Аценак

Лекарственная форма

• Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения в виде белой или почти белой пористой массы или порошка.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается двухфазно, AUC характеризуется быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения. T1/2 бортезомиба в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 ч. Биодоступность бортезомиба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1.45 до 2 мг/м2, а в диапазоне доз 1-1.3 мг/м2 увеличивается пропорционально дозе. После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению T1/2 в фазе выведения и AUC0-24. Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, и величины Сmax и T1/2 в этой фазе не изменяются. После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок выведения бортезомиба в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч, а AUC0-24 — с 30.1 до 54 ч/нг/мл. При концентрациях бортезомиба 0.01-1 мкг/мл связывание с белками плазмы крови составляет 82.9%. Доля бортезомиба, связавшегося с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации. Метаболизм бортезомиба осуществляется в основном при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество интактного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

Побочные действия

• Со стороны системы кроветворения: >10% — тромбоцитопения, анемия, нейтропения, 0.1-1% — фебрильная нейтропения.
• Со стороны пищеварительной системы: >10% — тошнота, рвота, диарея, запор, 1-10% — снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-10% — ортостатическая гипотензия, снижение АД, 0.1-1% — застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.
• Со стороны дыхательной системы: 1-10% — одышка, кашель.
• Со стороны нервной системы: >10% — периферическая невропатия, головная боль, головокружение, 1-10% — парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания, 0.1-1% — энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.
• Со стороны органов чувств: >10% — извращение вкуса, 1-10% — снижение четкости зрения, 0.01-0.1% — двусторонняя глухота.
• Со стороны обмена веществ: 1-10% — обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.
• Дерматологические реакции: 1-10% — кожный зуд.
• Прочие:>10% — миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, 1-10% — инфекции, вызванные Varicella zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.

Особые условия

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций печени и почек, при указаниях в анамнезе на обмороки, диабетическую невропатию, у пациентов, получающих гипотензивные препараты, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты. При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение ГКС и/или симпатомиметиков, при необходимости следует уменьшить дозу антигипертензивных препаратов. Требуется особая осторожность при назначении препарата пациентам с наличием факторов риска развития судорог. До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов. При снижении количества тромбоцитов

• 1 фл.
• бортезомиб 3.5 мг
• Вспомогательные вещества: D-маннитол 35 мг.
• Растворитель: р-р натрия хлорида 0.9% — 5 мл.

Лекарственное взаимодействие

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии. Несмотря на то, что данные по взаимодействию бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, пациентам требуется тщательное наблюдение при одновременном применении с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифапицином). С осторожностью применять одновременно с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

Особые условия хранения