БЛЕОВЕЛ

Состав и форма выпуска

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: амлодипина (в форме амлодипина бесилат) – 5 мг или 10 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия крахмала гликолат (тип A), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг, 10 мг N30 (3х10) (упаковки контурные ячейковые)

Фармакокинетика

Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы крови:

После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется, а максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-12 часов после применения. Биодоступность амлодипина оценивается на уровне 64-80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5%.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения амлодипина в заключительной фазе составляет приблизительно
35-50 часов и позволяет применять препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% метаболитов выводится с мочой, около 10% из которых составляет амлодипин в неизменном виде.

Применение пациентами с нарушением функции печени

Клинические данные о применении амлодипина пациентами с нарушением функции печени очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и к увеличению AUC примерно на 40-60%.

Применение пациентами пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» и периода полувыведения препарата. У пациентов с недостаточностью кровообращения площадь под кривой «концентрация/время» и период полувыведения препарата увеличивались соответственно возрасту.

Побочные действия

При применении амлодипина наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях лечения как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, которые были зафиксированы и о которых сообщалось во время применения амлодипина, приведены ниже частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до ≤1/100), редко (от >1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10000).

В пределах каждой частоты встречаемости побочные реакции были представлены по наименьшей интенсивности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции.

Нарушения со стороны метаболизма и алиментарные расстройства: очень редко – гипергликемия.

Психические расстройства: нечасто – депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница, редко – спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения), нечасто – тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия, очень редко – гипертонус, периферическая нейропатия, частота неизвестна – экстрапирамидные расстройства.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения (включая диплопию).

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто – усиленное сердцебиение, очень редко – инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).

Нарушения со стороны сосудов: часто – приливы, нечасто – артериальная гипотензия, очень редко – васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: нечасто – одышка, ринит, очень редко – кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, нечасто – рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор), сухость во рту, очень редко – панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (которое чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница, очень редко – ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность, частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто – отеки голеней, нечасто – артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительного тракта: нечасто – нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения: часто – отеки, утомляемость, нечасто – боль в груди, боль, недомогание, плохое самочувствие.

Диагностические исследования: нечасто – увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщение о подозрительных побочных реакциях

После получения разрешения на реализацию лекарственного препарата важно сообщить о подозрительных побочных реакциях. Это позволит постоянно мониторить соотношение пользы и риска в связи с применением лекарственного препарата. Лица из числа квалифицированного медицинского персонала должны сообщать обо всех подозрительных побочных реакциях через Департамент наблюдения за побочными реакциями в связи с применением лекарственных препаратов Управления по вопросам регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидов: Ал. Ерозолимские, 181C,
02-222 Варшава, тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl.

О побочных реакциях можно также сообщить ответственному субъекту.

Особые условия

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не исследовались.

Применение пациентами с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечной недостаточностью при лечении амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе продолжительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Применение пациентами с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендаций в отношение доз амлодипина нет. Применение амлодипина следует начинать с наиболее низкой дозы, следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходим медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Применение пациентами пожилого возраста

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Применение пациентами с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью следует применять обычные дозы амлодипина. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному усилению воздействия амлодипина на организм. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста, поэтому может понадобиться клиническое наблюдение за состоянием пациента и, соответственно, подбор дозы.

Поскольку кларитромицин – это ингибитор CYP3A4, у пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с амлодипином, увеличивается риск возникновения артериальной гипотензии. В случае одновременного применения кларитромицина и амлодипина рекомендуется внимательное наблюдение за пациентами.

Индукторы CYP3A4: применение амлодипина одновременно с известными индукторами CYP3A4 может приводить к изменению концентрации в плазме крови. Поэтому как во время применения амлодипина одновременно с индукторами CYP3A4, а особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя), так и после окончания, необходимо контролировать кровяное давление и рассмотреть необходимость изменения дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Дантролен (инфузии): у животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендовано избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус: Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичного воздействия такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина пациентами, которые принимают такролимус, следует проводить регулярное наблюдение за уровнем такролимуса в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу такролимуса.

Циклоспорин: Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых в большей или меньшей степени наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (область 0% — 40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин: Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением симвастатина в монотерапии. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 25^оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности-3 года.

Не использовать по истечению срока годности.

Дозировка

Взрослые
Для лечения артериальной гипертензии и коронарной недостаточности обычная начальная доза препарата составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить до максимальной дозы, которая составляет 10 мг 1 раз в сутки. 
Пациентам с артериальной гипертензией амлодипин можно применять одновременно с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Пациентам со стенокардией амлодипин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватным дозам бета-блокаторов.
Нет необходимости в подборе дозы амлодипина при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста 
Амлодипин, применяемый в таких же дозах, одинаково хорошо переносится пациентами пожилого возраста и младшего возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется обычная дозировка, однако повышение дозы следует проводить с осторожностью.
Нарушение функции печени
Дозы препарата для применения пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата с наиболее низкой дозы среди доступных. Фармакокинетику амлодипина не исследовали у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применение амлодипина следует начинать с наиболее низкой дозы и постепенно ее увеличивать. 
Нарушение функции почек
Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма путем диализа.
Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет с артериальной гипертензией 
Рекомендуемая для приема внутрь начальная доза для детей и подростков в возрасте от 
6 до 17 лет составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовали.
Дети в возрасте до 6 лет
Нет доступных данных.
Способ приема
Таблетки для приема внутрь.

При беременности и кормлении

Беременность
Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена. В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.
Применять амлодипин в период беременности можно только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

Кормление грудью
Амлодипин проникает в грудное молоко. По предварительным подсчетам, процент дозы, получаемой младенцем от кормящей грудью матери, колеблется в пределах 3% — 7%, при чем максимальный показатель составляет 15%. Нет данных о влиянии амлодипина на организм младенцев. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери.