Бесиптол

Состав и форма выпуска

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма: мягкие желатиновые капсулы

Состав:

Каждая мягкая желатиновая капсула содержит:

активное вещество: альфакальцидол.0,25 мкг,

вспомогательные вещества: масло кукурузное, витамин Е-ацетат,

желатиновая оболочка: желатин, глицерин, сорбитол 70 % р-р (Сорбит E 420), натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), титана двуокись (Е 171), вода очищенная.

Лекарственная форма

Лекарственная форма

10 капсул в блистере, по 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

Фармакодинамика

Фармакодинамика

Альфакальцидол быстро превращается в печени в 1,25-дигидроксивитамин D, который является метаболитом витамина D и действует как регулятор обмена кальция и фосфата. Так как превращение происходит быстро, клинические эффекты альфакальцидола и 1,25-дигидроксивитамина D сходны.

Нарушение 1-α гидроксилирования в почках ведет к сокращению эндогенного синтеза 1,25-дигидроксивитамина D, что, в свою очередь, приводит к нарушениям минерального обмена веществ, включая почечную остеодистрофию и гипопаратиреоз. Такие заболевания требуют высокие дозы парентеральных препаратов витамина D для их коррекции, но будут поддаваться лечению небольшими дозами альфакальцидола.

Высокие дозы и задержки ответной реакции организма на лечение при применении парентеральных препаратов витамина D усложняют коррекцию дозировки, в результате чего увеличивается риск развития гиперкальциемии, для нормализации которой потребуются недели или месяцы. Основным преимуществом альфакальцидола является появление первых признаков излечения в скором времени, что позволяет с большей точностью регулировать дозировку. При случайной гиперкальциемии, уровень кальция нормализуется в течение нескольких дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика

У пациентов с почечной недостаточностью при дозировке 1α-гидроксивитамина D (1α-OHD3) 1-5 мкг/сут увеличивалось всасывание кальция и фосфора в кишечнике в зависимости от дозы. Данный эффект наблюдался в течение 3 дней после начала приема и, наоборот, изменялся в противоположную сторону в течение 3 дней после прекращения лечения. У пациентов с пищевой остеомаляцией увеличение всасывания кальция наблюдалось уже в течение 6 часов при приеме 1 мкг 1α-OHD3 внутрь, а пик достигался через 24 часа. 1α-OHD3 также увеличивал синтез неорганического фосфора в плазме благодаря повышенному всасыванию в кишечнике и реабсорбции в канальцах почек. Последнее является результатом подавления выработки гормона паращитовидной железы благодаря действию 1α-OHD3. Действие препарата на кальций было в 2 раза сильнее, чем на всасывание фосфора. У пациентов с хронической почечной недостаточностью наблюдалось повышение уровня кальция в сыворотке крови в течение 5 дней при дозировке 1α-OHD3 0,5 – 1,0 мкг/сут. С ростом уровня кальция в сыворотке крови, уровень гормона паращитовидной железы и щелочной фосфатазы снижались до нормы.

Побочные действия

Оценка частоты нежелательных эффектов основана на объединенном анализе данных клинических исследований и спонтанной отчетности.

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными эффектами являются различные кожные реакции, такие как зуд и сыпь, гиперкальциемия, желудочно-кишечная боль / дискомфорт и гиперфосфатемия.

Сообщалось о почечной недостаточности в  постмаркетинговых исследованиях.

Нежелательные эффекты перечислены по классам систем органов MedDRA (SOC), и единичные нежелательные эффекты перечислены, начиная с наиболее часто сообщаемых. В каждой группе частот возникновения побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Очень часто >1/10

Часто >1/100  до < 1/10

Нечасто >1/1,000 до <1/100

Редко >1/10,000 до <1/1,000

Очень редко <1/10,000

Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

Особые условия

Во время лечения альфакальцидолом уровни сывороточного кальция и сывороточного фосфата следует регулярно контролировать, особенно у детей, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, получающих высокие дозы. ПТГ, щелочная фосфатаза и фосфаты кальция должны контролироваться по клиническим показаниям.

Гиперкальциемия может появляться у пациентов, получавших альфакальцидол. По этой причине пациенты должны быть проинформированы о клинических симптомах, связанных с гиперкальциемией. Признаками гиперкальциемии являются боль в мышцах и костях, мышечная слабость, смятение, обезвоживание, анорексия, усталость, тошнота и рвота, запор, полиурия, потливость, головная боль, полидипсия, гипертония и сонливость.

