Изее

Состав и форма выпуска

цефазолина натриевой соли стерильной, пересчете на цефазолин 0,5 или 1,0 г.

Порошок для приготовления инъекционного раствора 0,5 г, 1,0 г N1 (1×1), N5 (1×5), N10 (1×10) (флаконы) или в комплекте с растворителем вода для инъекций 5 мл N1 (ампулы).

Лекарственная форма

Порошок для приготовления инъекционного раствора

Фармакокинетика

Всасывание После в/м введения в дозе 500 мг максимальная концентрация (Cmax) в крови достигается через 1 ч составляет 37-64 мкг/мл и сохраняется в терапевтической концентрации 8-12 часов. Через 8 ч сывороточные концентрации были 3 и 7 мкг/мл соответственно. При в/в введении в дозе 1 г Cmax 185 мкг/мл концентрация в сыворотке через 8 ч – 4 мкг/мл. При в/в введении создается более высокая концентрация в крови, но препарат выделяется быстрее. Распределение Связывание с белками плазмы составляет около 85-90%. Биодоступность – 95-100%. Цефазолин проникает в ткани сердечно-сосудистой системы, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, среднее ухо, дыхательные пути, в кожу и мягкие ткани, в костную ткань, в полости суставов, в асцитическую, в плевральную, перитонеальную, синовиальную жидкости, через плацентарный барьер в амниотическую жидкость и кровь пуповины. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер и в центральной нервной системе не определяется. В очень низкой концентрации находится в материнском молоке. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. Выведение Время полувыведения (T1/2) цефазолина из плазмы составляет около 2 ч (у новорожденных в возрасте до 1 нед. – 4-5 ч). Цефазолин выводится с мочой в неизмененном виде, главным образом, путём клубочковой фильтрации и в небольшой степени путём канальцевой секреции. После в/м введения 80% выводится через 24 ч. После в/м введения в дозах 500 мг и 1 г максимальная концентрация (Cmax) в моче составляет соответственно 1 мг/мл и 4 мг/мл. Имеются данные о высокой концентрации цефазолина в желчи, хотя он выводится этим путём в небольшом количестве. в особых клинических случаях Время полувыведения (T1/2) из плазмы увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек. Умеренно выводится при гемодиализе.

Побочные действия

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, лихорадка), крапивница, редко – ангионевротический отёк (отёк Квинке), многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия. Со стороны дыхательной системы: кашель, ринит, бронхоспазм, боль в груди, выпот в плевральную полость. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги, головокружение, общее недомогание, усталость, кошмарные сновидения, нервозность или беспокойство, бессонница, сонливость, слабость, ощущение жара, изменения в восприятии цвета, спутанность сознания, энцефалопатия и эпилептиформные припадки (у пациентов с почечной недостаточностью), асептический менингит. Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, анорексия, тошнота, диарея/запор, рвота (в большинстве случаев эти симптомы слабо выражены и исчезают во время или после лечения), абдоминальные боли, псевдомембранозный колит, редко – холестатическая желтуха, гепатит, при длительном лечении – дисбактериоз, кандидозный стоматит. Со стороны моче половой системы: у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами – нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают), кандидоз (молочница), вагинит. Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия. Со стороны кроветворной системы: гемолитическая анемия, апластическая анемия. Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкоцитоз, гранулоцитоз, агранулоцитоз, гранулоцитопения, моноцитоз, лимфоцитопения, базофилия, увеличение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), ЩФ, ЛДГ, гиперкреатининемия, редко – снижение гемоглобина и/или гематокрита, панцитопения. Местные реакции: боль и жжение в месте введения, гиперемия, флебит. Прочие: общая слабость, повышенная утомляемость, периферические отёки, приливы жара, при длительном лечении – суперинфекция, гипогликемия или гипергликемия.

Особые условия

Не следует смешивать цефазолин с другими антибиотиками в одном шприце или в одном растворе для вливания. У больных с нарушениями функции почек возможны проявления нефротоксичности (повышение содержания азота мочи и креатинин в сыворотке крови). Дозу препарата в этих случаях снижают в зависимости от тяжести функционального поражения почек, и лечение проводят под контролем динамики этих показателей (не реже одного раза в неделю). У больных, находящихся на гемодиализе, также следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме. При появлении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита, препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. В период лечения пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя. При длительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функции почек, также следует осуществлять профилактику дисбактериоза. При продолжительном использовании препарата также возможно развитие резистентности микроорганизмов. С осторожностью назначают препарат при нарушениях функции печени и почек, колите, снижении свертываемости крови. При появлении острых реакций повышенной чувствительности, кожной сыпи, лекарственной лихорадки приём препарата следует немедленно прекратить. Для купирования таких состояний можно применять адреналин, антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды. Во время лечения цефазолином возможно получение положительных (прямой и непрямой) проб Кумбса и ложноположительной реакции мочи на глюкозу. Умеренно выводится при гемодиализе. При размораживании раствор сохраняет стабильность в течение 10 дней при хранении в холодильнике (5°C) или 48 часов – при комнатной температуре. При значениях рН раствора более 8,5 цефазолина натриевая соль подвергается гидролизу, при рН ниже 4,5 образуется осадок (нерастворимый цефазолин). Применение при беременности и лактации Применение препарата в период беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период лактации рекомендуется прервать кормление грудью (хотя есть данные, говорящие, что цефазолин фактически не попадает в грудное молоко).

