Индапамид

Состав и форма выпуска

Раствор для инъекций и ингаляций 10% 3 мл N10 (2х5) (ампулы)

Лекарственная форма

Ампулы по 3 мл.

Фармакокинетика

После парентерального введения быстро метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — цистеина, а также диацетилцистеина, цистина и смешанных дисульфидов.

Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин).

При внутривенном введении 600 мг ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме крови составляет 300 ммоль/л.

Период полувыведения после внутривенного введения — 2 часа, нарушение функции печени приводит к удлинению периода полувыведения до 8 часов. Общий клиренс — 0,21 л/ч/кг, а объем распределения при плато — 0,34 л/кг. Связь с белками плазмы — 50 %.

Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете.

Проникает через плацентарный барьер. Данные о способности ацетилцистеина проникать через гематоэнцефалический барьер и выделяться с грудным молоком отсутствуют.

Побочные действия

При парентеральном применении возможны следующие реакции:

Со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности,

очень редко: анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: тахикардия,

очень редко: кровотечение, снижение артериального давления.

Со стороны органов дыхания: редко: бронхоспазм, диспноэ.

Сообщения относительно бронхоспазма преимущественно касались пациентов с повышенной реактивностью бронхиальной системы, связанной с бронхиальной астмой.

Со стороны органов пищеварения: нечасто: стоматит, абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, редко: диспепсия.

Со стороны кожных покровов: нечасто: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, в единичных случаях: очень редко возможно развитие синдрома Стивенса˗Джонсона и синдрома Лайелла,

Прочие: гиперемия, жжение в месте введения, отек лица, головная боль, звон в ушах, гипертермия, увеличение протромбинового времени.

При местном применении: высокие дозы могут вызвать выделение большого количества бронхолегочного секрета, что может привести к обструкции дыхательных путей.

Особые условия

Раствор Ликвина не должен контактировать с резиновыми и металлическими поверхностями, а также с кислородом, легкоокисляющимися веществами!

Применение ацетилцистеина может изменять результаты количественного определения салицилатов колориметрическим методом, а также результаты определения кетонов в моче.

Пациентам с бронхиальной астмой, в период терапии Ликвином необходимо находиться под контролем врача. В случае развития бронхоспазма прием ацетилцистеина следует немедленно прекратить.

Ликвин следует применять с осторожностью больным с язвенной болезнью в анамнезе, особенно в случае сопутствующего приема других лекарственных средств, которые раздражают слизистую оболочку желудка.

Прием ацетилцистеина, в основном в начале терапии, делает секрет бронхиальных желез менее вязким и может увеличить его объем. Если пациент не может эффективно откашливать мокроту, следует сделать постуральный дренаж и аспирацию содержимого бронхов.

Внутривенно препарат необходимо вводить под строгим наблюдением врача. Побочные действия при внутривенном введении ацетилцистеина могут возникать чаще, если лекарственное средство вводить слишком быстро или в больших дозах. Поэтому рекомендуется четко выполнять указания, приведенные в разделах «Способ применения и дозы».

Лекарственное средство содержит 43 мг (1,9 ммоль) натрия в одной ампуле. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Слабый серный запах раствора является характерным запахом активного вещества.

Легкое окрашивание раствора ацетилцистеина в фиолетовый цвет не влияет на эффективность и безопасность препарата.

При парентеральном введении ампулу вскрывают непосредственно перед применением лекарственного средства.

При местном применении возможно частичное использование содержимого ампулы: оставшийся раствор может быть использован только для местного применения (при соблюдении условий хранения) в течение 24 часов, введение оставшегося раствора для инъекций запрещается.

Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект Ликвина.

Применение при беременности и лактации

Данные по применению ацетилцистеина в период беременности и грудного вскармливания ограничены.

В период беременности и кормления грудью применение ацетилцистеина возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

В случае необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Нет данных, подтверждающих влияние на скорость реакции.

Лекарственное взаимодействие

·              Одновременное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усилить секреторный застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

·              Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего действия последнего. В случае необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина следует контролировать состояние пациента ввиду возможности возникновения артериальной гипотензии.