Гиперкальциемию можно быстро скорректировать, прекратив лечение до тех пор, пока уровни кальция в плазме не вернутся к норме. (примерно через неделю). Затем альфакальцидол может быть перезапущен при уменьшенной дозе (в половине предыдущей дозы) с контролем кальция.

Длительная гиперкальциемия может усугубить артериосклероз, склероз сердечных клапанов или нефролитиаз, и поэтому следует избегать длительного гиперкальциемии при использовании Альфакальцидола у этих пациентов. Наблюдается переходное или даже продолжительное ухудшение функции почек. Альфакальцидол следует также использовать с осторожностью у пациентов с кальцификацией легочной ткани, так как это может привести к сердечным заболеваниям.

У пациентов с почечной костной болезнью или сильно сниженной функцией почек фосфатный связующий агент может использоваться одновременно с альфакальцидолом для предотвращения увеличения сывороточного фосфата и потенциальной метастатической кальцификации.

Альфакальцидол следует использовать с осторожностью у пациентов с гранулематозными заболеваниями, такими как саркоидоз, где чувствительность к витамину D увеличивается из-за повышенной активности гидроксилирования.

Одновременное использование гликозидов наперстянки в присутствии гиперкальциемии из-за введения витамина D увеличивает потенциал сердечных аритмий.

Капсулы альфакальцидола содержат кунжутное масло в качестве вспомогательного вещества. Кунжутное масло редко может вызывать серьезные аллергические реакции.

Репродуктивная функция, беременность и лактация:

Беременность

Не имеется достаточно данных о применении альфакальцидола беременными женщинами. Не имеется достаточно данных на животных для применения альфакальцидола в период беременности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Следует принять меры предосторожности при назначении препарата беременным женщинам с гиперкальциемией, так как это может повлечь за собой врожденные патологии у ребенка.

Лактация

В грудном молоке кормящих женщин, проходивших лечение альфакальцидолом, может быть обнаружен повышенный уровень 1,25-дигидроксивитамина D, что может привести к нарушению обмена кальция у новорожденных. Однако данное предположение не было доказано.

Репродуктивная функция

Не имеется данных о влиянии альфакальцидола на репродуктивную функцию.

Влияние на способность управления автомобилем или другими механизмами:

Альфакальцидол не влияет или оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Тиазидные диуретики и препараты, содержащие кальций Совместное применение тиазидных диуретиков или препаратов, содержащих кальций, может повысить риск гиперкальциемии. Необходимо контролировать уровень кальция. Другие препараты, содержащие витамин D Одновременное прменение других препаратов, содержащих витамин D, может повысить риск гиперкальциемии. Следует избегать использования нескольких аналогов витамина D. Противосудорожные препараты Противосудорожные препараты (например, барбитураты, фенитоин, карбамазепин или примидон) оказывают фермент-индуцирующие эффекты, приводящие к увеличению метаболизма альфакальцидола. Пациенты, принимающие противосудорожные препараты, могут потребовать больших доз альфакальцидола. Магнийсодержащие антациды Поглощение магнийсодержащих антацидов может усиливаться альфакальцидолом, увеличивая риск гипермагнеземии. Препараты, содержащие алюминий Альфакальцидол может увеличить концентрацию в сыворотке алюминия. Пациенты, принимающие препараты, содержащие алюминий (например, гидроксид алюминия, сукральфат), должны отслеживаться на предмет признаков токсичности, связанной с алюминием. Секвестранты желчных кислот Совместное пероральное применение секвестрантов желчных кислот, таких как холестирамин, может ухудшать кишечную абсорбцию пероральных композиций альфакальцидола. Альфакальцидол следует применять по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часов после приема секвестранта желчной кислоты, чтобы свести к минимуму потенциальный риск взаимодействия.

Особые условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Дозировка

Первоначальная доза при всех показаниях:

Взрослые и дети старше 6 лет (масса тела 20 кг): 1 мкг/сут

Пожилые: 0,5 мкг/сут

Во избежание развития гиперкальциемии как биохимического ответа в дальнейшем дозу альфакальцидола необходимо корректировать. Показателем эффективности лечения служат уровни кальция в плазме (откорректированные для связи с белком), щелочной фосфатазы, гормона околощитовидной железы, а также рентгенографические и гистологические исследования.

Уровень в плазме изначально следует определять раз в неделю. Суточную дозу альфакальцидола допускается увеличивать на 0,25-0,5 мкг. Когда доза стабилизирована, показатели разрешается определять каждые 2-4 недели.

