АВЕФОЛ

Состав и форма выпуска

Форма выпуска:
Порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах по 0,5 г, 1,0 г.

СОСТАВ:
В одном флаконе содержится: Цефепима гидрохлорида в пересчете на цефепим — 0,5 г (0,806 г) или 1,0 г (1,612 г).
Описание:Кристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления инъекционного раствора 0,5 г, 1,0 г, N1 (1×1), N5 (1×5) (флаконы)

Фармакокинетика

Биодоступность – 100%. Время достижения максимальной концентрации и после внутривенного и внутримышечного введения в дозе 0,5 г — к концу инфузии 1-2 часа соответственно. Максимальная концентрация при внутримышечном введении в дозах 0,5, 1 и 2 г — 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно, при внутривенном введении в дозах 0,25, 0,5, 1 и 2 г — 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно, время достижения средней терапевтической концентрации в плазме — 12 часов, средняя терапевтическая концентрация при внутримышечном введении — 0,2 мкг/мл, при внутривенном введении — 0,7 мкг/мл. Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения — 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет — 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы — 20%. Метаболизируется в печени и почках на 15%. Период полувыведения — 2 часа, общий клиренс — 120 мл/мин, почечный клиренс — 110 мл/мин. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде — 85%) и с грудным молоком. Период полувыведения при гемодиализе — 13 часов, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 часов.

Побочные действия

Аллергические реакции:
— кожная сыпь (в том числе эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, ложноположительная проба Кумбса, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции:
— при внутривенном введении — флебиты, при внутримышечном введении — гиперемия и болезненность в месте введения.

Со стороны нервной системы:
— головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги, энцефалопатия.

Со стороны мочеполовой системы:
— вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы:
— нарушение функции почек.

Со стороны пищеварительной системы:
— диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения:
— анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени.

Со стороны дыхательной системы:
— кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
— тахикардия, одышка, периферические отеки.

Лабораторные показатели:
— снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.

Особые условия

При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей прекращают прием и назначают ванкомицин (внутрь) или метронидазол.
Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины.
При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина).
При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.
При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственными средствами активными в отношении анаэробов.
Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью.
Возможно обнаружение ложноположительной пробы Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.

С осторожностью: Заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе), особенно колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит, тяжелая хроническая почечная недостаточность.

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами и гепарином.
Диуретики снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза).
Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.
Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима).
Повышает нефро- и ототоксичность аминогликозидов.

Особые условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства.

Дозировка

Внутривенно в виде инфузии (в течение не менее 30 мин) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).

При пневмонии (среднетяжелая и тяжелая), вызванной Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.: внутривенно 1-2 г каждые 12 часов в течение 10 дней.
При фебрильной нейтропении (эмпирическая терапия): внутривенно 2 г каждые 8 часов в течение 7 дней или до разрешения нейтропении.
При осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis: внутривенно или внутримышечно (только для инфекций, вызванных Escherichia coli) по 0,5-1 г каждые 12 часов в течение 7-10 дней.
При тяжелой осложненной или неосложненной инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae: внутривенно 2 г каждые 12 часов в течение 10 дней.
При среднетяжелой и тяжелой инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes: внутривенно 2 г каждые 12 часов в течение 10 дней.
При осложненных интраабдоминальных инфекциях (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.: внутривенно 2 г каждые 12 часов в течение 7-10 дней. У детей от 2 месяцев до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) — 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно, при фебрильной нейтропении — 50 мг/кг каждые 8 часов.
Продолжительность лечения, как у взрослых.

При хронической почечной недостаточности дозу назначают в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина (КК): более 60 мл/мин — 0,5-1-2 г каждые 12 часов или 2 г каждые 8 часов, при КК 30 — 60 мл/мин — 0,5-1-2 г каждые 24 часа или 2 г каждые 12 часов, при КК 11-29 мл/мин — 0,5-1-2 г каждые 24 часа, менее 11 мл/мин — 0,25-0,5-1 г каждые 24 часа, постоянный амбулаторный перитонеальный диализ — 0,5-1-2 г каждые 48 часов.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в 1-й день вводят 1 г, затем по 0,5 г каждые 24 часа для всех инфекций и по 1 г каждые 24 часа для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа, желательно вводить цефепим каждый день в одно и то же время. Данные по применению препарата у детей с сопутствующей хронической почечной недостаточностью недоступны, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с хронической почечной недостаточностью сходен с режимом дозирования у взрослых.

Приготовление инъекционных растворов
Для приготовления раствора для внутривенного введения препарат (1,0 г) растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида. Для внутривенной инфузии приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных инфузий (0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор декстрозы, раствор Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы, максимальная концентрация 40 мг/мл) и вводят в течение не менее 30 минут. Для приготовления раствора для внутримышечного введения препарат (1,0 г) растворяют в 2,4 мл стерильной воды для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида.

При беременности и кормлении

Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует приостановить.