Ирбесан

Состав и форма выпуска

• фенотерола гидробромид 1 мг Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетата дигидрат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода очищенная.

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма: аэрозоль дозированный для ингаляций 100 мкг/доза во флаконах 200 доз.

Состав:

Одна ингаляционная доза содержит:

активное вещество: фенотерола гидробромид 100 мкг (0,100 мг),

вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, вода очищенная, этанол абсолютный.

Пропеллент: 1,1,1,2 — тетрафторэтан (HFA 134a).

Лекарственная форма

• Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватого или слегка коричневатого цвета жидкости, свободной от суспендированных частиц. Раствор для ингаляций прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, свободный от частиц, с почти неощутимым запахом

Фармакодинамика

Фармакодинамика

БЕРОТЕК Н является эффективным бронходилататором при приступах бронхиальной астмы и при иных состояниях, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как хронический обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без нее.

После ингаляционного введения фенотерола при обструктивных заболеваниях легких расширение бронхов наступает в течение нескольких минут. Бронходилатационное действие длится 3-5 часов.

Фенотерол является бета-адреномиметиком прямого действия с преимущественным действием на бета₂-рецепторы. Стимуляция бета₁-рецепторов происходит только при применении препарата в высоких дозах.

Фенотерол вызывает снижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов и кровеносных сосудов. Выраженность снижения тонуса гладкой мускулатуры зависит от дозы. Связывание с бета₂-адренорецептором активирует аденилатциклазу через стимулирующий G_S-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который, в свою очередь, активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц, что вызывает их релаксацию. В высокий дозах фенотерол также оказывает действие на поперечно-полосатые мышцы (тремор). Кроме того, фенотерол ингибирует высвобождение медиаторов из тучных клеток. После приема 0,6 мг фенотерола наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта.

Фенотерол оказывает положительное инотропное и хронотропное действие на сердце (прямое и/или рефлекторное). Изменения в липидном и углеводном обмене (влияние на липолиз, гликогенолиз и гипергликемия), а также относительная гипокалиемия вследствие увеличения поступления K⁺ в скелетную мускулатуру, являются фармакологическими эффектами, которые проявляются только при применении препарата в высоких дозах. Также как и при применении для других бета-адренергических средств, сообщалось об удлинении интервала QTс. Для фенотерола, вводимого с помощью дозирующего ингалятора, данные явления были слабо выраженными и наблюдались при дозах, превышающих рекомендуемые. Значение для пациентов не доказано.

В связи с высокой плотностью бета₂-рецепторов в миометрии, фенотерол может вызывать снижение тонуса мускулатуры матки. Данный эффект особенно выражен во время беременности. Дозировка фенотерола для проведения токолиза существенно превышает дозировку для лечения бронхоспазма. В связи с повышением дозировки увеличивается вероятность возникновения побочных эффектов.

Фармакокинетика

Всасывание В зависимости от используемой ингаляционной системы около 10-30% фенотерола гидробромида достигает нижних отделов дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних отделах дыхательных путей и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола гидробромида попадает в ЖКТ. После ингаляции одной дозы степень абсорбции составляет 17% от дозы. Всасывание носит двухфазный характер: 30% фенотерола гидробромида всасывается с периодом полуабсорбции 11 мин, 70% всасывается медленно с периодом полуабсорбции 120 мин. Не существует корреляции между величинами концентрации фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и фармакодинамической кривой «время-эффект». Длительный бронхорасширяющий эффект препарата (3-5 ч) после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после в/в введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке. После приема внутрь абсорбируется около 60% принятой внутрь дозы. Эта часть действующего вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. В результате биодоступность препарата после приема внутрь снижается до 1.5%. Этим объясняется тот факт, что проглоченное количество препарата практически не влияет на концентрацию активного вещества в плазме крови, достигаемую после ингаляции. Распределение Фенотерола гидробромид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Метаболизм Биотрансформируется путем конъюгации с сульфатами преимущественно в стенке кишечника. Выведение Выводится с мочой и желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.

Побочные действия

• Со стороны ЦНС: часто — мелкий тремор, возможны (особенно у пациентов с факторами риска) головокружение, головная боль, нервозность, в отдельных случаях — изменения психики. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения, редко (при применении в высоких дозах) — снижение диастолического давления, повышение систолического давления, аритмии, стенокардия. Со стороны обмена веществ: возможны повышение концентрации глюкозы в крови, выраженная гипокалиемия. Cо стороны дыхательной системы: возможны кашель, местное раздражение, редко – парадоксальный бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота. Прочие: возможны усиление потоотделения, слабость, мышечные боли, судороги, редко — местные воспалительные и аллергические реакции (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью).

Особые условия

У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль содержания глюкозы в плазме. Другие симпатомиметические бронходилататоры можно применять вместе с препаратом Беротек® только под наблюдением врача. При острой, быстро усиливающейся одышке пациент должен немедленно обратиться к врачу. Купирование приступов бронхиальной астмы может быть предпочтительнее регулярного применения препарата (симптоматическое лечение). Больные должны обследоваться для выявления необходимости проведения дополнительного или более интенсивного противовоспалительного лечения (например, ингаляций ГКС) с целью контроля воспаления дыхательных путей и предупреждения длительных обострений бронхиальной астмы. В случае усиления бронхиальной обструкции считается неприемлемым и может быть даже рискованным увеличение кратности приема агонистов бета2-адренорецепторов в дозах, превышающих рекомендуемые, или увеличение рекомендуемой продолжительности применения. В такой ситуации следует пересмотреть план лечения и, особенно, адекватность противовоспалительной терапии. При лечении агонистами бета2-адренорецепторов возможно развитие выраженной гипокалиемии. Особую осторожность следует проявлять при тяжелой бронхиальной астме, т.к. этот эффект может быть усилен сопутствующим применением производных ксантина, ГКС и диуретиков. При гипоксии возможно усиление влияния гипокалиемии на сердечный ритм. В таких ситуациях рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. В редких случаях наблюдалась ишемия миокарда, связанная с агонистами бета2-адренорецепторов. Гипокалиемия у пациентов, получающих дигоксин, повышает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам и может вызвать аритмию. Препарат содержит консервант бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдетат. Было показано, что эти компоненты у некоторых пациентов могут вызвать бронхоспазм. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Не установлено.

Лекарственное взаимодействие

Бета-адреномиметики и антихолинергические средства, ксантиновые производные (в т.ч. теофиллин), кромоглициевая кислота, ГКС могут усиливать действие фенотерола. При одновременном применении других бета-адреномиметиков, антихолинергических средств, ксантиновых производных (например, теофиллина), ГКС, диуретиков, попадающих в системный кровоток, возможно усиление побочных эффектов. Возможно значительное ослабление бронхолитического действия фенотерола при одновременном применении бета-адреноблокаторов. На фоне применения Беротека Н возможно развитие гипокалиемии, которая может усиливаться при одновременном назначении с ксантиновыми производными, стероидами и диуретиками. Следует с осторожностью назначать Беротек® Н пациентам, получающим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, т.к. эти препараты способны усиливать действие фенотерола. Средства для ингаляционного наркоза, содержащие галогенизированные углеводороды (в т.ч. галотан, трихлорэтилен, энфлуран)

Особые условия хранения

Дозировка

• 0,1% 100 мкг/доза

Передозировка

возможно появление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией бета-адренорецепторов, — тахикардия, ощущение сердцебиения, тремор, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, увеличение пульсового давления, стенокардия, аритмии, гиперемия лица.