ЭКВАМЕР

Состав и форма выпуска

Форма выпуска Порошок для приготовления раствора в стеклянных прозрачных флаконах с резиновой пробкой и пластмассовой крышкой. 1флакон в картонной упаковке с инструкцией по применению.
Состав и форма выпуска 1 флакон содержит:
активные вещества: цефтриаксон (в виде натриевой соли)– 1,0 г, сульбактам (в виде натриевой соли) — 0,5 г
вспомогательные вещества: не содержит

Лекарственная форма

Лекарственная форма Порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг/500 мг N1 (флаконы)

Фармакодинамика

Цефтракс-СБ является сочетанием сульбактама натрия и цефтриаксона натрия в виде сухого порошка, который применяется после растворения.
Цефтриаксон натрий является стерильным, полусинтетическим цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия для внутривенного и внутримышечного введения.
Сульбактам натрий является производным основного пенициллинового ядра.
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью. В исследованиях было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами устойчивыми к β-лактамным антибиотикам.
Сульбактам связывается с некоторыми пенициллин связывающими белками, поэтому комбинация цефтриаксон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефтриаксон.
Комбинация цефтриаксона и сульбактама
Комбинация сульбактама и цефтриаксона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефтриаксону. Кроме того, комбинация проявляет синергизм (снижение минимальных ингибирующих концентраций) по сравнению с отдельными компонентами в отношении различных микроорганизмов.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные и бета-лактамазу продуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Moraxella catarrhalis (бета-лактамазу продуцирующие штаммы), Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Цефтриаксон также активен в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, обычно резистентные к другим антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам, чувствительны к цефтриаксону.
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci.
Метициллин устойчивые стафилококки устойчивы к цефалоспоринам, включая цефтриаксон.
Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium species, Peptostreptococcus species.
Устойчивы многие штаммы Clostridium difficile.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii,
Providencia species (включая Providencia rettgeri), Salmonella species (включая Salmonella typhi), Shigella species.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Prevotella (Bacteroides) bivius, Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus.
Малоактивны в отношении Listeria monocytogenes и пенициллинустойчивых S. pneumoniae, которые также вызывают менингит.

Фармакокинетика

После внутримышечного применения максимальная концентрация в плазме цефтриаксона и сульбактама определяются между 15 минутами и 2 часами. Максимальная концентрация в плазме цефтриаксона после единичной внутримышечной дозы 1,0 г составляет примерно 81 мг/л и определяется в течение 2-3 часов после введения дозы, в то время как концентрация сульбактама натрия составляет 6-24 мг/мл и определяется в течение 1 часа после введения дозы.
При внутривенном применении в рекомендованной дозе цефтриаксон натрий хорошо распространяется в ткани и органы организма. Бактерицидные концентрации поддерживаются в течение 24 часов. Цефтриаксон обратимо связывается альбумином, и связывание уменьшается с увеличением в концентрации, например, от 95% связывания при концентрации плазмы < 100 мг/л до 85% связывание при 300 мг/л. Из-за низкого содержания альбумина, пропорция свободного цефтриаксона в тканевой жидкости соответственно выше, чем в плазме.
Объем распределения цефтриаксона натрия составляет 7-12 л и у сульбактама составляет 18-27,6 л. Оба широко распределяются в амниотической жидкости. Он также определяется в молоке. У молодых и здоровых взрослых добровольцев коэффициент очищения плазмы составляет 10-22 мл/мин. Печеночное очищение составляет 5-12 мл/мин. Приблизительно 75-85% сульбактама и 50-80% цефтриаксона выводится в не измененном виде почками, в то время как остаток дозы выделяется с желчью.
Среднее время полураспада в плазме цефтриаксона составляет 8 часов у здоровых, молодых, взрослых добровольцев. У новорожденных, подсчеты мочевого восстановления составляет примерно 70% дозы. У детей, младше восьми дней и у пожилых людей, старше 75 лет среднее время полураспада увеличивается обычно на 2-3 раза больше, чем в группе молодых здоровых людей. Среднее время полураспада в плазме сульбактама приблизительно 1 час.
Гемодиализ изменяет время полураспада, общее выделение из организма, и объем распределения сульбактама.
Изучения, проведенные в педиатрии, не имели значительных изменений в фармакокинетике компонентов цефтриаксона при введении в комбинированной форме.

