БИФЛУРИН

Состав и форма выпуска

5 мл препарата содержат: активное вещество:Левофлоксацина гемигидрата эквивалентно левофлоксацину 25 мг, вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, кислота хлороводородная 10% раствор, натрия гидроксид 10% раствор, вода для инъекций, азот. Описание: прозрачная жидкость от светло-желтого до светло-зеленовато-желтого цвета.
Форма выпуска Лекарственная форма: Капли глазные.
Форма выпуска: По 5 мл препарата помещают в пластиковые флаконы белого цвета, укупоренных пробкой-капельницей и завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

СОСТАВ:
5 мл препарата содержат:
Активное вещество:
Левофлоксацина гемигидрата
эквивалентно левофлоксацину 25 мг,
Вспомогательные вещества:
бензалкония хлорид, натрия хлорид, кислота хлороводородная 10% раствор, натрия гидроксид 10% раствор, вода для инъекций, азот.
Описание: прозрачная жидкость от светло-желтого до светлозеленовато-желтого цвета
Состав и форма выпуска По 5 мл препарата помещают в пластиковые флаконы белого цвета, укупоренных пробкой-капельницей и завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Лекарственная форма

Лекарственная форма Капли глазные 5 мг/мл 5 мл N1 (флаконы-капельницы)

Фармакодинамика

Глазные капли Левояпс представляют собой L-изомер
рацемического лекарственного вещества офлоксацин. L-изомер
в основном определяет антибактериальную активность
офлоксацина.

Механизм действия

Являясь фторхинолоновым антибактериальным агентом,
левофлоксацин подавляет бактериальную топоизомеразу II типа
— ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Левофлоксацин атакует
преимущественно ДНК-гиразу у грамотрицательных бактерий и
топоизомеразу IV у грамположительных бактерий.

Механизмы устойчивости

Устойчивость бактерий к левофлоксацину может развиться
посредством двух основных механизмов – уменьшение
внутрибактериальной концентрации лекарства или изменение
прицельных для лекарства ферментов. Изменения в прицельных местах являются результатом мутаций хромосомных генов,
кодирующих ДНК гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (раrС и
parE, grlA и grlB у Staphylococcusaureus). Устойчивость,
обусловленная пониженной внутрибактериальной концентрацией лекарства, является следствием либо изменения пор
внешней мембраны (OmpF), что приводит к уменьшению
поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии,
либо механизма эффлюксного насоса. Развитие устойчивости
на основании эффлюксного насоса описана у пневмококков
(PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицателных
бактерий. Устойчивость к хинолонам, обусловленная
плазмидами (gnr- геном) описана у Klebsiella pneumoniae и у
E.coli.

Перекрестная устойчивость

Возможно развитие перекрестной устойчивости к фторхинолонам. Единичные мутации могут и не привести к клинической
устойчивости, но множественные мутации обычно приводят к
развитию клинической устойчивости ко всем лекарствам класса
фторхинолонов. Изменение пор внешней мембраны и
отсасывающих систем могут иметь широкий субстрат,
воздействующий на несколько классов антибактериальных
средств и привести к множественной устойчивости.

Предельные значения

Предельные уровни МПК (минимальная подавляющая
концентрация), разделяющие чувствительные от умеренно
чувствительных микроорганизмов и от устойчивых микроорганизмов согласно EUCAST (Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам)
следующие:

Pseudomonasspp., Staphylococcusspp., Streptococcus A, B, C, G:
чувствительность ≤ 1 мг/л, устойчивость>2 мг/л.

Streptococcus pneumoniae: чувствительность ≤ 2 мг/л,
устойчивость>2 мг/л.

Haemophylus influanzae, Moraxella catarrhalis: чувствительность ≤
1 мг/л, устойчивость>1 мг/л.

Все другие патогены: чувствительность ≤ 1 мг/л, устойчивость > 2
мг/л.

