Амарил

Состав и форма выпуска

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма: таблетки.

Состав

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: левотироксин натрия 25 мкг, 50 мкг или 100 мкг.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Лекарственная форма

Таблетки. 10 таблеток в блистере. 5 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Фармакодинамика

Фармакодинамика

Синтетический левотироксин, содержащийся в препарате Тезарин, по действию идентичен тироксину, который вырабатывается щитовидной железой. Он превращается в трийодтиронин в периферических органах и, подобно эндогенному гормону, влияет на рецепторы трийодтиронина. Организм не в состоянии дифференцировать эндогенный и экзогенный левотироксин.

Левотироксин оказывает влияние на развитие и рост тканей, на обмен веществ. В малых дозах обладает анаболическим действием на белковый и жировой обмен. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. В больших дозах угнетает выработку тиреотропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза.

Фармакокинетика

После приема внутрь левотироксин почти полностью всасывается в верхнем отделе тонкого кишечника (до 80% принятой дозы препарата). Прием пищи снижает всасываемость левотироксина. Время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови составляет 5-6 часов. Клинический эффект начинает проявляться на 3-5 сутки приема препарата. После всасывания 99,97 % препарата связывается со специфическими транспортными белками (тироксин-связывающим глобулином, тироксин-связывающим преальбумином и альбумином). Метаболизм происходит главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах путем монодейодирования левотироксина с образованием трийодтиронина (Т3) и неактивных продуктов. В печени содержится около 1/3 поступившего в организм левотироксина, который быстро вступает во взаимодействие с левотироксином, находящимся в плазме крови. Период полувыведения составляет примерно 7 дней. При гипертиреозе период полувыведения сокращается до 3-4 дней, а при гипотиреозе увеличивается до 9-10 дней. Объем распределения составляет 10-12 л. Метаболиты выводятся с мочой и калом. Метаболический клиренс составляет 1,2 л плазмы в сутки.

Побочные действия

При передозировке, при превышении индивидуальной переносимой дозы левотироксина или при быстром повышении дозы в начале лечения могут возникать клинические симптомы гипертиреоза: аритмии (мерцательная аритмия, экстрасистолия), тахикардия, сердцебиение, стенокардия, головная боль, мышечная слабость и судороги, гиперемия, повышение температуры тела, рвота, расстройства менструального цикла, псевдоопухоли мозга, тремор, беспокойство, бессонница, повышенное потоотделение, уменьшение массы тела, диарея.

В таких случаях дозу препарата следует снизить или прервать лечение на несколько дней. После исчезновения нежелательных реакций лечение можно продолжить.

При повышенной чувствительности к компонентам препарата возможны аллергические реакции со стороны кожи и дыхательных путей. Зарегистрированы случаи ангионевротического отека.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора.

Особые условия

Перед началом лечения тиреоидными гормонами или проведением теста тиреоидной супрессии следует исключить или предварительно провести лечение таких заболеваний, как острая коронарная недостаточность, стенокардия, атеросклероз, артериальная гипертензия, гипофизарная недостаточность, надпочечниковая недостаточность, функциональная автономия щитовидной железы.

У пациентов с риском развития психотических расстройств рекомендуется начинать лечение с низкой дозы левотироксина и медленно ее повышать в начале терапии. Рекомендуется наблюдение за пациентами. В случае обнаружения признаков психотических расстройств принимаемая доза левотироксина должна быть скорректирована.

Следует избегать возможности даже незначительных проявлений тиреотоксикоза, вызванного применением препарата, у пациентов с острой коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью, тахиаритмией. При лечении таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень тиреоидных гормонов.

В случае развития вторичного гипотиреоза причину следует выявить до назначения заместительной терапии, при необходимости следует начать заместительную терапию компенсированной надпочечниковой недостаточности.

При подозрении на развитие функциональной автономии щитовидной железы до начала лечения препаратом рекомендуется выполнение ТРГ-теста или супрессивной сцинтиграфии.

Для женщин в постменопаузе с гипотиреозом и повышенным риском остеопороза следует избегать концентраций левотироксина в плазме крови, превышающих физиологические. В таком случае необходим тщательный контроль функции щитовидной железы.

Применение препарата не рекомендуется при наличии метаболических нарушений, сопровождающихся гипертиреозом, за исключением сопутствующего применения при лечении гипертиреоза антитиреоидными средствами.

