Депренорм

Состав и форма выпуска

• добутамин 250мг, Вспомогательные в-ва: натрия хлорид, L-цистеин, лимонная к-та моногидрат, вода, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная добутамин гидрохлорид 250мг, Вспомогательные в-ва: маннитол добутамина гидрохлорид 280 мг, что соответствует содержанию добутамина250 мг Вспомогательные вещества: маннитол.

Состав и форма выпуска

Состав:

активное вещество: добутамина гидрохлорид — 0,28 г, что соответствует добутамину — 0,25 г,

вспомогательное вещество: маннитол.

Герметично упакованные флаконы с препаратом вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Лекарственная форма

• Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка от белого до слегка розового цвета Раствор для инфузий.

Фармакодинамика

Фармакодинамика

Добутамин является кардиотоническим препаратом негликозидной природы, бета-1-адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину. Оказывает положительное инотропное действие на миокард, умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС), увеличивает ударный и минутный объем сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения. Системное давление при этом существенно не изменяется. Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение экскреции ионов натрия и жидкости.

Особенности фармакодинамики у детей

·         У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков, при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение артериального давления (АД).

·         У детей в возрасте младше 1 года давление заклинивания легочной артерии может увеличиваться во время инфузии добутамина. Увеличение сердечного выброса начинается при дозе добутамина ниже 1 мкг/кг/мин, увеличение АД происходит при дозе 2,5 мкг/кг/ мин, увеличение ЧСС — при дозе добутамина 5,5 мкг/кг/мин. Увеличение скорости инфузии добутамина до 10-20 мкг/кг/мин сопровождается дальнейшим увеличением сердечного выброса.

Проба «стресс-эхокардиографии» с добутамином

Диагностическое исследование ишемии: вследствие положительного инотропного, и в частности хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность миокарда в кислороде (и субстрате). В случае стеноза коронарных артерий недостаточное увеличение коронарного кровотока приводит к регионарной гипоперфузии и может быть визуализировано при эхокардиографическом исследовании за счет появления нарушения локальной сократимости в пораженном сегменте. Диагностические исследование «жизнеспособности» миокарда: «жизнеспособный», но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (оглушенный, гибернирующий), имеет функциональный резерв для сокращения. Этот функциональный резерв стимулируется положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5-20 мкг/кг/мин). На эхокардиограмме регистрируется улучшение локальной сократимости пораженного сегмента миокарда.

Фармакокинетика

Распределение При непрерывной инфузий Css в плазме крови достигается через 10-12 мин. Величина Css в крови линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Vd — около 0.2 л/кг. Метаболизм Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и в печени. Метаболизм происходит преимущественно за счет конъюгации с глюкуронидами, а также до образования фармакологически неактивного 3-О-метил-добутамина. Выведение T1/2 составляет 2-3 мин. Плазменный клиренс не зависит от минутного объема сердца и составляет 2.4 л/мин/м2. Выводится преимущественно почками и с желчью. Более 2/3 от введенной дозы выводится почками в виде глюкуронидов и 3-О-метил-добутамина.

Побочные действия

• Со стороны системы кроветворения: нарушение функции тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов носит преходящий характер и проявляется только при длительном применении (инфузия в течение нескольких дней) препарата. В некоторых случаях наблюдаются петехиальные кровотечения. Со стороны ЦНС: головная боль, раздражительность, двигательное беспокойство. Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении препарата в обычных терапевтических дозах в большинстве случаев — увеличение ЧСС на 5-15 уд./мин, 7-10% — повышение систолического АД на 20-50 мм рт.ст. (у пациентов с высоким АД можно ожидать значительного повышения АД), в отдельных случаях — внезапное и выраженное падение АД, которое возвращалось к первоначальной величине после снижения дозы или прекращения инфузии, возможно развитие желудочковых нарушений ритма или усиление уже имеющегося, 5% — дозозависимые желудочковые экстрасистолы, замедление AV-проводимости и повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцанием предсердий (поэтому таким пациентам перед инфузией добутамина необходима дигитализация), 1-3% — стенокардия (особенно у пациентов пожилого возраста), сердцебиение, тошнота, редко — незначительная вазоконстрикция (прежде всего у пациентов, которые ранее получали бета-адреноблокаторы). У детей наблюдается более выраженное по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, а также более незначительное снижение величины давления в легочных капиллярах.

Особые условия

При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта. Разведенный в стерильной воде для инъекций лиофилизат добутамина перед дальнейшим разведением следует хранить при температуре от 2° до 8°С, максимально в течение 48 ч, а при комнатной температуре — максимально 6 ч. Дальнейшее разведение следует производить непосредственно перед применением препарата. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч, после этого раствор не подлежит применению. Обязателен постоянный контроль АД, давления наполнения желудочков, центрального венозного давления, давления в легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, температуры тела и диуреза, концентрации калия в сыворотке крови. При проведении лечения следует контролировать региональное увеличение или уменьшение коронарного кровотока (кровоток в венечных сосудах сердца), т.к. при этом возможно изменение потребности миокарда в кислороде. Скорость и продолжительность введения добутамина устанавливают в соответствии с реакцией пациента, которая определяется гемодинамическими параметрами (ЧСС, ритм сердца, АД) и при возможности определения — минутным объемом сердца, давлением желудочкового наполнения (центральное венозное, внутрикапиллярное давление в малом круге кровообращения и давление в левом предсердии), а также признаками изменения кровенаполнения в системе легочной артерии и органного кровотока (диурез, температура кожи и психическое состояние). В случаях, когда среднее АД составляет менее 70 мм рт.ст., а конечно-диастолическое давление левого желудочка не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая должна быть скорректирована до введения добутамина. Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина. Добутамин не рекомендуется в качестве вспомогательного средства при гиповолемическом шоке. В некоторых случаях при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации наряду с добутамином показано назначение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида, нитроглицерина).

Лекарственное взаимодействие

Одновременное или предшествующее назначение ?-адреноблокаторов может ослабить позитивный инотропный эффект добутамина. В этих случаях доминирующий влияние на ?-адренорецепторы может привести к сужение периферических сосудов и в результате этого – к повышению артериального давления. Выраженность такой взаимодействий зависит от типа и продолжительности блокады ?-адренорецепторов. В случаях одновременного использования блокаторов ?-адренорецепторов доминирующий влияние на ?-адренорецепторы может привести к добавочного усиление тахикардии и периферической вазодилатации. Одновременное использование добутамина с сосудорасширяющими средствами, которые действуют преимущественно на вены (например, нитраты, нитропруссид натрия), сопровождается увеличением сердечного выброса, более выраженным снижением периферического сопротивления сосудов и давления наполнения желудочков, чем при отдельном применении этих препаратов.

Особые условия хранения

Дозировка

• 250 мг 250 мг/50 мл

Передозировка

: тошнота, рвота, потеря аппетита, тремор, чувство тревоги, учащенное сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка, ангинозная или неспецифическая боль в груди

При беременности и кормлении

Применение добутамина при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

При необходимости применения препарата в период лактации — грудное вскармливание следует прекратить на время терапии.

Применение у детей

С осторожностью следует применять препарат у детей и подростков в возрасте до 18 лет.