Антибактериальный спектр

Частота приобретенной устойчивости для определенных
штаммов может варьировать географически и во времени и
поэтому, особенно при лечении тяжелых инфекций, следует
учесть местную информацию об устойчивости. Поэтому
представленная информация дает лишь приблизительные
напутствия о вероятном наличии или отсутствии чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если местная
частота устойчивости такова, что польза применения лекарства,
по крайней мере, для трех типов инфекции, сомнительна,
следует обратиться за советом к эксперту. Ниже представлены
только те бактериальные виды, которые обычно вызывают
поверхностные инфекции глаз, такие как конъюнктивит.

Антибактериальный спектр – группа чувствительности и
характеристика устойчивости согласно EUCAST.

Категория I: распространенные чувствительные виды.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (MSSA)*, Streptococcus pneumonia,
Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis,
Pseudomonas aeruginosa (внебольничные изоляты).

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis (при лечении
пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системную противомикробную терапию).

Категория II: виды, которые могут создавать проблемы из-за
приобретенной резистентности.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (MRSA)**, Staphylococcus epidermidis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Pseudomonas aeruginosa(больничные штаммы).
* MSSA– чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus
aureus.
** MRSA – устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus
aureus.

Микроорганизмы определены как чувствительные к левофлоксацину на основании их in vitro чувствительности и плазменных концентраций, полученных при системном лечении. При местном применении достигаются более высокие пиковые
концентрации, чем обнаруженные в плазме. Однако, неизвестно
может ли и каким образом кинетика изменить антибактериальную активность левофлоксацина при глазном применении
медикамента.

Фармакокинетика

После применения в глаза, левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. Средняя концентрация левофлоксацина в слезной пленке через 4 и 6 часов после местного применения составляет 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл ЛЕВОЯПС соответственно. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения – от 0,86 нг/мл в 1-е сутки до 2,05 нг/мл на 15 день. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме, равная 2,25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 часа до 8 раз в сутки. Максимальная концентрация левофлоксацина повысилась с 0,94 нг/мл в 1-е сутки до 2,15 нг/мл на 15-е сутки, что в 1000 раз ниже, чем его концентрация после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина. На данный момент неизвестны плазменные концентрации левофлоксацина, которые достигаются при нанесении в глаза с инфекцией. Биоабсорбция высокая — от 60 до100 %.

Побочные действия

Классификация частоты возникновения побочных эффектов
(ВОЗ): очень часто >1/10, часто от >1/100 до <1/10, нечасто от
>1/1000 до 1/10000 до <1/1000, очень редко от
<1/10000, включая отдельные сообщения (частота неизвестно).
могут возникать примерно у 10% больных.
Они, как правило, проявляются в легкой или умеренной форме,
носят преходящий характер и обычно ограничиваются
офтальмологическими симптомами. Препарат в качестве
консерванта содержат бензалкония хлорид, который, как и
активное вещество, может вызывать контактный дерматит,
раздражение глаза или их сочетание.
Аллергические реакции: частота неизвестна – экстраокулярные
глазные аллергические реакции, в том числе сыпь, очень редкие:
анафилаксия.
Со стороны нервной системы: редкие –головная боль.
Со стороны органов зрения: часто – снижение остроты зрения и
появление слизи в виде тяжей, редкие: блефарит, хемоз,
конъюнктивальная сосочковая реакция, гиперемия конъюнктивы, сухость глаз, эритема век и фотофобия.
Со стороны органов дыхания: редкие – ринит, очень редкие:
отек гортани.
Местные реакции: часто – жжение в глазах, отёк века,
дискомфорт, зуд и боль в глазах.