·              Ацетилцистеин повышает (взаимно) эффект бронхолитиков.

·              Ацетилцистеин фармацевтически несовместим с другими растворами лекарственных средств.

·              Смешивание растворов ацетилцистеина с растворами антибиотиков и протеолитических ферментов может вызвать инактивацию препарата.

·              Тетрациклина хлорид должен вводиться отдельно и по крайней мере с двухчасовым временным интервалом.

·              Сообщения относительно инактивации антибиотиков (полусинтетических пенициллинов, тетрациклинов, цефалоспоринов и аминогликозидов) в результате одновременного применения ацетилцистеина или других муколитических препаратов основываются исключительно на лабораторных опытах, в которых значимые вещества непосредственно смешивались. Несмотря на это в целях безопасности пероральные антибиотики должны вводиться отдельно, по крайней мере с двухчасовым временным интервалом.

·              В связи со свойством образовывать хелатные структуры, ацетилцистеин может снизить биодоступность солей таких металлов, как золото, кальций, железо. Поэтому рекомендуется использовать эти препараты в разное время.

·              Ацетилцистеин устраняет токсические эффекты парацетамола.

Особые условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения указанного на упаковке срока годности.

Дозировка

Парентеральное введение (внутримышечно или внутривенно) :

Взрослым: по 1 ампуле Ликвина (3 мл)  1-2 раза в сутки (300-600 мг ацетилцистеина в сутки).

Детям  от 6-14 лет ½ ампулы Ликвина 1-2 раза в сутки (150-300 мг ацетилцистеина в сутки) .

Суточная доза для детей младше 6 лет: при необходимости назначения парентеральной терапии суточная доза раствора Ликвин для детей младше 6 лет составляет 10 мг/кг массы тела, однако предпочтительно применение в виде лекарственной формы ацетилцистеина для приема внутрь.

Внутримышечное введение. Вводить глубоко внутримышечно.

Внутривенное введение. Для внутривенного введения содержимое ампулы Ликвина, в соотношении 1:1 разводят 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Внутривенные инъекции следует делать медленно (в течение, примерно, 5 мин). Предпочтительно вводить препарат в виде инфузий.

Внутривенное введение ацетилцистеина следует проводить под строгим руководством врача. Нежелательные явления возникают чаще в том случае, если препарат вводится слишком быстро или в большем количестве, чем рекомендовано.

Длительность терапии устанавливается индивидуально и обычно составляет не более 10 дней. При необходимости более длительного лечения (в т.ч. при хроническом бронхите и муковисцидозе) рекомендуется применение ингаляционно или лекарственных форм ацетилцистеина для приема внутрь.

Ингаляционное введение:

Ингаляционно. Ингаляцию рекомендуется проводить с использованием компрессорного ингалятора.

Для аэрозольной терапии в УЗИ-приборах распыляют 3-9 мл (1-3 ампулы) раствора Ликвина, в приборах с распределительным клапаном — 6 мл (2 ампулы) раствора Ликвина. Продолжительность ингаляции — 15-20 мин, кратность — 2-4 раза в сутки.

При лечении острых состояний средняя продолжительность терапии — 5-10 дней, при длительной терапии хронических состояний курс лечения — до 6 мес.

Вследствие высокой безопасности препарата частота принятия и относительная величина дозы могут быть изменены врачом в допустимых пределах, в зависимости от состояния больного и терапевтического воздействия. Нет необходимости изменения взрослой дозы в случае применения препарата для лечения детей. В случае сильного секретолитического действия секрет отсасывают, а частоту ингаляций и суточную дозу уменьшают.

Интратрахеально/эндобронхиально. Для промывания бронхиального дерева при лечебных бронхоскопиях используют по 1-2 ампулы или более в день в зависимости от клинических показаний.

Местно. Закапывают в наружный слуховой проход и носовые ходы 150-300 мг (1,5-3 мл) на 1 процедуру.

При беременности и кормлении

Данные по применению ацетилцистеина в период беременности и грудного вскармливания ограничены.

В период беременности и кормления грудью применение ацетилцистеина возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

В случае необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.