КАЛИЗИД

Состав и форма выпуска

Форма выпуска Лекарственная форма выпуска: Таблетки, покрытые плёночной оболочкой по 250 мг N6 (1×6), N10x1x6 (блистеры).

СОСТАВ:
Активное вещество: азитромицин,
1 капсула содержит азитромицина 250 мг в форме азитромицина дигидрата,
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Описание: таблетки белого цвета размером «0», наполненные белым порошком.

Лекарственная форма

Лекарственная форма Таблетки, покрытые плёночной оболочкой по 250 мг N6 (1×6), (10x1x6) (блистеры)

Фармакодинамика

Азитромицин — представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. Связывается с субъединицей 50S рибосомы 70S чувствительных микроорганизмов, угнетая РНК-зависимый синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Обладает широким спектром антимикробного действия. К препарату чувствительны грамположительные кокки — Streptococcus pneumoniae , S.pyogenes , S.agalactiae , стрептококки групп С, F и G, S.viridans , Staphylococcus aureus , грамотрицательные бактерии — Haemophilus influenzae , Н.parainfluenzae , Moraxella catarrhalis , Bordatella pertussis , B.parapertussis , Legionella pneumophila , H.ducrei , Campylobacter jejuni , Neisseria gonorrhoeae , Gardnerella vaginalis , некоторые анаэробные микроорганизмы — Bacteroides bivius , Clostridium perfringens , Peptostreptococcus species , а также Chlamydia trachomatis , Mycoplasma pneumoniae , Ureaplasma urealyticum , Treponema pallidum , Borrelia burgdoferi . Не влияет на грамположительные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину.

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет примерно 37% (эффект «первого прохождения»). При приеме внутрь 500 мг азитромицина максимальная концентрация ( max ) в плазме крови достигается через 2,5-3 ч и составляет 0,4 мг / л. Препарат хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в частности в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10-100 раз выше, чем в сыворотке крови. Стабильный уровень в плазме достигается через 5-7 дней. Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, транспортирующих его в места инфекции и воспаления, где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза.

С белками связывается обратно пропорционально концентрации в крови (7-50% препарата). Почти 35% метаболизируется в печени путем деметилирования, теряя активность.

Более 50% выводится с желчью в неизмененном виде, около 4,5% — с мочой в течение 72 часов.

Период полувыведения составляет 14-20 часов (в интервале 8-24 ч после приема препарата) и 41 час (в интервале 24-72 часа). Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику.

С возрастом параметры фармакокинетики не изменяются у мужчин (65-85 лет), у женщин возрастает С max — на 30-50%.

Побочные действия

Со стороны крови:
— тромбоцитопения,
— транзиторная слабая нейтропения.

Со стороны нервной системы:
— головокружение/вертиго,
— головная боль,
— сонливость,
— обмороки,
— судороги,
— нарушение вкуса,
— нарушение обоняния,
— парестезии,
— астения,
— бессонница.

Психические расстройства:
редко:
— агрессивность,
— беспокойство,
— гиперактивность,
— тревожность,
— нервозность.

Со стороны органа слуха:
— ухудшение слуха,
— глухота,
— звон в ушах (большинство из этих проблем являются обратимыми).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
— сердцебиение,
— аритмия, связанная с желудочковой тахикардией,
редко:
— удлинение QT-интервала,
— трепетание/мерцание желудочков,
— артериальная гипотензия,
— боль в грудной клетке.

Со стороны пищеварительного тракта:
— тошнота,
— рвота,
— диарея,
— боль/спазмы в животе,
— жидкий стул,
— анорексия,
— диспепсия,
— запор,
— изменение цвета языка,
— панкреатит,
— снижение аппетита,
— гастрит,
— метеоризм,
в единичных случаях — псевдомембранозный колит.

Со стороны пищеварительной системы:
редко:
— гепатит,
— обратимое повышение активности печеночных трансаминаз,
— холестатическая желтуха,
в единичных случаях — некротический гепатит,
— дисфункция печени (что в редких случаях приводит к летальному исходу).

Со стороны кожи:
— зуд,
— сыпь,
— ангионевротический отек,
— крапивница,
— фотосенсибилизация,
— полиморфная эритема,
— синдром Стивенса-Джонсона,
— токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:
— артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы:
— интерстициальный нефрит,
— острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы:
— вагинит.

Другие:
— анафилаксия,
— включая отеки (в редких случаях приводит к летальному исходу),
— кандидоз.

Особые условия

В редких случаях сообщалось о способности азитромицина вызывать серьезные побочные реакции (редко — летальные), такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали более длительного наблюдения и лечения. После окончания лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Удлиненные сердечная реполяризация и интервал Q-T, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетание / мерцание желудочков, наблюдались при лечении другими макролидные антибиотики. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с врожденной или приобретенной пролонгацией интервала QT, с нарушениями электролитного баланса, особенно при наличии гипокалиемии и гипомагниемии.

Пенициллин является препаратом первого ряда при лечении фарингита / тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также в профилактике острого ревматического полиартрита. Азитромицин целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, но нет никаких данных, как пидтведжують его эффективность в профилактике острого ревматического полиартрита.

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например, микозы).

В случае пропуска приема дозы ее следует принять как можно раньше, а последующие дозы — с интервалом в 24 часа.

Необходимо соблюдать перерыва (2:00) при одновременном применении антацидов.

Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземии или синдромом нарушения всасывания глюкозы / галактозы.

В период лечения следует воздерживаться от употребления спиртных напитков.

В период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Следует обратить внимание на одновременное применение препарата с теофиллином, терфенадином, варфарином, карбамазепином, фенитоином, триазоламом, дигоксином, эрготамином, циклоспорином, поскольку макролидные антибиотики могут усиливать эффект этих препаратов.

В отличие от большинства макролидов, азитромицин не связывается с ферментами комплекса цитохрома 450 .

Линкозамиды ослабляют, а тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина. Фармацевтически несовместим с гепарином.

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять QT-интервал.

Антациды
При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30%. Изменения фармакокинетики азитромицина при применении циметидина за 2:00 до применения азитромицина отсутствовали. Антацидные средства замедляют всасывание азитромицина. Рекомендуется соблюдать интервал не менее 2:00 между приемом препарата и антацида.

Карбамазепин
Азитромицин не оказывает значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циклоспорин
Некоторые макролидные антибиотики влияют на метаболизм циклоспорина. При необходимости комбинированного лечения следует проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Непрямых антикоагулянтов
При одновременном применении азитромицина и варфарина или кумаринподибних пероральных антикоагулянтов повышается риск возникновения кровотечений. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Дигоксин
У некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.

Метилпреднизолон
В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не обнаружил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин
В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидные антибиотики, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин
Комбинированное применение теофиллина и азитромицина иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.

Зидовудин
Однократные дозы по 1000 мг и многократные дозы по 1200 мг или 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферийном кровообращения.

Диданозин
При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не было обнаружено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у лиц, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.

Особые условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Дозировка

Зит-250 необходимо применять за час до или через 2:00 после еды, так как одновременный прием пищи нарушает всасывание азитромицина. Препарат принимают 1 раз в сутки.

Взрослым и детям с массой тела более 45 кг
При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) назначают 500 мг (2 таблетки) в течение 3 дней.

При хронической мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день — 1 г (4 таблетки), затем — по 500 мг (2 таблетки) со 2-го по 5-й день.

При инфекциях, передающихся половым путем: 1 г (4 таблетки) однократно.

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: 1 г (4 таблетки) в течение 3 дней в составе комплексной терапии.

При acne vulgaris: курсовая доза составляет 6 г. Рекомендуется следующая схема лечения: в первые 3 дня назначают по 500 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки, последующие 9 недель — по 500 мг (2 таблетки) 1 раз в неделю, причем на второй неделе разовую дозу (2 таблетки) принимают через 7 дней после предыдущего приема.

В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом в 24 часа.

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Детям с массой тела менее 45 кг применяют препараты азитромицина в другой лекарственной форме.

Пациенты с нарушенной функцией почек больным с легкой или средней тяжести почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата при тяжелых нарушениях функции почек нет.

Пациенты с нарушением функции печени: поскольку печень является главным органом вывода азитромицина, больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат не применяют.

Передозировка

Симптомы: временная потеря слуха, сильная тошнота, рвота и понос.
Лечение: зондовое промывание желудка.

При беременности и кормлении

Назначение препарата в период беременности допустимо только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Азитромицин выделяется в грудное молоко, поэтому его назначают в период кормления грудью или прекращают кормление.

Применение у детей

Препарат в данной лекарственной форме назначают детям с массой тела более 45 кг.