Особые условия

Препарат нельзя вводить субконъюнкивально, следует избегать прямой инстилляции в переднюю камеру глаза. В глазных каплях в качестве консерванта содержится бензалкония хлорид. Не следует применять препарат во время ношения гидрофильных (мягких) контактных линз, так как данный консервант может поглощаться ими и вызывать «ОДОБРЕНО» Министерство Здравоохранения Республики Узбекистан Государственное унитарное предприятие «Государственный центр экспертизы и стандартизации лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» №6 от 07.03.2018 г. Владелец торговой марки и регистрационного удостоверения BELINDA Laboratories Лондон, Великобритания Производитель: Balkanpharma-Razgrad AD Разград, Болгария раздражение глаза. Не следует носить контактные линзы любого типа при наличии симптомов бактериального конъюнктивита. Флакон необходимо закрывать плотно после каждого использования.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие с другими лекарственными средствами в настоящее время не до конца изучена. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме после местного применения в 1000 раз меньше, чем при пероральном приеме, в связи с чем эффекты взаимодействия с другими лекарственными средствами маловероятны. При использовании с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением рекомендуется составлять не менее 15 минут. При одновременном применении с мазевыми глазными препаратами сначала следует применять капельные формы.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ:
3 года от даты производства.
Период применения после первого вскрытия флакона – 28 дней при температуре не выше 25 °С. Не применять по истечении срока годности.

Дозировка

Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния
организма и возраста пациента.

Применяется местно. Перед применением встряхнуть флакон!

Перед закапыванием глазных капель, контактные линзы
необходимо снять, их можно снова надеть через 15 минут после
закапывания. При закапывании капель в больной глаз/глаза,
нельзя прикасаться кончиком капельницы век, кожи вокруг глаз
или других поверхностей для избегания контаминации.

Для всех пациентов — в первые 2 дня в пораженный глаз(глаза) закапывают по 1-2 капли раствора через каждые 2 часа, не более
8 раз в день в период бодрствования. Затем с 3-го по 5-й день
закапывают по 4 раза в день.

Длительность терапии устанавливается индивидуально врачом.

Обычная продолжительность лечения составляет 5 дней. В
некоторых случаях возможно увеличение курса лечения до 2
недель.

Капли закапывают в конъюнктивальный мешок, причем для
избегания системного всасывания лекарства через слизистую
оболочку носа и усиления местного действия, носослезный
канал следует прижать пальцем в течение 2-3 минут после
инстилляции.

При одновременном использовании других лекарственных
препаратов для местного применения в глаза, необходим не
менее чем 15-минутный интервал между их применением. Если
пациент одновременно использует глазную мазь, то ее наносят в
последнею очередь.

Дети

Безопасность и эффективность препарата при лечении язвы
роговицы и офтальмии у новорожденных не установлены.
Применение глазных капель Левояпс у детей младше 1 года не
рекомендуется из-за отсутствия данных об эффективности и
безопасности.
Не требуется изменения рекомендуемой дозы.

Техника закапывания в глаза. Слегка наклонить голову назад и
оттянуть нижнее веко вниз так, чтобы получился карман и
закапывать в него 1-2 капли препарата. Закрыть глаза и вращать
глазными яблоками в течение 1-2 минут.

Способ применения и дозы в особых клинических случаях

Применение у лиц пожилого возраста: изменение дозировки не
требуется.

Передозировка

Общее количество левофлоксацина, содержащееся в одном
флаконе глазных капель (25 мг), слишком мало, чтобы вызвать
токсические реакции даже после случайного приема внутрь.

Симптомы: при местном применении возможно усиление
офтальмологических симптомов, указанных в пункте «побочные
действия» (особенно местных).

Лечение: после местного применения избыточной дозы глазных
капель Левояпс, глаза следует промыть чистой (водопроводной)
водой комнатной температуры. Лечение при передозировки изза преднамеренного или случайного приеме препарата внутрь –
симптоматическое.

При беременности и кормлении

Достаточного опыта по применению препарата во время
беременности нет.

Применение препарата при беременности возможно только в
том случае, когда предполагаемая польза для матери
превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения следует временно прекратить
грудное вскармливание.