ЭНАП HL таблетки 10мг/12,5мг N20

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма выпуска: таблетки. Данный препарат выпускается в форме таблеток двух дозировок Энап НЛ 12,5 мг+10мг и Энап НЛ 12,5 мг+20мг (Энап-НЛ 20), по 20 штук в упаковке.

СОСТАВ:
1 таблетка Энапа НЛ включает 12,5 мг гидрохлоротиазида и 10 мг или 20 мг эналаприла малеата – активные ингредиенты.
Дополнительные ингредиенты: гидрокарбонат натрия, безводный двуосновной фосфат кальция, моногидрат лактозы, тальк, кукурузный крахмал, стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки 10 мг/12,5 мг N20 (2×10) (блистеры)

Фармакодинамика

Энап НЛ является комбинированным гипотензивным лекарственным средством, повышенная эффективность которого проявляется благодаря двум активным ингредиентам, входящим в состав таблеток.

Эналаприл относится к группе препаратов ингибиторов АПФ, которые препятствуют биосинтезу ангиотензина II из ангиотензина I, снижают плазменное содержание альдостерона, усиливают высвобождение ренина гранулярными клетками стенок артериол клубочков почек, улучшают работу калликреин-кининовой системы, активизируют высвобождение релаксирующего эндотелиального фактора (NO) и простагландинов, подавляют функциональность симпатической нервной системы.

Совместные эффекты всех этих факторов способствуют расширению периферических артерий, устранению их спазма, уменьшению ОПСС, диастолического и систолического давления, пред- и постнагрузки на сердечную мышцу. Расширение артерии по сравнению с венами происходит в большей степени, но не сказывается на рефлекторном увеличении ЧСС. Антигипертензивное воздействие эналаприла выражено более четко при высоком содержании плазменного ренина. Понижение АД в пределах терапевтических норм не влияет на кровообращение мозга. Эналаприл благотворно влияет на кровоснабжение ишемизированных участков миокарда, увеличивает кровоток в почках, при этом не влияя на СКФ (скорость клубочковой фильтрации).

Максимальная эффективность эналаприла наблюдается по прошествии 6-8 часов и сохраняется на достигнутом уровне на протяжении до 24 часов.

Гидрохлоротиазид относится к группе тиазидных диуретиков, обладающих средней силой мочегонного действия. Его эффекты выражаются понижением реабсорбции ионов натрия в кортикальном участке петли Генле, без воздействия на ее сегмент, проходящий в почечном мозговом слое. Гидрохлоротиазид в проксимальной части извитых канальцев блокирует карбоангидразу, увеличивает почечную экскрецию ионов калия, фосфатов и гидрокарбонатов. Фактически не влияет на кровяное кислотно-основное равновесие. Увеличивает выведение из организма ионов магния и тормозит экскрецию ионов кальция.

Диуретическое (мочегонное) действие развивается на протяжении 1-2 часов, достигает максимальной эффективности через 4 часа и продолжается в течение 10-12 часов. Продуктивность мочегонного эффекта понижается по мере снижения СКФ и достигает нулевого значения при ее значении меньше 30 мл/мин. Гидрохлоротиазид обладает гипотензивным действием за счет изменения реактивности стенок сосудов и понижения ОЦК.

Совместные эффекты эналаприла и гидрохлоротиазида усиливают антигипертензивное действие препарата Энап-НЛ, что позволяет при приеме одной дозы наблюдать результативность терапии на протяжении минимум 24 часов.

Фармакокинетика

Абсорбция эналаприла после перорального приема (независимо от еды) равняется 60%. Печеночный метаболизм приводит к образованию эналаприлата (активный метаболит), обладающего более сильным ингибирующим действием на АПФ, чем эналаприл. Плазменная Cmax эналаприла наблюдается через 60 минут, эналаприлата – через 3-4 часа.

Эналаприлат с легкостью минует гистогематические барьеры, за исключением ГЭБ, в некотором количестве проникает сквозь плаценту и в молоко кормящей матери. Связь эналаприлата с плазменными белками находится на уровне 50-60%.