Тиреоидные гормоны не способствуют уменьшению массы тела. Назначение в физиологических дозах не приводит к уменьшению массы тела у пациентов с нормально функционирующей щитовидной железой. При превышении рекомендованных доз возможно возникновение тяжелых или даже жизнеугрожающих нежелательных явлений.

В случае перехода с одного препарата на другой рекомендуется скорректировать дозу левотироксина в зависимости от реакции пациента и результатов лабораторных тестов.

При одновременном применении орлистата и левотироксина может развиться гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Пациенты, принимающие Тезарин, должны проконсультироваться с врачом до начала применения орлистата, так как, возможно, потребуется принимать орлистат и левотироксин натрия в разное время суток и скорректировать дозу левотироксина натрия. В дальнейшем рекомендуется мониторинг функции щитовидной железы.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с сахарным диабетом.

Применение при беременности и лактации

В период беременности или кормления грудью лечение Тезарином следует продолжать. В период беременности может возникнуть потребность в повышении дозы препарата.

Данных о тератогенности и/или фетотоксичности при приеме препарата в рекомендованных терапевтических дозах нет. Чрезмерно высокие уровни доз левотироксина во время беременности могут оказывать негативное воздействие на плод и постнатальное развитие ребенка.

Препарат не рекомендуется применять одновременно с тиреостатическими средствами, которые проникают через плаценту и в результате этого могут вызвать у плода развитие гипотиреоза.

Тест тиреоидной супрессии не проводится в период беременности, поскольку применение радиоактивных веществ у беременных женщин противопоказано.

Левотироксин выводится с грудным молоком во время кормления грудью, однако при применении препарата в рекомендованных терапевтических дозах уровень концентрации препарата в грудном молоке недостаточен для развития гипертиреоза или угнетения секреции ТТГ у младенца.

Применение в педиатрии

Препарат применяется в педиатрической практике.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, так как левотироксин натрия идентичен природному тиреоидному гормону, влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не ожидается.

Лекарственное взаимодействие

Антидиабетические средства: левотироксин может снижать эффект противодиабетических препаратов. Поэтому в начале лечения, а также при изменении дозы левотироксина необходимо осуществлять частый контроль уровня глюкозы в крови и при необходимости скорректировать дозу противодиабетического средства.

Производные кумарина: левотироксин усиливает действие антикоагулянтов, повышает риск кровоизлияний, например, кровоизлияния в спинной и головной мозг или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у лиц пожилого возраста. Поэтому необходимо проводить лабораторный контроль показателей коагуляции и при необходимости скорректировать дозу антикоагулянтов.

Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут влиять на действие левотироксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг уровней гормонов щитовидной железы. При необходимости дозу левотироксина следует скорректировать.

Фенитоин может влиять на действие левотироксина, вытесняя его из связи с белками плазмы крови, в результате чего повышается уровень фракции свободного тироксина (fT4) и свободного трийодтиронина (fT3). С другой стороны, фенитоин ускоряет печеночный метаболизм левотироксина. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня гормонов щитовидной железы.

Колестирамин, колестипол тормозят всасывание левотироксина. Поэтому левотироксин натрия следует принимать за 4-5 часов до приема ионообменных смол.

Алюминийсодержащие препараты (антациды, сукральфат), железосодержащие препараты и карбонат кальция могут снижать эффект левотироксина. Поэтому Тезарин следует принимать не менее чем за 2 часа до приема препаратов, содержащих алюминий, железо или карбонат кальция.

Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие вещества могут вытеснять левотироксин натрия из связей с белками плазмы крови, что приводит к повышению фракции fT4.

Орлистат: при одновременном применении орлистата и левотироксина может развиться гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Это может быть связано с уменьшением абсорбции солей йода и/или левотироксина.

Севеламер может уменьшать всасывание левотироксина. В связи с этим рекомендуется контролировать изменения функции щитовидной железы в начале и в конце одновременного приема этих препаратов. При необходимости дозу левотироксина следует скорректировать.

Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина. В связи с этим рекомендуется контролировать изменения функции щитовидной железы в начале и в конце комбинированного лечения. При необходимости дозу левотироксина следует корректировать.

Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды, β-симпатолитики, амиодарон и препараты, содержащие йод, подавляют периферическое преобразование T4 в T3.

Из-за высокого содержания йода амиодарон может способствовать развитию как гипер-, так и гипотиреоза. С особой осторожностью следует назначить препарат больным узловым зобом неопределенной этиологии.

Сертралин, хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина и повышают уровень ТТГ в плазме крови.

Ферменты, индуцированные лекарственными средствами (барбитураты, карбамазепин), могут повышать печеночный клиренс левотироксина.

Эстрогены: у женщин, принимающих эстрогенсодержащие контрацептивы, а также у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию, может возрастать потребность в левотироксине.

Продукты, содержащие сою, могут способствовать снижению всасывания левотироксина натрия в кишечнике, поэтому может потребоваться коррекция дозы Тезарина, особенно в начале или после прекращения употребления продуктов, содержащих сою.

Особые условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

Дозировка

Суточную дозу определяют индивидуально, в зависимости от лабораторных показателей и клинической картины заболевания. В рекомендациях приведены только ориентировочные дозы.

Терапию гормонами щитовидной железы следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать ее (каждые 2-4 недели) до достижения полной заместительной дозы.

Для новорожденных и детей с врожденным гипотиреозом, у которых очень важно быстрое достижение терапевтического эффекта, рекомендуемая начальная доза составляет 10–15 мкг/кг массы тела в сутки в течение первых 3 месяцев. После этого доза должна быть индивидуально скорректирована в зависимости от клинических показателей и уровней гормонов щитовидной железы и тиреотропного гормона (ТТГ).

Лечение пациентов пожилого возраста, пациентов с ишемической болезнью сердца, а также пациентов с тяжелым или длительным гипотиреозом следует начинать с особой осторожностью. Рекомендуется начинать терапию с низкой дозы (например, 12,5 мкг/сутки), которую медленно увеличивают (например, на 12,5 мкг через каждые 2 недели) при регулярном контроле уровня гормонов щитовидной железы. Возможно, следует рассмотреть назначение препарата в дозе ниже, чем оптимальная доза, обеспечивающая полную заместительную терапию (в таком случае полная коррекция уровня ТТГ не достигается).

Опыт показывает, что низкие дозы достаточны для пациентов с низким весом тела и для пациентов с большим узловым зобом.

Суточную дозу принимают утром натощак, за полчаса до еды, запивая небольшим количеством жидкости (например, полстакана воды).

Новорожденным дают всю суточную дозу сразу, за полчаса до первого кормления. Непосредственно перед приемом препарата таблетку необходимо развести в воде, полученную суспензию запивают небольшим количеством воды.

Если пропущен один прием таблеток, увеличивать дозу при последующем приеме не следует.

Тезарин применяют в течение всей жизни в качестве заместительной терапии при гипотиреозе, после хирургических вмешательств (струмэктомии или тиреоидэктомии), а также для предупреждения рецидивов после удаления эутиреоидного зоба. Сопутствующая терапия гипертиреоза после достижения эутиреоидного состояния показана в течение периода, в котором назначается антитироидный препарат.

При эутиреоидном зобе продолжительность лечения составляет от 6 месяцев до 2 лет. Если после лечения в течение этого времени состояние не улучшается, следует рассмотреть вопрос о хирургическом вмешательстве или терапии радиоактивным йодом.

Передозировка

Повышенный уровень T3 является надежным индикатором передозировки, более четким, чем повышение уровней T4 или fT4.

После передозировки наблюдается значительное увеличение скорости обмена веществ. Клинические признаки гипертиреоза могут возникнуть в случае передозировки, если превышен индивидуальный порог переносимости левотироксина натрия, или если доза препарат с момента начала терапии повышается слишком быстро.

Симптомы, характерные для гипертиреоза: сердечные аритмии, тахикардия, сердцебиение, стенокардия, головная боль, мышечная слабость и подергивания мышц, гиперемия (особенно лица), лихорадка, рвота, нарушение менструального цикла, доброкачественная внутричерепная гипертензия, тремор, беспокойство, бессонница, повышенное потоотделение, снижение массы тела, диарея.

У пациентов, предрасположенных к психотическим расстройствам, возможно появление симптомов острого психоза.

Были зарегистрированы случаи внезапной остановки сердца у пациентов, которые принимали чрезмерно высокие дозы левотироксина натрия в течение многих лет.

У предрасположенных пациентов при превышении индивидуального порога переносимости возможно возникновение судорог.

Лечение: в зависимости от выраженности симптомов, врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета-адреноблокаторов. При приеме предельно высоких доз может быть назначен плазмаферез. Левотироксин не выводится ни при гемодиализе, ни при гемоперфузии.