Капотен

Состав и форма выпуска

• 1 таб. эпросартана мезилат 735.8 мг, что соответствует содержанию эпросартана 600 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная. Состав оболочки: опадрай® белый (OY-S-9603) (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80, краситель титана диоксид (Е171)). 1 таб. эпросартана мезилат 735.8 мг, что соответствует содержанию эпросартана 600 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный желатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная. Состав оболочки: Opadry (OY-3736) (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172)). 1 таб. эпросартана мезилат 735.8 мг, что соответствует содержанию эпросартана 600 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный желатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная. Состав оболочки: Opadry (OY-3736) (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172)). эпросартана мезилат735.8 мг, что соответствует содержанию эпросартана600 мг гидрохлоротиазид12.5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный желатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная. Состав оболочки: Opadry (OY-3736) (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

Состав и форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг — 14 шт в уп.

Лекарственная форма

• Таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «5147» на одной стороне и «SOLVAY» — на другой стороне таблетки, на поперечном разрезе видны два слоя. Таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «5147» на одной стороне и «SOLVAY» — на другой стороне таблетки, на поперечном разрезе видны два слоя. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «5046» на одной стороне и «SOLVAY» — на другой, на поперечном разрезе таблетки белого цвета.

Фармакодинамика

Фармакодинамика

Антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), избирательно действует на ангиотензиновые рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку ионов натрия и высвобождение альдостерона, поражение органов-мишеней — гипертрофию миокарда и сосудов.

Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероиовой системы (РААС).

Оказывает вазодилатирующее, антигипертензивное и опосредованно диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию жидкости и ионов натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Антигипертензивное действие после приема однократной дозы сохраняется в течение 24 часов, стойкий терапевтический эффект проявляется при регулярном приеме — через 2-3 недели без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрации триглицеридов, общего холестерина или холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови, определяемых натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.

Повышает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации (СКФ), уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие) при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.

Не влияет на пуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты почками.

Реже, чем ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вызывает возникновение эффектов, связанных с брадикинином (в том числе сухого упорного кашля).

Частота случаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан — 1,5 %. При замене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов с кашлем частота сухого упорного кашля соответствует плацебо.

Прекращение лечения эпросартаном не сопровождается синдромом «отмены».

Во время клинических исследований применение препарата в суточной дозе до 1200 мг в течение 8 недель было эффективным без видимой зависимости между дозой и частотой зарегистрированных побочных явлений.

Эпросартан не угнетает изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и ЗА системы цитохрома Р450 in vitro.

Фармакокинетика

Одновременное введение гидрохлоротиазида и эпросартана с клинической точки зрения не оказывает какого-либо значимого воздействия на фармакокинетику обоих препаратов. Всасывание После приема внутрь биодоступность эпросартана составляет около 13%. Cmax эпросартана определяется через 1-2 ч после приема внутрь. При приеме эпросартана одновременно с пищей наблюдается клинически незначимое снижение абсорбции (менее 25%), Cmax и AUC. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. После приема внутрь Теветена Плюс Cmax эпросартана в плазме достигаются через 4 ч, Cmax гидрохлоротиазида — через 3 ч. Распределение Связывание эпросартана с белками плазмы крови высокое (98%) и сохраняется постоянным в диапазоне терапевтических концентраций. Vd эпросартана составляет — 13 л. Эпросартан практически не кумулирует. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Выведение Общий клиренс эпросартана — 130 мл/мин. Эпросартан выводится в основном в неизмененном виде — с калом 90%, с мочой — 7% (при приеме внутрь). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацил-глюкуронид эпросартана, 80% — неизмененный эпросартан. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. После приема внутрь не менее 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. в особых клинических случаях Масса тела, половые и расовые различия не оказывают влияния на фармакокинетику эпросартана. Степень связывания эпросартана с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при легкой или умеренной почечной недостаточности, но снижается при тяжелой почечной недостаточности. У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучена. При применении эпросартана у пациентов с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 59 мл/мин) значения AUC и Сmax на 30% выше, тяжелой степени (КК от 5 до 29 мл/мин) — на 50% выше по сравнению со здоровыми людьми. При печеночной недостаточности значение AUC (но не Сmax) возрастает в среднем почти на 40%. Коррекции режима дозирования при печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочные действия

