Эстриол

Состав и форма выпуска

• лираглутид 6 мг/мл Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид, вода д/и.

Состав и форма выпуска Раствор для подкожного введения, 6 мг/мл. По 3 мл в картриджи из стекла I гидролитического класса, укупоренные диском из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнем из бромбутиловой резины с другой. Картридж запаян в пластиковую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 1, 2 или 3 пластиковых одноразовых шприц-ручки для многократных инъекций в картонной пачке. В каждой шприц-ручке (3 мл) содержится 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг лираглутида.

Лекарственная форма

• Раствор для п/к введения бесцветный или почти бесцветный, прозрачный Шприц-ручка Виктоза® предназначена для использования в комбинации с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм и толщиной до 32G.

Фармакодинамика

гипогликемическое.

Фармакокинетика

Абсорбция. Всасывание лираглутида после п/к введения происходит медленно, Tmax в плазме — 8–12 ч после введения дозы препарата. Cmax лираглутида в плазме после п/к инъекции в однократной дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его Css в плазме (AUCτ/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида (процесс воздействия препарата) усиливается пропорционально введенной дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрииндивидуальный коэффициент вариации для AUC составляет 11%. Абсолютная биодоступность лираглутида после п/к введения составляет приблизительно 55%. Распределение. Кажущийся Vd лираглутида в тканях после п/к введения — 11–17 л. Средний Vd лираглутида после в/в введения — 0,07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%). Метаболизм. На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом (3H)-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (≤9 и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется подобно крупным белкам, без участия какого-либо специфического органа в качестве пути выведения. Выведение. После введения дозы (3H)-лираглутида неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6 и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся в основном в течение первых 6–8 дней после введения дозы препарата и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма после п/к введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным T1/2 примерно 13 ч. Особые группы пациентов Пожилой возраст. Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Пол. Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола. Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского пола, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Этническая принадлежность. Не требуется коррекции дозы в зависимости от этнической принадлежности. Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов белой, черной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Ожирение. Популяционный фармакокинетический анализ данных свидетельствует о том, что ИМТ не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Печеночная недостаточность. Фармакокинетические свойства лираглутида изучались в ходе клинического исследования однократной дозы препарата у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности. В исследование были включены пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени (по классификации Чайлд-Пью тяжесть заболевания 5–6 баллов) и тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью тяжесть заболевания >9 баллов). Наблюдалось снижение экспозиции лираглутида на 13–23% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и значительное снижение экспозиции лираглутида (на 44%) у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени в сравнении со здоровыми добровольцами. Почечная недостаточность. лираглутида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены субъекты с различной степенью почечной недостаточности: от легкой (оценка Cl креатинина 50–80 мл/мин) до тяжелой (оценка Cl креатинина <30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида. Дети и подростки. Исследование препарата Виктоза® у детей не проводилось.

Побочные действия

• В ходе клинических исследований наиболее частыми побочными эффектами являлись нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота и диарея, часто — рвота, запор, боли в области живота и диспептические явления. В начале терапии препаратом Виктоза® указанные побочные явления могут развиваться чаще, по мере продолжения лечения реакции обычно уменьшаются в течение нескольких дней или недель. Побочные реакции в виде головной боли и инфекций верхних дыхательных путей наблюдались часто. Часто отмечалось развитие гипогликемических состояний, и очень часто гипогликемия возникала при приеме препарата Виктоза® в сочетании с производными сульфонилмочевины. Большинство случаев гипогликемии произошло именно на фоне комбинированного приема препарата Виктоза® с производными сульфонилмочевины.

Особые условия

Препарат Виктоза® не следует использовать у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. В настоящее время имеется ограниченный опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с сердечной недостаточностью I и II функционального класса по классификации NYHA. Отсутствует опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA. Отсутствуют данные по применению препарата Виктоза® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка, использование препарата Виктоза® в данных группах больных противопоказано. Применение препарата Виктоза® ассоциируется с развитием кратковременных побочных реакций со стороны ЖКТ, таких как тошнота, рвота и диарея. Использование других агонистов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития панкреатита. Сообщалось о нескольких случаях появления острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах развития острого панкреатита: персистирующей сильной боли в области живота. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Виктоза® и другими потенциально подозреваемыми лекарственными средствами должна быть немедленно прекращена. В ходе проведения клинических исследований препарата Виктоза® сообщалось о побочных явлениях со стороны щитовидной железы, в т.ч. о повышенном уровне кальцитонина в сыворотке крови, зобе и новообразованиях щитовидной железы, особенно у пациентов с уже существующими заболеваниями щитовидной железы. Пациенты, получающие препарат Виктоза® в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. Риск возникновения гипогликемии может быть снижен путем сокращения дозы производных сульфонилмочевины. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Исследование по влиянию препарата Виктоза® на способность управления автотранспортом и работу с механизмами не проводилось. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них состояния гипогликемии во время вождения автотранспорта и при работе с механизмами, особенно, если препарат Виктоза® принимают в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины.

Лекарственное взаимодействие

Оценка лираглутида in vitro показала его очень низкую способность к фармакокинетическому взаимодействию с лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментными системами цитохрома Р450, и к связыванию с белками плазмы. Небольшая задержка в опорожнении желудка, обусловленная приемом лираглутида, может оказывать влияние на всасывание сопутствующих лекарственных препаратов для перорального применения. Клинические исследования по изучению взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не показали клинически значимого влияния на скорость абсорбции этих препаратов. У нескольких пациентов, получавших лечение препаратом Виктоза®, отмечалось минимум по одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые используются одновременно с препаратом Виктоза®.

Особые условия хранения

Дозировка

• 6 мг/мл

Передозировка

В ходе клинического исследования препарата Виктоза® один из пациентов с сахарным диабетом 2 типа перенес передозировку препарата в однократной дозе 17.4 мг в виде п/к инъекции (в 10 раз больше максимально рекомендованной дозы препарата 1.8 мг). Эффектом передозировки были тяжелые тошнота и рвота.

При беременности и кормлении

Данные по применению препарата Виктоза® у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата (см. «Особые указания», Фертильность). Потенциальный риск для людей неизвестен. Противопоказано применять препарат Виктоза® во время беременности, вместо него рекомендуется проводить лечение инсулином. Если пациентка готовится к беременности либо беременность уже наступила, терапию препаратом Виктоза® необходимо немедленно прекратить. Неизвестно, проникает ли лираглутид в грудное молоко женщин. Исследования на животных показали, что проникновение лираглутида и метаболитов близкой структурной связи в грудное молоко является низким. Опыт применения препарата Виктоза® у кормящих женщин отсутствует. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.