараты и препарат Мертенил»,
-если пациент моложе 10 лет: препарат Мертенил не следует применять у детей в возрасте до 10 лет,
-если пациент моложе 18 лет: препарат Мертенил 40 мг таблетки не подходит для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет,
-если Вы старше 70 лет (т.к. врачу необходимо выбрать правильную начальную дозу препарата Мертенил, которая Вам подходит),
-если Вы азиатского происхождения (японец, китаец, филиппинец, вьетнамец, кореец или индус). Вашему врачу необходимо выбрать правильную начальную дозу препарата Мертенил, которая Вам подходит.
Если что-нибудь из указанного выше относится к Вам (или Вы не уверены), откажитесь от приема препарата и обратитесь к врачу.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом препарата Мертенил
-если у Вас выраженная дыхательная недостаточность.

У небольшого количества людей статины могут вызывать поражение печени. Его выявляют с помощью простого анализа, позволяющего определить повышение активности «печеночных» ферментов в крови. Поэтому Ваш врач будет обычно проводить этот анализ крови (функциональную пробу печени) до и во время лечения препаратом Мертенил.

Если у Вас имеется сахарный диабет или риск его развития, врач будет тщательно наблюдать за Вашим состоянием, пока Вы будете получать лечение данным препаратом. Если у Вас высокие концентрации глюкозы и липидов в крови, избыточный вес и повышенное артериальное давление, Вы, вероятно, подвержены риску развития сахарного диабета.

Дети и подростки
Лечение детей должно проводиться только специалистом.
Мертенил не рекомендован для применения у детей в возрасте до 10 лет.

Лекарственное взаимодействие

Если Вы недавно принимали, принимаете или будете принимать любые другие лекарственные препараты, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Сообщите своему врачу о том, что Вы принимаете какой-либо из следующих лекарственных препаратов, поскольку или препарат Мертенил может изменять действие этих препаратов, или эти лекарственные препараты могут изменять действие препарата Мертенил.
-Циклоспорин (применяемый, например, после трансплантации органа, повышает концентрацию розувастатина в крови).
-Варфарин (или какой-либо другой препарат, применяемый для разжижения крови, при одновременном применении с розувастатином данный эффект может усиливаться).
-Фибраты, такие как гемфиброзил, фенофибрат (применяемые для снижения уровня холестерина, повышают концентрацию в крови розувастатина), или другой лекарственный препарат, используемый для снижения уровня холестерина (такой как эзетимиб).
-Лекарственные препараты, воздействующие на пищеварение (например, препараты, применяемые для нейтрализации кислоты в желудке, снижают концентрацию в крови розувастатина).
-Эритромицин (антибиотик, снижает концентрацию розувастатина в крови).
-Пероральный контрацептив (таблетки, в крови повышается содержание гормона, высвобождаемого из контрацептива).
-Заместительная гормональная терапия (повышается содержание гормона в крови).
-Ритонавир с лопинавиром, атазанавир и/или типранавир (лекарственные препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции, повышают концентрацию розувастатина в крови).

Препарат Мертенил в сочетании с приемом пищи, жидкости и алкоголя
Вы можете принимать препарат Мертенил вне зависимости от приема пищи.
Избегайте регулярного потребления чрезмерного количества алкоголя во время приема препарата Мертенил.

Беременность и период кормления грудью
Если Вы беременны, или кормите ребенка грудью, или полагаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед применением данного препарата проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Не принимайте препарат Мертенил, если Вы беременны или кормите ребенка грудью. Если Вы забеременели на фоне приема препарата Мертенил, Вы должны немедленно прекратить прием препарата и связаться с врачом. Женщины должны предпринимать меры для предотвращения беременности во время приема препарата Мертенил, используя подходящий метод контрацепции.

Управление транспортными средствами и механизмами
Препарат Мертенил не влияет на способность управления транспортными средствами и механизмами. Однако у некоторых людей во время лечения препаратом Мертенил может возникать головокружение. Если Вы чувствуете головокружение, проконсультируйтесь с врачом прежде чем пытаться управлять транспортными средствами и механизмами.

Препарат Мертенил содержит лактозу
Если врач сообщил Вам о наличии у Вас непереносимости некоторых сахаров (лактозы или молочного сахара), свяжитесь с ним, прежде чем принимать данный лекарственный препарат.

Особые условия хранения

СРОК ГОДНОСТИ:
см. на упаковке. Не использовать по истечении срока годности.

