АДЕМТА порошок 400мг N5

Состав и форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 400 мг N5 (флаконы) в комплекте с растворителем 5 мл N5 (ампулы)

Лекарственная форма: лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем.

Состав

1 флакон с лиофилизированным порошком содержит:

активное вещество: адеметионин (в форме адеметионина 1,4-бутандисульфоната) 400 мг.

вспомогательное вещество: маннит.

1 ампула с растворителем содержит:

L-лизина моногидрохлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций в бесцветных стеклянных флаконах по 10 мл с бромбутилкаучуковой пробкой и комбинированным колпачком типа Flip off в комплекте с растворителем в ампуле из прозрачного стекла по 5 мл. 5 флаконов и 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.Хранить при температуре не выше 25°С.

Приготовленный раствор стабилен в течение 6 часов при температуре не выше 25°С или в течение 24 часов при температуре 2°С-8°С.

Фармакодинамика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами. Восполняет дефицит S-адено- зил-1-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфатировании, трансаминировании. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме крови, снижает содержание метионина в сыворотке крови, нормализуя метаболические реакции в печени. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоцитах, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование, что повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцитов. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцитов и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутри печеночном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит), с синдромом внутри печеночного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в том числе уровня прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и других. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомальнго окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. Назначение при остеоартритах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность при парентеральном введении — 96%. Максимальная концентрация (C_max) достигается в плазме крови через 45 минут.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное, составляет ≤ 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) – 1,5 часа. Выводится почками.

Побочные действия

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: часто (от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до < 1/1000).

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические аллергические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)).

Со стороны психики: часто — тревога, бессонница, нечасто — ажитация, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, нечасто — головокружение, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — приливы, флебит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — отек гортани.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диарея, тошнота, нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, редко — вздутие живота, эзофагит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд, нечасто — повышенное потоотделение, ангионевротический отек, кожно-аллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительно ткани: нечасто — артралгия, мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, отек, лихорадка, озноб, реакции в месте введения, некроз кожи в месте введения, редко — недомогание.

Особенности продажи

Отпускается по рецепту.

Особые условия

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется применять его перед сном.

У пациентов с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль остаточного азота. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Не рекомендуется назначать адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин. Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании беспокойства у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях беспокойство разрешилось после снижения дозы или отмены препарата.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск самоубийства и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения препаратом такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением психиатра.

Поскольку дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты может снизить уровень адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или с вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать уровень витаминов. Если недостаточность обнаружена, рекомендован одновременный прием препарата с витамином В₁₂ и фолиевой кислотой.

Адеметионин оказывает влияние на результат иммунологического анализа гомоцистеина, что может быть причиной ложно высокого уровня гомоцистеина в плазме. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения уровня гомоцистеина.

У пациентов с почечной недостаточностью исследований по применению адеметионина не проводилось, поэтому данной категории пациентов препарат назначают с осторожностью.

Пожилым пациентам дозу препарата следует подбирать с осторожностью, начиная с нижнего предела диапазона доз.

Применение при беременности и лактации

Применение адеметионина в терапевтических дозах в III триместре беременности не вызывает каких-либо побочных реакций. Адеметионин применяют в I и II триместрах беременности только в случае крайней необходимости.

В период грудного вскармливания адеметионин применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения адеметионина у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с тем, что в период лечения может возникнуть головокружение, не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.

Лекарственное взаимодействие

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также фитопрепаратами и препаратами, содержащими триптофан.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Приготовленный раствор стабилен в течение 6 часов при температуре не выше 25°С или в течение 24 часов при температуре 2°С-8°С.

Срок годности

3 года.

Дозировка

Препарат применяют внутримышечно или внутривенно капельно. Лиофилизированный порошок нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Приготовленный раствор стабилен в течение 6 часов при температуре не выше 25°С или в течение 24 часов при температуре 2°С-8°С. Остаток препарата должен быть утилизирован.

Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

В случае если лиофилизированный порошок имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат использовать не рекомендуется.

Длительность лечения определяется врачом индивидуально.

Препарат при внутривенном применении вводят очень медленно.

Начальная терапия: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг на кг в сутки внутривенно или внутримышечно.

Внутрипеченочный холестаз: препарат вводят в дозе от 400 мг в сутки до 800 мг в сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.

Депрессивный синдром: рекомендуемая доза при начальной терапии составляет 400-800 мг в сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата в виде таблеток в дозе 800-1600 мг в сутки на протяжении 2-4 недель.

Передозировка

Клинических случаев передозировки не отмечалось.

В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.