Почечный клиренс эналаприла – 18 л/ч, его активного метаболита – 8,1-9,5 л/ч. T1/2 эналаприлата равняется 11 часам. Преимущественный путь выведения – с мочой 60%, из них на 40% в форме эналаприлата и на 20% в форме эналаприла. С каловыми массами выводится на 33%, из них на 27% в форме эналаприлата и на 6% в форме эналаприла.

Удаляется при проведении перитонеального диализа и гемодиализа (со скоростью 38-62 мл/мин), при этом сывороточное содержание эналаприлата снижается на 45-57%.

При патологиях почечной функцией экскреция проходит в замедленном темпе, что требует уменьшения его дозировок в соответствии с КК (клиренс креатинина).

При патологиях печени наблюдали замедление метаболизма без изменений фармакодинамики.

При ХСН отмечено замедление всасывания и метаболических преобразований, а также понижение Vd.

Всасывание гидрохлоротиазида главным образом происходит в проксимальной части тонкой кишки и 12-перстной кишке. Абсорбция равняется 70% (при приеме пищи увеличивается на 10%). Биодоступность — 70%. Плазменная Cmax наблюдается через 1,5-5 часов.

Vd гидрохлоротиазида составляет 3 л/кг. Связь с плазменными белками осуществляется на 40%. При приеме терапевтических суточных дозировок средний показатель AUC увеличивается пропорционально повышению доз. Обладает минимальной кумуляцией, проникает сквозь плаценту и в молоко кормящей матери, скапливается в амниотической жидкости. Содержание гидрохлоротиазида в крови пупочной вены фактически совпадает с содержанием в крови матери. Концентрация гидрохлоротиазида в амниотической жидкости по сравнению с плазменной концентрацией больше в 19 раз.

Не поддается печеночному метаболизму. В неизмененном состоянии на 95% выводится с мочой и примерно на 4% в форме 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида (гидролизат), при помощи канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Почечный клиренс равняется примерно 335 мл/мин. Характеризуется двухфазным профилем выведения. В начальной фазе T1/2 около 120 минут, в конечной фазе (спустя10-12 часов) около 10 часов.

При приеме гидрохлоротиазида пожилыми пациентами, фармакокинетика эналаприла не изменялась, однако наблюдалось повышение его сывороточной концентрации.

При ХСН всасывание гидрохлоротиазида снижается на 20-70%, соответственно тяжести заболевания, а T1/2 удлиняется до 28,9 часов. Средний показатель почечного клиренса – 77 мл/мин.

При оперативном вмешательстве на кишечнике по поводу ожирения (шунтирование), может наблюдаться понижение всасывания гидрохлоротиазида на 30%, а также уменьшение его сывороточной концентрации на 50%.

Сочетаемый прием эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику каждого препарата в отдельности.

Побочные действия

ЦНС:
— атаксия,
— чувство беспокойства,
— депрессия,
— сонливость/бессонница,
— повышенная нервозность,
— периферическая невропатия (дизестезия, парестезии).

Сердечно-сосудистая система:
— ортостатическая гипотензия,
— нарушения сердечного ритма,
— ощущение сердцебиения,
— выраженное понижение АД,
— остановка сердца,
— цереброваскулярный инсульт,
— инфаркт миокарда,
— стенокардия,
— некротизирующий ангиит,
— синдром Рейно.

Пищеварительная система:
— глоссит,
— тошнота,
— сухость в ротовой полости,
— стоматит,
— рвота,
— анорексия,
— диарея,
— воспаление слюнных желез,
— запор,
— илеус,
— метеоризм,
— кишечные колики,
— боль в эпигастрии,
— панкреатит,
— желтуха,
— печеночная недостаточность,
— мелена,
— гепатит.

Дыхательная система:
— пневмония,
— ринит,
— астма,
— синусит,
— охриплость,
— фарингит,
— бронхоспазм,
— легочные инфильтраты,
— эмболия легочной артерии,
— эозинофильная пневмония,
— респираторный дистресс (в том числе отек легких и пневмонит),
— инфаркт легкого.

Мочеполовая система:
— недостаточность почек,
— олигурия,
— ослабление почечной функции,
— гинекомастия,
— интерстициальный нефрит,
— понижение потенции.

Органы чувств:
— слезотечение,
— нарушение зрения,
— вкусовые изменения,
— нарушение обоняния,
— конъюнктивит,
— шум в ушах,
— сухость конъюнктивы.

Система кроветворения:
— гипогемоглобинемия,
— лейкоцитоз,
— анемия,
— эозинофилия,
— лейкопения,
— панцитопения,
— нейтропения,
— агранулоцитоз.

Обмен веществ:
— гипербилирубинемия,
— гипокалиемия,
— гипертриглицеридемия,
— гиперкалиемия,
— гиперхолестеринемия,
— гипомагниемия,
— гиперурикемия,
— гиперкальциемия,
— глюкозурия,
— гипонатриемия,
— гипергликемия,
— гипохлоремический алкалоз,
— увеличение уровня ферментов печени.

Кожные покровы:
— алопеция,
— сыпь,
— гипергидроз,
— опоясывающий лишай.

Аллергические проявления:
— многоформная эритема,
— зуд кожных покровов,
— крапивница,
— эксфолиативный дерматит,
— кожная сыпь,
— фоточувствительность,
— токсический эпидермальный некролиз,
— синдром Стивенса-Джонсона,
— реакции гиперчувствительности (тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек), анафилактические реакции.

Другие:
— лихорадка,
— ощущение слабости,
— волчаноподобный синдром (кожная сыпь, повышение температуры, эозинофилия, артралгия и миалгия, серозит, повышение СОЭ, васкулит, лейкоцитоз, положительный результат тестирования на антинуклеарные антитела).

Особые условия

У пациентов с гипонатриемией, сердечной и почечной недостаточностью в тяжелой форме, дисфункцией левого желудочка, артериальной гипертензией, а в особенности у больных с гиповолемией по причине диареи, приема диуретиков, рвоты, поддержки бессолевой диеты или гемодиализа, после приема первой дозы Энапа-НЛ может наблюдаться артериальная гипотензия, проходящая со всеми клиническими проявлениями.
Как правило, такая гипотензия, а тем более ее серьезные последствия, является редким и преходящим явлением. Перед назначением Энапа-НЛ, во избежание развития артериальной гипотензии, следует отменить диуретики, отказаться от бессолевой диеты и по возможности исключить остальные факторы, влияющие на дегидратацию организма.
При первых признаках развития гипотензии нужно уложить больного на спину так, чтобы его голова находилась ниже ног. В случае необходимости урегулировать объем плазмы с помощью вливания физиологического раствора и внутреннего приема большого количества жидкости. Признаки преходящей гипотензии не могут считаться противопоказанием к дальнейшему применению Энапа-НЛ, так как после проведения нормализации АД и компенсации ОЦК дальнейшее лечение чаще всего проходит без подобных осложнений.

Иногда при терапии гидрохлоротиазидом наблюдали развитие азотемии.

Осторожность применения Энапа-НЛ требуется при таких патологиях, как тяжелые цереброваскулярные заболевания, ИБС, выраженный атеросклероз, аортальный стеноз или какой-либо другой стеноз, затрудняющий отток крови из левого желудочка, а также в пожилом возрасте, по причине риска формирования гипотензии и ухудшения снабжения кровью сердца, почек и головного мозга.

Во время лечения регулярному контролю подлежит сывороточное содержание электролитов, с целью своевременного обнаружения возможного дисбаланса и его последующего купирования. Также определение сывороточного содержания электролитов необходимо у пациентов, получающих инфузионные вливания, страдающих рвотой или длительной диареей.

При терапии Энапом-НЛ следует постоянно обращать внимание на симптомы электролитного дисбаланса, которые могут отмечаться сухостью в ротовой полости, тошнотой, жаждой, олигурией, сонливостью, рвотой, возбуждением, слабостью, понижением АД, вялостью, тахикардией, мышечными болями и судорогами (обычно икроножных мышц).

В период терапии могут отмечаться гиперкальциемия и гипомагниемия, формирующиеся в результате торможения вывода кальция и увеличения экскреции магния (воздействие гидрохлоротиазида).

Значительное увеличение сывороточного содержания кальция может быть симптомом скрытно развивающегося гиперпаратиреоза.

Осторожного назначения Энапа-НЛ требуют пациенты с недостаточностью печеночной функции или прогрессирующими патологиями печени, ввиду того, что прием гидрохлоротиазида может привести к печеночной коме даже при незначительных нарушениях электролитного баланса.