Большинство пациентов поддаются лечению при дозе от 1 до 3 мкг/сут. Пациентам, у которых биохимические и рентгенографические исследования указывают на срастание костей (и пациентам с гипопаратиреозом с достигнутым нормальным уровнем кальция в плазме), дозу, как правило, можно снизить. Поддерживающая доза в основном в пределах 0,25-1 мкг/сут. При появлении гиперкальциемии, следует прекратить прием альфакальцидола, пока уровень кальция в плазме не нормализуется (примерно 1 неделя), затем продолжить лечение с применением наполовину уменьшенной дозы.

a)    почечная остеодистрофия:     

Пациенты с относительно высоким изначальным уровнем кальция в плазме могут страдать автономным гиперпаратиреозом, который часто не поддается лечению альфакальцидолом. Другие терапевтические меры могут быть приняты. 

Для предупреждения развития гиперфосфатемии следует рассматривать необходимость в фосфат-связывающих агентах до и во время лечения альфакальцидолом. Очень важным является частое определение уровня кальция у пациентов с хронической почечной недостаточностью, т.к. длительная гиперкальциемия может заметно снизить функцию почек.  

b)    гиперпаратиреоз:

У пациентов с первичным или третичным гиперпаратиреозом, ожидающих паратиреоидэктомию,терапия альфакальцидолом в течение 2-3 недель в качестве предхирургической подготовки облегчает боль в костях и миопатию, не допуская обострения дооперационной гиперкальциемии. Для лечения гипокальциемии после хирургического вмешательства следует принимать альфакальцидол, пока уровень плазменной щелочной фосфататазы не снизится до нормы, или пока не возникнет гиперкальциемия.

c)     гипопаратиреоз:                                                                                               

В отличие от ответа на лечение парентеральными препаратами витаминаD, при лечении альфакальцидолом низкий уровень кальция в плазме быстро повышается до нормы. Острую гипокальциемию корректируют быстрее с более высокими дозами альфакальцидола (например, 3-5 мкг) вместе с пищевыми добавками кальция.

d)    рахит, связанный с мальабсорбцией и недостаточностью питания, и остеомаляция:   

Рахит, связанный с недостаточностью питания, и остеомаляция могут быть быстро излечены альфакальцидолом. Остеомаляция, сопровождающаяся нарушением всасывания, (поддающаяся лечению большими дозами парентерального препарата витамина D внутримышечно или внутривенно), поддается лечению малыми дозами альфакальцидола.

e)    Псевдо-дефицитный (витамин D-зависимый) рахит и остеомаляция:

При лечении парентеральными препаратами витамина D необходимы высокие дозы, но альфакальцидол эффективен в дозах равных тем, что выбирают при лечении рахита, связанного с мальабсорбцией и недостаточностью питания, и остеомаляции.

f)     Гипофосфатемический витамин D-резистентный рахит и остеомаляция:

Прием высоких доз парентеральных препаратов витамина D или пищевых добавок фосфата не дает абсолютно положительный результат. Нормальная дозировка альфакальцидола быстро облегчает миопатию при наличии и увеличивает удержание кальция и фосфата. Некоторые пациенты также могут нуждаться в пищевых добавках фосфата.

Способ применения: внутрь.

Передозировка

Гиперкальциемия поддается лечению альфакальцидолом. В тяжелых случаях гиперкальциемии следует принять общие поддерживающие меры. Пациенты должны получать достаточное количество воды путем внутривенной инфузионной терапии солевым раствором (при форсированном диурезе), проверять уровень электролитов, кальция и показатель функции почек, оценивать отклонения на электрокардиограмме, особенно пациентам с блокадой. В частности, следует провести лечение глюкокортикостероидами, петлевыми диуретиками, бисфосфонатами, тиреокальцитонином и, в конечном итоге, гемодиализ с низким содержанием кальция.

При беременности и кормлении

Беременность
Не имеется достаточно данных о применении альфакальцидола беременными женщинами. Не имеется достаточно данных на животных для применения альфакальцидола в период беременности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Следует принять меры предосторожности при назначении препарата беременным женщинам с гиперкальциемией, так как это может повлечь за собой врожденные патологии у ребенка.
Лактация
В грудном молоке кормящих женщин, проходивших лечение альфакальцидолом, может быть обнаружен повышенный уровень 1,25-дигидроксивитамина D, что может привести к нарушению обмена кальция у новорожденных. Однако данное предположение не было доказано.
Репродуктивная функция
Не имеется данных о влиянии альфакальцидола на репродуктивную функцию.