Дифуллак

Состав и форма выпуска

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: метформина гидрохлорид 500 мг, 850 мг или 1000 мг.

вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат.

состав пленочной оболочки: Опадри II белый 85F18422 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк).

Лекарственная форма

Лекарственная форма

Инсуфор 500 мг и 850 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 15 таблеток в блистере. 2, 4 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Инсуфор 1000 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 10 таблеток в блистере. 3, 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Фармакодинамика

Фармакодинамика Инсуфор – пероральное гипогликемическое средство из группы бигуанидов. Препарат повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, усиливает утилизацию глюкозы мышцами, задерживает всасывание глюкозы и других углеводов из ЖКТ, тормозит глюконеогенез в печени, повышает чувствительность тканей к инсулину, уменьшает инактивирование инсулина, уменьшает содержание глюкозы в крови. Инсуфор уменьшает аппетит, вызывает значительное понижение массы тела у больных сахарным диабетом, страдающих ожирением, оказывает благоприятный эффект на липидный обмен  (снижает содержание общего холестерина, уровень триглицеридов и ЛПНП), обладает антифибринолитическими свойствами, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия у здоровых лиц.

Фармакокинетика

После перорального приема максимальная  концентрация в плазме крови определяется через 2,5 часа. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность после перорального приема дозы 500-850 мг у здоровых лиц составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина уменьшается и замедляется. Инсуфор быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы. В очень незначительной степени биотрансформируется в организме, выводится почками. Клиренс Инсуфора у здоровых лиц составляет более 400 мл/мин., что свидетельствует об активной канальциевой секреции. T_1/2 составляет 9-12 часов. У пациентов с почечной недостаточностью T_1/2 возрастает, появляется риск кумуляции метформина в организме.

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальная боль (чаще возникают в начале терапии и проходят самостоятельно), металлический привкус во рту.

Со стороны обмена веществ: в исключительно редких случаях — молочнокислый ацидоз, требует отмены препарата (слабость, сонливость, гипотензия, рефлекторная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия), гипогликемия, гиповитаминоз витамина B₁₂        (в результате нарушения всасывания витамина B₁₂ и фолиевой кислоты).

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях при длительном применении — мегалобластная анемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит.

Особые условия

Не рекомендуется использовать при острых инфекциях и обострении хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, травмах, острых хирургических заболеваниях, в условиях дегидратации.

Назначение Инсуфора не рекомендуется при терапии диуретиками или другими гипотензивными препаратами, прием которых может привести к нарушению функции почек.

Подбор дозы метформина у пациентов старше 60 лет должен проводиться под контролем функционального состояния почек. С осторожностью следует назначать метформин лицам, выполняющим тяжелую физическую работу (вследствие повышенного риска развития молочнокислого ацидоза — лактацидоза).

Во время лечения необходим контроль за функцией почек (гломерулярная фильтрация) и печени, уровнем глюкозы в крови. Необходимо 1 раз в год определять содержание витамина B₁₂.

Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови выше 132 мкмоль/л у мужчин и 123 мкмоль/л у женщин.

Пациент должен быть предупрежден о необходимости обращения к врачу при возникновении инфекционных заболеваний дыхательной системы и мочеполовых органов, а также при возникновении рвоты, болей в животе, миалгий, общей слабости (возможных симптомов лактацидоза).

Не применяют перед хирургическими операциями или в течение 2 дней после их проведения, а также в течение 2 суток до и после выполнения диагностических исследований с контрастированием (в/в урография, ангиография и др.).

Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены применением антацидов, производных атропина или спазмолитиков. При постоянных явлениях диспепсии метформин следует отменить.

При переводе больного на Инсуфор с другого препарата (за исключением хлорпропрамида) перерыва в лечении не требуется. Однако при переводе пациента с терапии хлорпропамидом следует соблюдать 2-недельный перерыв в лечении, обусловленный длительным T_1/2 препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Применение Инсуфора в качестве монотерапии не влияет на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Однако следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или выполнении работы, требующей повышенного внимания, поскольку при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (с производными сульфонилмочевины, инсулином, репаглинидом и др.) повышается риск развития гипогликемии.

