Азофрин

Состав и форма выпуска

Состав и форма выпуска 1 флакон содержит:
Активное вещество: эзомепразол натрия эквивалентного эзомепразолу 40 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Стеклянный прозрачный флакон с резиновой пробкой и пластмассовой крышкой.
1 флакон в картонной упаковке с инструкцией по применению.

Лекарственная форма

Лекарственная форма Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 40 мг N1 (флаконы)

Фармакодинамика

Фармакодинамика Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию хлористоводородной кислоты желудка путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в кислой среде желудка, где активируется и ингибирует протонный насос – фермент Н+, К+-АТФазу, подавляя как базальную, так и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты.
При приеме эзомепразола в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% – через 8 недель терапии.
Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.
У взрослых и детей, длительно получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме. Клиническое значение этого эффекта не установлено.
При длительном применении чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Кисты являются доброкачественными и носят обратимый характер.

Фармакокинетика

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составил 0,22 л/кг. Связь с белками плазмы – 97%.
Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью полиморфной изоформы CYP2C19. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4, при этом образуется сульфонэзомепразола – основной метаболит, определяемый в плазме. У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 системный клиренс равен 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч – после многократного приема. T1/2 – 1,3 ч при многократном приеме в режиме дозирования один раз в сутки. эзомепразола изучалась для доз до 40 мг, принимаемых два раза в сутки. Площадь подкривой «концентрация-время» (AUC) возрастает на фоне многократного приема. При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.
Основной метаболит эзомепразола не влияет на секрецию хлористоводородной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% принятой дозы выводится с мочой (менее 1% – в неизмененном виде), остальное количество выводится с калом.

Побочные действия

Указанные побочные эффекты не были дозозависимыми. Реакции классифицированы в соответствии с частотой встречаемости (очень часто >1/10, часто от >1/100 до 1/1000 до1/10000 до<1/1000, очень редко <1/10000, неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции повышенной чувствительности, например, повышенная температура, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: периферический отек.
Редко: гипонатриемия.
Неизвестно: гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может коррелировать гипокальциемией.
Нарушения психики
Нечасто: бессонница.
Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия.
Очень редко: агрессия, галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость.
Редко: нарушения вкуса.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: неясность зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто: вестибулярное головокружение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота.
Нечасто: сухость во рту.
Редко: стоматит, желудочно-кишечные кандидозы.
Неизвестно: микроскопический колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышенный уровень ферментов печени.
Редко: гепатит с желтухой или без нее.
Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с болезнью печени в анамнезе.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница.
Редко: алопеция, фоточувствительность.
Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: перелом бедра, костей запястья или позвоночника
Редко: артралгия, миалгия.
Очень редко: мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: интерстициальный нефрит, в отдельных случаях в сочетании с терминальной почечной недостаточностью.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень редко: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко: недомогание, повышенная потливость.

Особые условия

При наличии любых настораживающих симптомов (значительной спонтанной потери массы тела, частой рвоты, дисфагии, рвоты с кровью или мелены), а также язвы желудка (или подозрении на нее) следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может сглаживать симптоматику и задерживать постановку правильного диагноза.

Лекарственное взаимодействие

Все исследования взаимодействия эзомепразола с другими лекарственными веществами проводились с участием только взрослых пациентов.
Подавление желудочной кислоты во время лечения эзомепразолом и другими ИПН может увеличивать или уменьшать всасывание лекарственных средств с рН зависимой абсорбцией. Во время лечения эзомепразолом всасывание кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба может уменьшаться, а всасывание дигоксина – увеличиваться. Сочетанное назначение омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых испытуемых повышало биодоступность дигоксинана 10% (у двух из десяти испытуемых – до 30%). Токсичность дигоксина отмечалась редко. При применении эзомепразола в высоких дозах у пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – фермент, принимающий основное участие в его метаболизме. Использование эзомепразола в комбинации с диазепамом, циталопрамом, имипрамином, кломипрамином, фенитоином и другими субстратами CYP2C19 может привести к повышению их концентрации в плазме и потребовать снижения дозы. Это особенно важно учитывать при назначении эзомепразола для лечения «по необходимости». При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс диазепама, субстрата CYP2C19. В плазме больных эпилепсией минимальные концентрации фенитоина повышаются на 13% при его сочетании с 40 мг эзомепразола. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Омепразол (40 мг один раз в сутки) увеличивал Cmax и AUCТ вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.
В ходе клинического исследования сопутствующее назначение 40 мг эзомепразола пациентам, получавшим варфарин, не нарушало время коагуляции. Однако, в пострегистрационном наблюдении было получено несколько отдельных сообщений о клинически значимых случаях повышения МНО (международного нормализованного отношения) при совместном применении препаратов. При назначении и завершении одновременной терапии эзомепразолом и варфарином (или другими производными кумарина) рекомендуется мониторинг.
Одновременный прием 40 мг эзомепразола с цизапридом у здоровых добровольцев приводил к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC– на 32% и t1/2 – на 31%, однако, концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не менялись. При применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом дальнейшего удлинения интервала QTc, отмечаемого при приеме одного цизаприда, не наблюдалось. Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина или хинидина.
В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг два раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора обеих изоформ CYP2C19 и CYP3A4 может более чем вдвое увеличить экспозицию эзомепразола. Вориконазол, ингибитор CYP2C19 и CYP3A4, увеличивал значение AUC омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола в подобных случаях обычно не требуется, но ее необходимо рассмотреть у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном лечении.

Дозировка

Только для внутривенного введения.
Взрослые:
Пациентам с рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Обычная доза эзомепразола для инъекций при симптоматической лечении ГЭРБ в сутки составляет 20 мг или 40 мг (в зависимости от тяжести заболевания) в виде в/в инъекций в течение 3 минут или в/в инфузии в течение 10-30 минут.
Способ введения:
Прямое в/в введение: Эзомепразол натрия для инъекций готовится путем разведения 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия во флаконе препарата содержащего 40 мг эзомепразола. 5 мл восстановленного раствора следует набирать из флакона и вводить в организм в течение не менее 3 минут. Инъекционный раствор во флаконе допускается хранить при температуре не выше 25°C в течение 12 часов. Каждый флакон эзомепразола предназначен для однократного применения.
Инфузия: Далее допускается разведение восстановленного раствора 0,9% раствором хлорида натрия для получения 100 мл инфузионного раствора, вводить в течение 10-30 минут.
Лечение инъекциями эзомепразола следует прекратить, как только пациент сможет принимать капсулы эзомепразола.
Дети младше 12 лет
Препарат не следует использовать у детей младше 12 лет, поскольку данных о его применении в данной группе пациентов не имеется.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью (из-за ограниченного опыта применения).
Нарушение функции печени
Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. При тяжелом нарушении функции печени максимальная доза эзомепразола не должна превышать 20 мг.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.

Передозировка

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Прием эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызывал каких-либо отрицательных последствий.
Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

При беременности и кормлении

Клинических данных о применении эзомепразола во время беременности недостаточно. Данные эпидемиологических исследований, полученные при наблюдении большого числа беременностей, во время которых применялась рацемическая смесь омепразола, не свидетельствуют о токсичности для плода и пороках развития. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния эзомепразола на развитие эмбриона/плода. При назначении препарата беременным женщинам следует соблюдать осторожность.
Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Поэтому в период грудного вскармливания препарат применять не следует.