Побочные действия

При применениии препарата могут появиться аллергические реакции (крапивница, зуд, эозинофилия, сывороточная болезнь, мультиформная экссудативная эритема, анафилактические реакции, в редких случаях – анафилактический шок), стоматит, глоссит, а со стороны пищеварительного тракта возможны: тошнота, рвота, потеря вкуса, боль в животе, дисбактериоз, суперинфекция, псевдомембранозный колит. Возможны изменения показателей периферической крови: нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, редко – гемолитическая анемия, в отдельных случаях снижается уровень пламенных факторов сыворотки крови (II,VII, IX, X), удлиняется протромбиновое время, наблюдаются носовые кровотечения, развивается холестатическая желтуха, в моче: повышается уровень креатинина, появляются цилиндры, олигурия, анурия, биохимические изменения (повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в плазме крови), возможна острая почечная недостаточность, аритмии, головная боль, боль или инфильтрат в месте введения, в отдельных случаях – флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.

Особые условия

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (адреналина). Внутривенно вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
При тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени, а также нарушениях функции почек, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.
У больных нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефтриаксона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефтриаксона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.
При длительном лечении препаратом (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточной рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.
При длительной терапии препаратом рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении цефалоспоринов и циклоспорина уровень в плазме крови и токсичность последнего может повышаться.
При применении в комбинации с аминогликозидами вследствие синергизма повышается эффективность по отношению к грамотрицательным микроорганизмам, однако необходим выбор их оптимальных доз. Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты повышают возможность кровотечения, петлевые диуретики и нефротоксические препараты (аминогликозиды, полимиксин В) вызывают нарушение функции почек.
При совместном применении диклофенак стимулирует выделение цефтриаксона в желчь и снижает общий клиренс в моче.
Ацетазоламид повышает концентрацию цефтриаксона в содержимом желудка.
Растворы цефтриаксона не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными препаратами.
Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций.

Дозировка

Взрослые

Обычная суточная доза цефтриаксона для взрослых составляет 1-2 грамма, которая вводится 1 раз в день (или в равномерно разделенных дозах два раза в день) в зависимости от степени тяжести инфекции. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 грамма.

У больных с выраженными нарушениями почек (КК 15-30 мл/мин) максимальная доза препарата составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама – 2 г), а у больных с КК менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г).

Педиатрические пациенты

Для инфекций кожи и мягких тканей кожи рекомендованная суточная доза (при расчете на цефтриаксон) составляет 50-75 мг/кг, которая вводится 1 раз в день (или в равномерно разделенных дозах два раза в день). Максимальная суточная доза не должна превышать 1 грамма. Для лечения острого бактериального отита: разовая внутримышечная доза (при расчете на цефтриаксон) рекомендуется 25 мг/кг (не превышающая 1 грамма).

Для лечения тяжелых смешанных инфекций, кроме менингита, рекомендованная суточная доза цефтриаксона составляет 50-75 мг/кг, которая вводится разделенными дозами каждые 12 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 граммов.

Для лечении менингита рекомендуется, чтобы начальная терапевтическая доза цефтриаксона составляла 100 мг/кг (не превышая 4 граммов). Суточная доза цефтриаксона может быть введена 1 раз в день (или равномерно в разделенных дозах каждые 12 часов). Обычно длительность терапии составляет 7-14 дней. Обычно терапия с цефтриаксоном должна быть продолжена, по крайней мере, 2 дня после того, как признаки и симптомы инфекции исчезают. Обычная терапия длится 4-14 дней. При осложненных инфекциях может потребоваться более длительная терапия.

При лечении инфекций, вызванных стрептококком, антипиогенная терапия должна продолжаться, по крайней мере, 10 дней.

Указания для использования

Для внутривенного болюсного введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, растворе натрия хлорида или растворе декстрозы в соотношении 1:10, для внутримышечного введения в 1% растворе лидокаина. Разведение препарата цефтриаксона соответствующим растворителем (вода для инъекций, раствор натрия хлорида, глюкозы) приведено в таблице.