Лекарственное взаимодействие

Нельзя смешивать в одном флаконе или шприце с другими антибиотиками (особенно с антибиотиками группы аминогликозидов) или препаратами несовместимыми с цефазолином. Почечный клиренс цефазолина снижается при одновременном приёме петлевых диуретиков, пробенецида и других препаратов блокирующих канальцевую секрецию, что приводит к продолжительному повышению концентрации цефазолина в крови (такая комбинация не рекомендуется). Могут отмечаться ложноположительные результаты лабораторных анализов на содержание сахара в моче, если они проводятся с использованием растворов Бенедикта, Фелинга или таблеток Клинитест. Вместе с тем цефазолин не влияет на результаты анализов на содержание сахара в моче, произведённых с помощью ферментных методов. Кроме того, могут отмечаться ложноположительные результаты прямого и непрямого теста Кумбса, например, у новорожденных, матери которых лечились цефазолином. Препарат не следует применять одновременно с антикоагулянтами, сильными диуретиками (фуросемид, кислота этакриновая). Отмечается синергизм антибактериального действия при одновременном применении препарата с аминогликозидами, ванкомицином, рифампицином. Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек и фармацевтически несовместимы с цефазолином (взаимная инактивация). Цефазолин может вызывать дисульфирамоподобные реакции при одновременном применении с этанолом. Для приготовления раствора для в/в введения (струйного или капельного) нельзя использовать лидокаин.

Особые условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не  выше 25⁰С.

Хранить  в недоступном для детей месте.                          

Срок годности

3 года.

Не  следует применять после истечение срока годности.:uzQuruq va yorugʼlikdan himoyalangan joyda, 25 ⁰С dan yuqori boʼlmagan haroratda saqlansin.

Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati oʼtgach qoʼllanilmasin.

Дозировка

При назначении следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг цефазолина.

Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.

Вводят в/м или в/в (струйно или капельно).

Для внутримышечного введения препарата растворяют содержимое флакона 500 мг в 2 мл 1% раствора лидокаина или 3 мл 0,5% раствора новокаина, содержимое флакона 1000 мг в 3,5 мл 1% раствора лидокаина или 5 мл 0,5% раствора новокаина.

Если есть противопоказания к препаратам лидокаин и новокаин, препарат вводят с 3-5 мл 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида или 3-5 мл водой для инъекций. Вводят глубоко в мышцу. Рекомендуют вводить не более 1 г препарата в одну ягодицу.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата растворяют в 10 мл раствора натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций или 10 мл воды для инъекций и вводят медленно в течение 3-5 минут.

Для внутривенного капельного введения 0,5-1,0 г препарата растворяют в 100 – 250 мл 5-10% раствора глюкозы или раствора натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций или раствора Рингера или 5% раствора натрия бикарбоната и вводят в течение 20-40 минут (скорость введения 60-80 капель в 1 минуту).

Во время растворения флаконы энергично встряхивают до полного растворения содержимого.

Взрослые: разовая средняя доза – 0,25-1 г, разовая максимальная доза – 1 г, средняя суточная доза – 1-4 г, максимальная суточная доза – 6 г, частота введения – 2-4 раза/сут, продолжительность лечения составляет 5-10 дней.

Дети: разовая средняя доза – 5-10 мг/кг, разовая максимальная доза – 10-20 мг/кг, средняя суточная доза – 20-50 мг/кг, максимальная суточная доза – 100 мг/кг/сут, частота введения – 2-4 раза/сут, продолжительность лечения составляет 5-10 дней.

Для профилактики послеоперационной инфекции – 1 г за 30-60 мин до операции, 0.5-1 г во время операции и 0.5-1 г после операции каждые 6-8 часов, при тяжелых инфекциях – 0.5-1 г каждые 6-8 часов, при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами – разовая доза для взрослых 0,25-0,5 г каждые 8 часов, при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами – 0,5-1,0 г каждые 6-8 часов, при инфекциях дыхательных путей средней тяжести, вызванных пневмококками, и инфекциях мочевыводящих путей – 0,5-1,0 г каждые 12 часов, при тяжелых инфекциях (сепсис, эндокардит, перитонит, деструктивная пневмония, острый гематогенный остеомиелит, осложненные урологические инфекции) – 1-4 г (максимальная суточная доза 6 г).

Дети:

При заболеваниях почек:

При нарушении выделительной функции почек режим дозирования устанавливают с учетом клиренса креатинина (КК). Дозы препарата уменьшают, интервалы между введениями увеличивают.

Взрослые:

Примечание: Все рекомендуемые дозы вводят после начальной ударной дозы 500 мг.

Дети:

Примечание: Все рекомендуемые дозы вводят после обычной разовой дозы 5-10 мг/кг.

В начале лечения детям, которым проводится гемодиализ, препарат вводят в дозе 7 мг/кг массы тела. Так как во время диализа концентрация цефазолина в плазме крови снижается на 35-65%, между процедурами диализа препарат вводят в дозе из расчета 3-4 мг/кг (интервал между процедурами диализа 72 ч).

При беременности и кормлении

Применение препарата в периоды беременности и лактации оправдано лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.