В результате эффектов гидрохлоротиазида у некоторых пациентов наблюдали гиперурикемию или прогрессирование подагры. В случае увеличения сывороточного уровня мочевой кислоты прием таблеток прекращают, с возможным возобновлением терапии после оптимизации лабораторных показателей. В последующем такие больные нуждаются в постоянном контроле этих показателей.

В осторожном назначении препарата нуждаются пациенты, проходящие лечение с использованием инсулина или пероральных гипогликемических ЛС, так как эналаприл может усиливать, а гидрохлоротиазид ослаблять их эффекты. Необходимо более часто обследовать пациентов, страдающих сахарным диабетом, а также скорректировать дозировки гипогликемических средств.

Наблюдаемый ангионевротический отек в районе шеи или лица обычно купируется отменой лечения и назначением антигистаминных препаратов. Тяжелые случаи такого состояния (отек гортани, глотки, языка) поддаются лечению эпинефрином. При необходимости поддержания проходимости путей дыхания проводят интубацию или ларинготомию.

После проведения симпатэктомии гипотензивная эффективность Энапа-НЛ может увеличиться.

Из-за повышенного риска возникновения анафилактических реакций нужно избегать назначения Энапа-НЛ пациентам, которые проходят постоянные сеансы гемодиализа с применением полиакрилонитриловых мембран, больным, подвергающимся аферезу с декстрансульфатом и перед самой процедурой десенсибилизации к пчелиному или осиному яду.

На фоне применения ингибиторов АПФ отмечали ухудшение течения СКВ.

При проведении терапии Энапом-НЛ могут возникать реакции гиперчувствительности даже без предшествующей бронхиальной астмы или аллергии.

При лечении ингибиторами АПФ сообщалось о нескольких эпизодах острой недостаточности печени с холестатической желтухой, с дальнейшим некрозом печени, и как следствие, с летальным исходом. Причина данных инцидентов неизвестна. В случае формирования желтухи и увеличения активности ферментов печени следует отменить лечение и наблюдать за пациентом.

В связи с возможностью перекрестных реакций чувствительности необходимо с осторожностью применять Энап-НЛ пациентам, проходящим терапию с использованием сульфонамидов или оральных гипогликемических ЛС из группы сульфонилмочевины.

Во время терапии нужно периодически проводить исследования количества лейкоцитов, в особенности у больных с патологиями почек или соединительной ткани.

Во время проведения хирургических операций или общей анестезии (наркоза) с применением гипотензивных средств, эналаприл может блокировать производство ангиотензина II в ответ на компенсаторный выход ренина. В случае, когда понижение АД объясняется таким механизмом действия, его коррекция может проводиться увеличением ОЦК.

В процессе терапии необходимо периодически проверять сывороточное содержание креатинина, электролитов, мочевины, глюкозы и активности ферментов печени, а также белка мочи.

При назначении процедуры исследования функциональности паращитовидных желез прием Энапа-НЛ прекращают.

Стоит с осторожностью отнестись к выполнению тонких или опасных работ, а также к вождению транспорта, в особенности в начале лечения.

Лекарственное взаимодействие

Сочетаемое применение с прочими гипотензивными ЛС, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, наркотическими средствами, Фенотиазином и этанолом увеличивает антигипертензивную эффективность Энапа-НЛ.

Следует проявлять осторожность при одновременном приеме препаратов лития, так как Энап-НЛ тормозит его выведение. Данная комбинация ЛС может стать причиной литиевой интоксикации. В случае необходимости такого совместного применения необходимо контролировать сывороточную концентрацию лития.

Параллельный прием НПВС, анальгетиков, Колестипола, Колестирамина, а также большое количество соли в пище снижают действие Энапа-НЛ. Также, анальгетики и НПВС повышают риск формирования патологий почек и ухудшают картину сердечной недостаточности.

Совместный прием с калийсберегающими диуретиками (включая Триамтерен, Амилорид, Спиронолактон), как и добавление к диете калия, могут стать причиной развития гиперкалиемии.

Сочетаемое применение с иммунодепрессантами, системными глюкокортикоидами, цитостатиками и Аллопуринолом может привести к формированию панцитопении, анемии или лейкопении. В этом случае показано периодическое проведение гемограммы.

