Гем ап

Состав и форма выпуска

• 1 фл. цефтриаксона динатриевая соль 1.193 г что соответствует содержанию цефтриаксона 1 г Растворитель: вода д/и — 10 мл. 1 фл. цефтриаксона динатриевая соль 1.193 г что соответствует содержанию цефтриаксона 1 г Растворитель: вода д/и — 3,5 мл. 1 фл. цефтриаксона динатриевая соль 298.3 мг, что соответствует содержанию цефтриаксона 250 мг Растворитель: вода д/и — 5 мл. 1 фл. цефтриаксона динатриевая соль 596.5 мг что соответствует содержанию цефтриаксона 500 мг Растворитель: вода д/и — 2 мл. 1 фл. цефтриаксона динатриевая соль 596.5 мг что соответствует содержанию цефтриаксона 500 мг Растворитель: вода д/и — 5 мл.

Состав и форма выпуска По 1 г цефтриаксона в стеклянный флакон ), укупоренный пробкой из бутил каучука, обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой. По 10 мл воды для инъекций в ампулы, с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Лекарственная форма

• Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.

Фармакодинамика

Фармакодинамика

Цефтриаксон- парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству ?-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительным и и грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафило­кокки. Streptococcus pyogenes (?-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (?- гемолитический, группы В). ?-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтрнаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faccium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом. A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие). Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вслед­ствие образования ?-лакгамаз. кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты них видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных ?-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vilro и в экспериментах на живот­ных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффектив­ностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключе­ниями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы

Bacteroidcs spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме С. difficile). Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования лактамаз.

Примечание. Многие штаммы ?-лактамазообразующих Bactеroidcs spp. (в частности, В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии опенки результатов пробы для цефтриак­сона:

Чувствительны Умеренно Устойчивы чувствительны

Метод разведени = 8 16-32 = 64

Подавляющая концентрация, мг/л

Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона)=21 20-14 = 13

Диаметр зоны задержки роста, мм

Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаружи­вают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого ин­ститута стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные рекоменда­ции ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать со­стояние чувствительности.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме – время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%. Распределение Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов. Связывание с белками Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме. Проникновение в отдельные ткани Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в том числе новорожденных. Через 24 часа после внутривенного введения препарата Роцефин® в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите — 4%. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа, после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко. Метаболизм Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Выведение Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% — в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Побочные действия

• При применении Роцефина наблюдались следующие побочные явления, которые исчезали либо самостоятельно, либо после отмены препарата: Со стороны пищеварительной системы: (около 2%) — мягкий стул или диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит, иногда (

Особые условия

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови. У больных, находящихся на гемодиализе, необходимо следить за концентрацией препарата в плазме крови, т.к. у них может снижаться скорость его выведения. При длительном лечении препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови. В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после отмены препарата. Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют только симптоматическое лечение. После употребления алкоголя вслед за приемом Роцефина не наблюдалось эффектов, сходных с действием дисульфирама (тетурама). Использование в педиатрии Новорожденным детям с гипербилирубинемией, особенно недоношенным, Роцефин следует назначать с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Роцефин и аминогликозиды обладают синергизмом действия в отношении многих грамотрицательных бактерий. При одновременном применении высоких доз Роцефина и «петлевых»» диуретиков, например, фуросемида, нарушений функции почек не наблюдалось. Нет указаний на то, что Роцефин повышает нефротоксичность аминогликозидов. Пробенецид не оказывает влияния на выведение Роцефина. Фармацевтическое взаимодействие. Раствор Роцефина несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики (как при приготовлении, так и при введении)»

Особые условия хранения

Дозировка

• 1 г 250 мг 500 мг