Дозировка

Всегда применяйте препарат строго в соответствии с рекомендациями врача. В случае возникновения сомнений, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Дозы, рекомендуемые взрослым пациентам
Если Вы принимаете препарат Мертенил по поводу высокого уровня холестерина

Начальная доза
Ваше лечение препаратом Мертенил должно начаться с дозы 5 мг или 10 мг ежедневно, даже если раньше Вы получали более высокую дозу другого препарата, снижающего уровень холестерина (статина). Выбор Вашей начальной дозы будет зависеть от:
-Вашего уровня холестерина.
-Имеющегося у Вас риска развития инфаркта миокарда или инсульта.
-Наличия у Вас факторов, которые могут повысить Вашу чувствительность к возможным побочным эффектам.

Врач может принять решение о назначении Вам минимальной дозы (5 мг), если:
-У Вас азиатское происхождение (японец, китаец, филиппинец, вьетнамец, кореец или индус).
-Вы старше 70 лет.
-у Вас имеются умеренно выраженные нарушения функции почек.
-Вы подвержены риску возникновения тупых или острых мышечных болей (миопатии).

Увеличение дозы и максимальная суточная доза
Врач может принять решение об увеличении назначенной Вам дозы препарата. Это делается для того, чтобы Вы получали дозу препарата Мертенил, которая Вам подходит.
Между каждой коррекцией дозы будет интервал продолжительностью четыре недели.
Если Вы начали лечение с ежедневной дозы 5 мг, врач может принять решение об увеличении ее в два раза до 10 мг, затем до 20 мг и затем до 40 мг ежедневно, при необходимости. Если Вы начали лечение с дозы 10 мг, врач может принять решение об увеличении ее в два раза до 20 мг и затем до 40 мг, при необходимости.
Максимальная суточная доза препарата Мертенил составляет 40 мг. Она применяется только у пациентов с высоким уровнем холестерина, имеющих высокий риск возникновения инфаркта миокарда или инсульта, у которых уровень холестерина при дозе 20 мг снижается недостаточно.

Если Вы принимаете препарат Мертенил для уменьшения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или связанных проблем со здоровьем:
Рекомендуемая ежедневная доза составляет 20 мг. Однако врач может принять решение о применении более низкой дозы при наличии у Вас упомянутых выше факторов.

Дети и подростки
Дозы, рекомендуемые детям в возрасте 10-17 лет
Обычная начальная доза составляет 5 мг. Врач может увеличить дозу, чтобы подобрать правильную для Вас дозу.
Максимальная суточная доза препарата Мертенил составляет 20 мг.
Принимайте дозу один раз в день.
Препарат Мертенил 40 мг таблетки не следует применять у детей.

Принимая таблетки
Проглатывайте таблетку целиком, запивая водой.
Принимайте препарат Мертенил один раз в день. Таблетки можно принимать в любое время дня.
Постарайтесь принимать таблетки в одно и то же время каждый день, это поможет Вам вспомнить о необходимости приема препарата.

Регулярный контроль уровня холестерина
Важно обращаться к врачу для проведения регулярного контроля уровня холестерина, чтобы убедиться в том, что у Вас достигнут и поддерживается нормальный уровень холестерина.
Врач может принять решение об увеличении дозы, чтобы Вы получали подходящую Вам дозу препарата Мертенил.

Почему важно продолжать прием препарата Мертенил?
Вам необходимо продолжить прием препарата Мертенил, даже если уровень холестерина снизился до нормальных значений, поскольку препарат препятствует повторному повышению уровня холестерина.

Если Вы приняли больше назначенной дозы препарата Мертенил
Обратитесь за консультацией к врачу или в ближайшую больницу.
Если Вас госпитализируют в стационар или Вы получаете лечение по поводу другого заболевания, сообщите медицинскому персоналу о том, что Вы принимаете препарат Мертенил.

Если Вы забыли принять препарат Мертенил
Не беспокойтесь, просто примите следующую запланированную дозу в положенное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если Вы прекратили принимать препарат Мертенил
Если Вы хотите прекратить прием препарата Мертенил, сообщите об этом врачу. Если Вы прекратите принимать препарат Мертенил, у Вас может вновь повыситься уровень холестерина.

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

Передозировка

Специфическое лечение при передозировке не существует.

В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Следует контролировать функцию печени и степень активности КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен.

При беременности и кормлении

Если Вы беременны, или кормите ребенка грудью, или полагаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед применением данного препарата проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Не принимайте препарат Мертенил, если Вы беременны или кормите ребенка грудью. Если Вы забеременели на фоне приема препарата Мертенил, Вы должны немедленно прекратить прием препарата и связаться с врачом. Женщины должны предпринимать меры для предотвращения беременности во время приема препарата Мертенил, используя подходящий метод контрацепции.

Применение у детей

Лечение детей должно проводиться только специалистом. Мертенил не рекомендован для применения у детей в возрасте до 10 лет.