При параллельном применении с пероральными гипогликемическими ЛС производными сульфонилмочевины и сульфонамидами чаще наблюдали проявления гиперчувствительности по причине перекрестной реакции.

Одновременный прием с сердечными гликозидами может стать причиной формирования гипомагниемии, гипокалиемии, гидрохлоротиазид-индуцированной гиповолемии, а также усилить токсичность гликозидов.

Совместное назначение с глюкокортикоидами увеличивает возможность возникновения гипокалиемии.

При одновременном применении Энапа-НЛ и Циметидина может увеличиваться T1/2 эналаприла.

При сочетаемом приеме Энапа-НЛ с Теофиллином возможно понижение Т1/2 последнего.

Риск развития артериальной гипотензии усиливается во время проведения общей анестезии или сочетаемом использовании недеполяризирующих миорелаксантов.

Есть сведения о двух случаях формирования острой недостаточности почек после проведения операции по их трансплантации и постоперационной терапии с одновременным использованием Циклоспорина и Эналаприла. Предположительное развитие этого состояния произошло по причине понижения кровотока почек, вызванного циклоспорином, и снижения клубочковой фильтрации, обусловленной Эналаприлом. В связи с этим при параллельном использовании этих двух препаратов необходима осторожность.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Дозировка

Как правило, терапию артериальной гипертонии не начинают с приема комбинированных препаратов, а используют монотерапию. Однако в случае, когда эффекта одного ингредиента препарата недостаточно и пациенту показано лечение с дополнительным приемом диуретика, можно перейти на прием комбинированных ЛС. Для этого лучше всего первоначально определить адекватные дозировки отдельных ингредиентов такого средства и только потом подобрать препарат, соответствующий данным критериям. Дозы обоих компонентов всегда подбираются в индивидуальном порядке для каждого отдельного пациента.

Энап НЛ предназначен для однократного суточного (1 таблетка в 24 часа) применения. Препарат следует принимать регулярно, желательно в одно и то же время суток (предпочтительно утром). Таблетки нужно проглатывать целиком в процессе еды или после нее и запивать 100-200 мл воды. Продолжительность терапии не ограничена.

При пропуске обычного времени приема ближайшей дозы Энапа НЛ следующую таблетку принимают как можно скорее, но только в том случае, когда промежуток времени до очередного приема достаточно велик. Если до обычного приема следующей дозы осталось мало времени (несколько часов), то прием данной таблетки пропускают и продолжают терапию в обычном режиме. Удваивать суточную дозировку не рекомендуют.

В случае, когда прием таблеток Энапа НЛ не приводит к удовлетворительному терапевтическому эффекту, рекомендуют повысить дозы, добавить другое ЛС или пересмотреть схему лечения (возможно с использованием других препаратов).

С целью предупреждения возникновения симптоматической гипотензии, пациентам, проходящим лечение диуретиками, при переходе на Энап НЛ рекомендуют за 3 дня провести их отмену или снизить дозу. Также перед началом приема таблеток Энап НЛ следует провести исследования почечной функции.

При патологиях почек среднего характера (КК больше 30 мл/мин) корректировка доз Энапа НЛ не требуется

Передозировка

При передозировке Энапом НЛ наблюдали повышение диуреза, судороги, выраженное понижение АД с нарушениями ритма сердца (например, брадикардия), парезы, нарушения сознания (вплоть до комы), паралитический илеус, почечную недостаточность, расстройства кислотно-щелочного равновесия и кровяного электролитного баланса.

В легких токсических случаях показано промывание желудка с приемом сорбентов. При более тяжелых состояниях рекомендованы мероприятия по стабилизации АД, включающие в/в введение плазмозаменителей и физраствора. Все процедуры проводят на фоне мониторинга диуреза, частоты дыхания, показателей АД, ЧСС, сывороточного содержания электролитов, креатинина и мочевины. В особо тяжелых случаях показано в/в введение ангиотензина II и проведение сеанса гемодиализа.

При беременности и кормлении

Применение препарата в периоды беременности и лактации противопоказано.

Применение у детей

Опыт применения Энапа-НЛ в детском возрасте недостаточен для его использования до 18-ти лет.