Лекарственное взаимодействие

Действие метформина усиливают нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы.

При совместном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой и салицилатами возможно потенцирование гипогликемического действия. Совместим с производными сульфонилмочевины, инсулином.

Нифедипин повышает абсорбцию, концентрацию, пролонгирует выведение метформина.

Эффект Инсуфора ослабляют фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, антагонисты кальция, изониазид.

При одновременном применении метформина с даназолом возможно развитие гипергликемического эффекта (такая комбинация не рекомендуется).

При совместном применении метформина и хлорпромазина следует учитывать, что нейролептик при применении в высоких дозах снижает высвобождение инсулина и повышает уровень глюкозы в крови (при этом может потребоваться коррекция дозы метформина под контролем уровня глюкозы в крови).

При одновременном проведении инъекций бета-2-симпатомиметиков возможно ослабление гипогликемического действия метформина (необходимо контролировать содержание глюкозы в крови и при необходимости назначать инсулин).

При совместном назначении глюкокортикостероиды (для системного и местного применения) влияют на эффективность метформина, снижая толерантность к глюкозе и повышая уровень глюкозы в плазме крови, в некоторых случаях вызывая кетоз (при необходимости применения такой комбинации требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня глюкозы в крови).

Эффект метформина ослабляют тиазидные и другие диуретики. Фуросемид увеличивает максимальную концентрацию метформина на 22%. Инсуфор уменьшает максимальную концентрацию и период полувыведения фуросемида на 31% и 42,3% соответственно. Одновременное применение петлевых диуретиков и метформина может привести к возникновению лактацидоза из-за возможного развития функциональной почечной недостаточности.

Препараты, секретирующиеся в почечных канальцах (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить максимальную концентрацию метформина на 60%.

Использование йодсодержащих рентгеноконтрастных средств для проведения радиологического исследования на фоне применения метформина может привести к развитию лактацидоза на фоне функциональной почечной недостаточности.

На фоне применения метформина не следует употреблять алкоголь и этанолсодержащие лекарственные средства. При одновременном применении метформина с этанолом и этанолсодержащими препаратами повышается риск развития лактацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты.

Препарат с осторожностью сочетают с непрямыми антикоагулянтами, поскольку метформин ослабляет их эффект.

Циметидин замедляет выведение метформина, вследствие чего увеличивается риск развития лактацидоза.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Срок годности

3 года.

Дозировка

Таблетки следует принимать внутрь, целиком, во время или непосредственно после приема пищи,  запивая достаточным количеством жидкости.

Режим дозирования устанавливают индивидуально. Начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза в сутки или 850 мг 1 раз в сутки. Через 10-15 дней возможно дальнейшее постепенное повышение дозы в зависимости от уровня гипогликемии. Поддерживающая доза препарата составляет в среднем 1500-2000 мг/сут., разделенная на 2-3 приема.

Максимальная доза – 3000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить на 2-3 приема.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие гипогликемии, лактацидоза (молочнокислый ацидоз). К ранним признакам лактацидоза можно отнести тошноту, рвоту, диарею, повышение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, затем возможно учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания, кома.

Лечение: немедленная отмена метформина, срочная госпитализация, определение концентрации лактата в крови, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Наиболее эффективен гемодиализ (выводит лактат из организма).

При беременности и кормлении

Инсуфор противопоказан при беременности. При планировании или возникновении беременности препарат следует отменить и назначить инсулинотерапию. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

Инсуфор может применяться у детей с 10-летнего возраста как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки во время или сразу после еды. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании результатов измерения уровня глюкозы в крови. Максимальная суточная доза для детей с 10-летнего возраста составляет 2000 мг в сутки в 2-3 приема.

Препарат необходимо хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.