Долкаин

Состав и форма выпуска

• 2 мл раствора содержат: действующее вещество: гентамицин – 80 мг, вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, вода для инъекций. 1 мл содержит: активное вещество: гентамицин (в виде гентамицина сульфата) -40 мг, вспомогательные вещества: натрия дисульфит — 3,2 мг, динатрия эдетата дигидрат — 0,1 мг, вода для инъекций — до 1 мл. 1 фл. гентамицина сульфат 80 мг 1 фл. гентамицина сульфат 80 мг Активное вещество: гентамицина сульфата (в пересчете на гентамицин основание) — 40 г в 1 л Вспомогательные вещества: натрия сернистокислого пиро (натрия дисульфит), динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Трилон Б) (эдетат динатрия), воды для инъекций гентамицин 40мг, Вспомогательные в-ва: натрий пиросернистокислый, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной к-ты, вода Гентамицина сульфат, натрия пиросульфат, ЭДТА динатрия, вода гентамицина сульфат40 мг гентамицина сульфат80 мг Гентамицина сульфата (в пересчете на гентамицин основание) — 40г. Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (Трилон Б), вода для инъекций до 1л.

Раствор для инъекций 4% в ампулах.

Лекарственная форма

• бесцветный или с зеленоватым оттенком прозрачный раствор. Капли глазные 0.3% Мазь для наружного применения 0.1% Порошок для приготовления раствора для в/м введения Прозрачная бесцветная жидкость прозрачная бесцветная или слегка зеленоватая жидкость. Раствор для в/в и в/м введения

Фармакодинамика

Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. Обладает бактерицидным действием — в больших концентрациях снижает барьерные функции клеточных мембран и вызывает гибель микроорганизмов. Высокочувствительны к гентамицину (минимальная подавляющая концентрация (МПК) менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы — Proteus spp. (в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp., грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллинорезистентные), чувствительны при МПК 4-8 мг/л — Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (вт.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. Резистентны (МПКболее 8 мг/л) — Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae иштаммыгруппы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri. Вкомбинацииспенициллинами (вт.ч. сбензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующиминасинтезклеточнойстенкимикроорганизмов, проявляетактивностьвотношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практическивсехштаммов Streptococcus faecalis иихразновидностей (вт.ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на грибы, вирусы, простейшие. После внутримышечного или внутривенного введения терапевтические концентрации в крови создаются примерно через 0,5 — 1,5 ч и сохраняются в течение 8 — 12 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция при приеме внутрь — низкая (практически не всасывается, поэтому применяется только парентерально). После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. TCmaxпосле в/м введения – 0,5 — 1,5 ч, после 30 мин в/в инфузии — 30 мин, после 60 мин в/в инфузии — 15 мин, величина максимальной концентрации препарата в плазме крови (Cmax) после внутримышечного или внутривенного введения 1,5 мг/кг составляет 6 мкг/мл. Связь с белками плазмы — низкая (до 10 %). Объем распределения у взрослых – 0,26 л/кг, у детей – 0,2 — 0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте до 1 нед и массой тела менее 1,5 кг — до 0,68 л/кг, в возрасте до 1 нед и массой тела более 1,5 кг — до 0,58 л/кг. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ). В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при менингите концентрация его в СМЖ увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых. Проникает через плаценту. Не подвергается метаболизму. Период полувыведения препарата (T1/2) у взрослых – 2 — 4 ч, у детей в возрасте от 1 нед до 6 мес – 3 — 3,5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг – 5,5 ч, с массой тела менее 1,5 кг – 11,5 ч, до 2 кг — 8 ч. Выводится в основном почками в неизмененном виде, в незначительных количествах — с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70 – 95 %, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается. Выводится при гемодиализе — через каждые 4 — 6 ч концентрация уменьшается на 50 %. Перитонеальный диализ менее эффективен — за 48 — 72 ч выводится 25 % дозы. При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.

Побочные действия

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: подергивание мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, у детей — психоз. Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия), в редких случаях — почечный тубулярный некроз. Со стороны органов чувств: ототоксичность — шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия. Лабораторные показатели: у детей — гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Прочие: лихорадка, развитие суперинфекции. Очень редко возникают следующие побочные эффекты: повышение ретикулоцитов, повышенное слюноотделение, потеря аппетита, потеря веса, пурпура, отек гортани, боль в суставах, мышцах, гипотензия, возможны блокада нервно-мышечной проводимости и угнетение дыхания. В месте внутримышечного введения гентамицина возможна болезненность, при внутривенном введении – развитие флебитов и перифлеби

Особые условия

одержащийся в ампулах натрия бисульфит может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений, особенно у больных с аллергологическим анамнезом. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. Во время лечения аминогликозидами следует определять концентрацию препарата в сыворотке крови (для предупреждения назначения низких неэффективных доз или, наоборот, передозировки препарата), а также проводить контроль клиренса креатинина (КК), особенно у лиц пожилого возраста. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также при назначении в высоких дозах или в течение длительного времени, поэтому регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих высокие дозы или находящихся на лечении более 10 дней, — ежедневно) следует контролировать функцию почек. Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции для определения потери слуха на высоких частотах (при неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение). На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы. Симптомы нарушения функции почек или повреждения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, в исключительных случаях, только коррекции его дозы. Больные, имеющие заболевания почек, потерю слуха, головокружение или шум в ушах, особенно чувствительны к гентамицину. В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется вводить всю суточную дозу гентамицина при таких состояниях: ожоги площадью свыше 20 %, цистофиброз, асцит, эндокардит, хроническая почечная недостаточность с применением гемодиализа, сепсис. Применение во время беременности и в период лактации Противопоказано применение в период лактации (необходимо прекратить грудное вскармливание на время лечения). Гентамицин проходит через плаценту. У плода возможно появление признаков ототоксичности. При беременности назначение гентамицина возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Дети Гентамицин следует назначать детям до 3 лет только по жизненным показателям. Курс лечения должен быть коротким. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами У некоторых пациентов высокие дозы гентамицина могут вызвать нарушения вестибулярного аппарата (тошноту, головокружение), поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, нефротоксические и ототоксические проявления, блокада нейромышечной проводимости (остановка дыхания). Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные лекарственные средства С (прозерин), а также препараты кальция (CaCl2 10 % 5-10 мл, кальция глюконат 10 % 5-10 мл). Перед введением прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5 – 0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5 — 2 мин вводят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05 % раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты Ca2+. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с другими лекарственными средствами (в т.ч. с другими аминогликозидами, амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином). Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств. Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве лекарственных средств для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения нефротоксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады). «Петлевые» диуретики усиливают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина). Токсичность усиливается при совместном назначении с цисплатином и другими ото- и нефротоксичными лекарственными средствами. Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают противомикробное действие за счет расширения спектра активности. Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения препарата и снижение клиренса). Следует избегать одновременного применения гентамицина с другими нейротоксичными или нефротоксичными антибиотиками, такими как стрептомицин, неомицин, канамицин, тобрамицин, цефалоридин, паромомицин, биомицин, полимиксин В, колистин, амикацин, ванкомицин. При одновременном применении гентамицина с амфотерицином В, циклоспорином, клиндамицином, пиперациллином, метоксифлураном, фоскарнетом, радиоконтрастными средствами для внутривенного введения и цисплатином, повышается риск нарушения функции почек, а также функции вестибулярного и слухового аппаратов.

Особые условия хранения

Дозировка

• 0,1 % 0,1% 0,3 % 3 мг/мл 40 мг/1 мл 40 мг/мл 40мг/1мл 80 мг 80 мг/2 мл