ОЛЗАП таблетки 10мг N30

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые оболочкой.
Форма выпуска: По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
Три контурные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

СОСТАВ:
Одна таблетка покрытая оболочкой препарата, содержит 5 мг или 10 мг:
Активного вещества — оланзапина.
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, поливинилпирролидон, LS-гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
Описание: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, жёлтого цвета.
Одна таблетка покрытая оболочкой препарата, содержит 5 мг или 10 мг активного вещества — оланзапина.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, поливинилпирролидон, LS-гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг, 10 мг N30 (3×10) (блистеры)

Фармакодинамика

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТЗ, 5НТ6, дофаминовым Dl, D2, D3, D4, D5, мускариновым М1-5, адренергическим αl и гистаминовым III рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к 5НТ, дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2 рецепторами.

По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи.

Средняя длительность периода полувыведения составляет 33 часа (21-54 часа для 5-95%), а средний клиренс оланзапина в плазме — 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95%). Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях в связи с применением оланзапина были:
— сонливость,
— увеличение массы тела,
— эозинофилия,
— увеличенные уровни пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов,
— глюкозурия,
— повышенный аппетит,
— головокружение,
— акатазия,
— паркинсонизм,
— дискинезия,
— ортостатичесая гипотензия,
— антихолинергические эффекты,
— транзиторное бессимптомное увеличение уровня печёночных аминотрансфераз,
— сыпь,
— астения,
— утомляемость и отёки.

Особые условия

Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение).

Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

У пациентов, принимающих оланзапин, было меньшее число случаев паркинсонизма, акатизии и дистонии по сравнению с титруемыми дозами галоперидола. В отсутствие детальной информации об анамнезе предшествующих заболеваний, связанных с острыми или поздними экстрапирамидными двигательными нарушениями, на данный момент нельзя точно сделать заключение, о том, что оланзапин вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние синдромы поражения экстрапирамидной системы в меньшей мере.

Нарушения функции печени.

Обычно наблюдается бессимптомное транзиторное повышение уровня печёночных аминотрансфераз АлАТ и АсАТ, особенно в начале лечения. Следует проявлять осторожность и организовывать последующее наблюдение у пациентов с повышенными уровнями АлАТ и/или АсАТ, у пациентов с признаками и симптомами печёночных нарушений, у пациентов с состояниями, связанными с пониженным функциональным печеночным резервом, и у пациентов, которые лечатся потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами. В случаях, когда был диагностирован гепатит (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени), лечение оланзапином должно быть прекращено.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности.

Следует проявлять осторожность при терапии оланзапином пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами, с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующим заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

Пациентам, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм оланзапина может усиливаться при курении и применении карбамазепина, что может приводить к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось повышение клиренса оланзапина от слабого до умеренного.

Особого взаимодействия не предполагается, что подтверждается опытами in vivo, в которых не было выявлено ингибирования метаболизма таких активных веществ: трициклический антидепрессант (который представляет главным образом путь CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофилин (CYP1А2) или диазепам (CYP3A4 и 2С19).

Седативные свойства могут увеличится при приеме оланзапина вместе с этанолом.

Было выявлено, что флуоксетин (ингибитор CYP2D6), одноразовые дозы антацида (алюминий, магний) или циметидина не оказывают существенного воздействия на фармакокинетику оланзапина.

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина при пероральном введении на 50-60%, и его нужно принимать, по меньшей мере, за 2 часа до оланзапина или через 2 часа после него.

Было выявлено, что флуоксетин (ингибитор CYP2D6), одноразовые дозы антацида (алюминий, магний) или циметидина не оказывают существенного воздействия на фармакокинетику оланзапина.

Терапевтические наблюдения уровня вальпроата в плазме показали отсутствие необходимости в регулировании дозы вальпроата после сопутствующего введения оланзапина.

Особые условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25ºC. Хранить в местах, недоступных для детей.

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства. Не использовать по истечении срока годности.

Дозировка

Шизофрения и другие похожие психические отклонения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг/сутки. Вне зависимости от приёма пищи.

При лечении шизофрении, маниакальной фазы и предотвращении рецидива маниакально-депрессивного психоза суточная дозировка может корректироваться в зависимости от индивидуального клинического статуса в диапазоне 5-20 мг/сутки.
Использование дозы, превышающей указанную стартовую дозу, может быть рекомендовано после соответствующей повторной клинической оценки и обычно должно проводиться с интервалом не менее 24 часов.

Биполярные расстройства:
рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг/сутки. Вне зависимости от приёма пищи.

Суточная дозировка может корректироваться в зависимости от индивидуального клинического статуса в диапазоне 5-20 мг/сутки.
Использование дозы, превышающей указанную стартовую дозу, может быть рекомендовано после соответствующей повторной клинической оценки и обычно должно проводиться с интервалом не менее 24 часов.

Применение в особых группах пациентов.

Более низкая доза (5мг/день) может назначаться пациентам в возрасте 65 лет и старше, если это обосновано клиническими факторами. Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью целесообразна меньшая начальная доза –5 мг в сутки.

При наличии нескольких факторов, результатом влияния которых может быть более медленный метаболизм (женский пол, преклонный возраст, отсутствие привычки к курению), необходимо рассмотреть возможность уменьшения начальной дозы.

Безопасность и польза не исследовалась у пациентов не достигших 18 лет.

Передозировка

Симптомы

Очень частыми (частота >10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии сердца (<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 2000 мг. Медицинская помощь при передозировке Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

При беременности и кормлении

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения оланзапина у лиц моложе 18 лет не доказана.