• Общая частота побочных эффектов, зарегистрированных у пациентов, принимающих эпросартан, сравнима с таковой при приеме плацебо. Эти эффекты, как правило, были слабо выраженными и непродолжительными, поэтому прекращение курса лечения потребовалось лишь у 4.1% пациентов, получавших эпросартан в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (6.5% — в группе плацебо). Гидрохлоротиазид не повышал частоту развития побочных эффектов. Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение, слабость. Со стороны сердечно-сосудистой системы: крайне редко — снижение АД. Дерматологические реакции: редко — сыпь, кожный зуд. Аллергические реакции: редко — крапивница, в отдельных случаях — ангионевротический отек. За многолетний опыт применения гидрохлоротиазида в клинической практике были зафиксированы приведенные ниже побочные эффекты. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха, панкреатит. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, слабость, парестезия, астения, головная боль, беспокойство. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Со стороны выделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: пневмонит, отек легких. Дерматологические реакции: быстропроходя

Особые условия

При лечении пациентов с нарушениями функции почек, тонус сосудов и функция почек которых преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, при двустороннем стенозе почечной артерии или стенозе артерии единственной почки) необходимо обеспечить тщательный контроль функции почек. Если во время курса лечения наблюдается ухудшение функции почек, лечение следует пересмотреть. У пациентов с нарушением функции почек может иметь место азотемия, связанная с применением гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. В настоящее время не имеется клинического опыта применения препарата Теветен Плюс у пациентов с тяжелым поражением печени. Гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств при лечении сахарного диабета. В ходе курса лечения Теветеном Плюс может проявиться латентный сахарный диабет. При дозе гидрохлоротиазида 12.5 мг в составе препарата Теветен Плюс до настоящего времени наблюдались лишь незначительные метаболические или эндокринные эффекты. Гидрохлоротиазид может привести к гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и гипохлоремическому алкалозу. Для всех пациентов, получающих диуретики, необходимо предусматривать периодическое определение электролитов сыворотки. С осторожностью следует назначать калийсберегающие диуретики, препараты калия одновременно с Теветеном Плюс. При уменьшении ОЦК, обезвоживании или уменьшении содержания электролитов (например, в период лечения диуретиками в высоких дозах, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и гипосолевой диете) прием препарата может вызвать резкое снижение АД (симптоматическая гипотензия). Перед назначением Теветена Плюс такие нарушения следует устранить путем коррекции концентрации натрия в крови и дефицита ОЦК. Транзиторное снижение АД не является причиной отмены препарата, т.к. в этом случае АД стабилизируется при дальнейшем приеме. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Основываясь на фармакодинамических свойствах эпросартана и гидрохлоротиазида, Теветен Плюс не должен оказывать влияние на способность к управлению автомобилем и использованию машин и механизмов. В период лечения артериальной гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что могут возникать головокружение и слабость.

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивный эффект может усилиться при одновременном применении с другими антигипертензивными средствами. При применении совместно с пероральными гипогликемическими средствами необходимо провести коррекцию их дозы, т.к. гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе. При одновременном применении с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и увеличение риска появления его токсических эффектов (необходим тщательный мониторинг концентрации лития у пациентов, получающих данную комбинацию). НПВС могут снижать диуретический и гипотензивный эффект Теветена Плюс. Снижая уровень калия, гидрохлоротиазид может усилить действие сердечных гликозидов и некоторых антиаритмических лекарственных средств. Гидрохлоротиазид повышает риск возникновения гипокалиемии при его назначении вместе с препаратами, вызывающими потерю организмом калия, например, с диуретиками, обладающими калийуретическим эффектом, слабительными, ГКС и АКТГ.

Особые условия хранения

Дозировка

• 12,5 мг + 600 мг 400, 600 мг 600 мг 600 мг+12,5 мг

Передозировка

Симптомы: предполагается чрезмерное снижение АД, дегидратация и электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), проявляющиеся в виде тошноты и сонливости. Лечение: в зависимости от времени, прошедшего после приема пищи, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты.