Халиксол

Состав и форма выпуска

• 1 таб. Фозиноприл натрия 10 мг 1 таб. Фозиноприл натрия 20 мг 1 таблетка 10 мг содержит: Активное вещество: фозиноприл натрия — 10.00 мг. вспомогательные вещества: глицерил дистеарат — 1.50 мг, кремния диоксид коллоидный — I 50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 3.00 мг, натрия стеарилфумарат — 3.00 мг, трегалозы дигидрат — 7,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 123,50 мг. 1 таблетка 20 мг содержи т: Активное вещество: фозиноприл натрия — 20,00 мг. вспомогательные вещества: глицерил дистеарат — 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 6,00 мг, натрия стеарилфумарат — 6.00 мг, трегалозы дигидрат — 15.00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 247,00 мг. 1 таблетка содержит: активное вещество: фозиноприл натрия – 0,01 г или 0,02 г, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 0,1834 г или 0,3668 г, кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 0,0006 г или 0,0012 г, кремния диоксид коллоидный (аэросил) –0,004 г или 0,008 г, магния стеарат – 0,002 г или 0,004 г. В 1 таблетке содержится: активное вещество фозиноприл натрия 20,0 мг, вспомогательные вещества: лактоза 136.2 мг, повидон-КЗО 6,0 мг, кросповидон 5,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,0 мг, натрия лаурилсульфат 8,0 мг глицерип дибегенаг 4,8 мг

Форма выпуска

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фасками с двух сторон и с крестообразной риской с одной стороны.

Вспомогательные вещества: лактоза — 119 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг, кроскармеллоза натрия — 10 мг, повидон К25 — 5 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, натрия стеарилфумарат — 4 мг.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фасками с двух сторон и с риской с одной стороны.

Вспомогательные вещества: лактоза — 129 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг, кроскармеллоза натрия — 10 мг, повидон К25 — 5 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, натрия стеарилфумарат — 4 мг.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фасками с двух сторон и с риской с одной стороны.

Вспомогательные вещества: лактоза — 64.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг, кроскармеллоза натрия — 5 мг, повидон К25 — 2.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 1 мг, натрия стеарилфумарат — 2 мг.

Лекарственная форма

• белые или почти белые капсуловидные двояковыпуклые таблетки с гравировкой «93» на одной стороне и «7223» на -другой. Таблетки Таблетки белого или белого с желтым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые. Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне и тиснением в виде символа > на другой стороне. Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакодинамика

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит фозиноприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, фозиноприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах, повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет около 30-40%, Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной. Быстрый и практически полный гидролиз с образованием фармакологически активного фозиноприлата происходит в слизистой тонкого кишечника и печени. Через час после приема внутрь концентрация неизмененного фозиноприла в сыворотке крови — менее 1%. фозиноприлата — 75%, неактивного фозиноприлата глюкуронида — 15-20%, активного метаболита 4-гидроксифозиноприлата -около 5%. Максимальная концентрация (Cmax) фозиноприлата в плазме крови достигается через 3 ч и не зависит от принятой дозы. Распределение и метаболизм. Связывание с белками плазмы крови составляет более 95%. Поэтому фозиноприлат имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Выведение. Фозиноприлат из организма в равной степени выводится почками и через кишечник. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет около 11,5 ч. При сердечной недостаточности Т1/2 увеличивается до 14 ч. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением печенью. Умеренное увеличение значений площади под кривой «концентрация-время в (AUC) фозиноприлата в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин/1,73 м2). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет соответственно 2% и 7% (по отношению к значениям клиренса мочевины). У пациентов с нарушениями функции печени (при алкогольном или билиарном циррозе) существенного изменения степени гидролиза фозиноприла не происходит, однако возможно уменьшение скорости протекания данной биохимической реакции. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. У мужчин в возрасте от 65 до 74 лет с клинически нормальной функцией почек и печени заметных различий фармакокинетических параметров фозиноприлата по сравнению с более молодыми пациентами (20-35 лет) не наблюдается.

Побочные действия

• Для оценки частоты развития нежелательных явлений используют следующую классификацию Всемирной организации здравоохранения: Очень часто (> 1/10) Часто (> 1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и 1/10 000) Частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатический коллапс, нечасто — стенокардия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, остановка сердца, аритмия, нарушения сердечной проводимости, повышение АД, шок, внезапная смерть, редко — «приливы» крови к коже лица, кровоизлияние, заболевания периферических сосудов. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, протеинурия, редко — патология предстательной железы (гиперплазия, аденома), полиурия, олигоурия, очень редко — острая почечная недостаточность. Со стороны половых органов и молочной .железы: нечасто — сексуальная дисфункция. Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головокружение, головная боль, нечасто — инфаркт мозга, парестезия, сонливость, инсульт, обморок, транзиторная ишемическая атака, тремор, нарушение сна. депрессия, спутанность сознания, редко — нарушение памяти, дисфазия, нарушение ориентировки, тревога. Со стороны органов чувств: нечасто — нарушения слуха и зрения, шум в ушах, боль в ушах, нарушение вкуса. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рво та, диарея, нечасто — запор, сухость во рту. метеоризм, редко — поражение слизистой оболочки полости рта, панкреатит, глоссит, вздутие живота, дисфагия, гепатит, холестатическая желтуха, абдоминальные боли, анорексия, очень редко — ангионевротический отек кишечника, (частичная) кишечная непроходимость, печеночная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, нечасто — одышка, ринит, синусит, трахеобронхит, редка — бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит/дисфония, пневмония, легочные инфильтраты. Со стороны органов кроветворения: нечасто — временное снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита, редко — анемия, эозинофилия, лейкопения, лимфаденит, нейтропения. тромбоцитопения, очень редко — агранулоцитоз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия, редко — артрит. Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение аппетита, обострение течения подагры, гиперкалиемия, Аллергические реакции: часто — кожная сыпь, ангионевротический отек, дерматит, нечасто — гипергидроз, кожный зуд, крапивница, редко — экхимозы. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в груди (некардиологическая), слабость, нечасто — лихорадка, периферические отеки, редко — слабость в одной конечности, вирусные инфекции. Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия. повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение активности «печеночных» трансаминаз, нечасто — увеличение массы тела, повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатииинемия, гиперкалиемия, редко — гипонатриемия. Влияние па плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактуры конечностей, гипоплазия легких. Сообщалось о различных симптомокомплексах, проявляющихся самостоятельно или в совокупности из перечисленных симптомов: лихорадка, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические реакции. При одновременном применении ингибиторов АПФ. в т.ч. фозиноприла, пациентами, получающими препарат золота (натрия ауротиомалат) в/в. описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Особые условия

Перед применением препарата Фозиногрил-Тева и во время его приема следует тщательно контролировать АД, показатели функции почек, количество форменных элементов крови, содержание калия, концентрацию креатинина и глюкозы в сыворотке крови. За несколько дней до начала терапии препаратом Фозинорил-Тева проводившееся ранее гипотензивное лечение следует прекратить. При тяжелой ХСН III и IV функционального класса по классификации NYNA, а также у пациентов из других групп риска лечение следует начинать под контролем врача. Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса рекомендуется коррекция водно-электролитных нарушений до начала лечения препаратом Фозиноприл-Тева, Пациентам, применяющим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, при одновременном приеме ингибиторов АПФ необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно на протяжении первого месяца применения. При состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), ренинзависимой гипонатриемией, цереброваскулярных заболеваниях, ИБС повышается риск резкого снижения АД, При реноваскулярной гипертензии, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и точечной недостаточности. Кроме того, во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти эффекты обычно развиваются у пациентов с почечной недостаточностью, они обратимы и проходят после прекращения лечения. При системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и терапии иммунодепрессантами (в т.ч. после трансплантации почки) повышается риск развития нейтропении, агранулоцитоза. При гиперкалиемии. при стенозе аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, ХСН III и IV функционального класса по классификации NYNA, при терапии гипогликемическими препаратами у пациентов с сахарным диабетом повышается риск развития гипогликемии. На фоне приема ингибиторов АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, У пациентов с риском гиперкалиемии, а именно у пациентов с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом, принимающих калийсберегаюшие диуретики, препараты калия или другие лекарственные средства, прием которых может приводить к повышению содержания сывороточного калия (например, гепарин), возможно возникновение гиперкалиемии. При проведении гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитрилозых мембран, плазмафереза с применением декстрана сульфата у пациентов с повышенным уровнем липопротеинов низкой плотности, а также специфической десенсибилизации к пчелиному яду повышается риск развития аллергических реакций. Для предупреждения развития анафилактоидных реакций при проведении глазмафереза прием ингибитора АПФ временно прекращают до начала проведения процедур. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани может развиться на фоне применения ингибиторов АПФ, особенно в течение первых нескольких недель терапии. В редких случаях тяжелый ангионевротический отек может возникать на фоне продолжительного применения препарата. В подобных случаях фозиноприл следует немедленно отменить и применить гипотензивный препарат другого фармакологического класса. У пациентов с артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ наиболее часто развивается после интенсивного лечения диуретиками, диеты, ограничивающей поваренную соль, на фоне диареи, рвоты, или у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой возрастает риск развития резкого снижения АД на фоне гипонатриемии, после ранее проведенной интенсивной терапии диуретиками, а также у пожилых пациентов. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для применения препарата после проведения мер, направленных на увеличение ОЦК. С целью снижения риска развития симптоматической артериальной гипотензии пациентам, которые принимают диуретики, рекомендуется прекратить их прием за 2-3 дня до начала лечения препаратом Фозиноприл-Тева, При невозможности отмены диуретиков, начинать лечение следует с минимальной дозы 10 мг. Дальнейшее повышение дозы осуществляется под контролем АД. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, у которых исходно отмечалось нормальное или пониженное АД, с началом приема препарата Фозиноприл-Тева возможно дальнейшее умеренное снижение системного АД, что является обычным эффектом в начале применения препарата. Во время применения препарата Фозиноприл-Тева возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после отмены препарата. При необходимости лечение можно продолжать. В случае появления желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов прием ингибитора АПФ следует прекратить и обеспечить пациенту тщательный медицинский контроль. Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечника, нередко при отсутствии тошноты и рвоты, которые исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Отек слизистой оболочки кишечника следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с жалобами на абдоминальную боль, развившуюся на фоне лечения ингибиторами АПФ. При хирургическом вмешательстве (общая анестезия) повышается возможность развития артериальной гипотензии. Следует информировать врача-анестезиолога о применении препарата Фозиноприл-Тева, если пациенту планируется проведение анестезии или хирургическое вмешательство. Лечение ингибитором АПФ должно быть прекращено за сутки до хирургического вмешательства. Пациентам, принимающим препарат Фозиноприл-Тева, следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска развития дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК. Не рекомендуется применять препарат Фозиноприл-Тева одновременно с препаратами лития. При необходимости применения такой комбинации необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови. У детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). Влияние на способность к управлению транспортом и работу с техникой Следует соблюдать осторожность во время применения препарата Фозиноприл-Тева вследствие возможного развития побочных реакций, которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, временная гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство и кашель. Лечение: пациента следует поместить в палату интенсивной терапии, с тщательным контролем сывороточных электролитов и креатинина. Для снижения абсорбции препарата необходимо промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема фозиноприла. В случае выраженного снижения АД положить пациента с приподнятыми ногами на кровать и произвести быстрое внутривенное (в/в) введение 0,9% раствора натрия хлорида, в/в введение катехоламинов. При выраженной брадикардии — введение атропина сульфата, в некоторых случаях может потребоваться применение искусственного водителя ритма. Фозиноприлат не выводится в ходе диализа.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение антацидов (в т.ч. алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон) может снижать абсорбцию фозиноприла (фозиноприл и указанные препараты следует принимать с интервалом не менее 2 ч). У пациентов, получающих фозиноприл одновременно с солями лития, возможно повышение концентрации лития в плазме крови и риск развития интоксикации литием (одновременно применять с осторожностью). При назначении фозиноприла следует учитывать, что индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки)) могут снижать аитигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с низкорениновой гипертензией. При совместном применении фозиноприла с диуретиками или в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление поваренной соли, или с диализом возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, особенно в первый час после приема начальной дозы фозиноприла. При совместном применении фозиноприла с препаратами калия, калийсбсрегающими диуретиками (в т.ч. с амилоридом, спиронолактоном, эплереноном (производное спиронолактона), триамтереном), с добавками к пище, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые, калийсодержащие заменители пищевой соли или другие средства, вызывающие гииеркалиемию (например, гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск увеличения содержания калия в сыворотке крови. Фозиноприл усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом имеется риск развития лейкопении. Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект фозиноприла из-за его способности задерживать жидкость. Гипотензивные препараты, опиоидные анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают аитигипертензивное действие фозиноприла. Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства и варфарином не меняется. В литературе сообщалось, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (прямой ингибитор ренина) ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном) следует проводить только в отдельных определенных случаях, регулярно контролируя функцию почек.

Особые условия хранения

Дозировка

• 10 мг 20 мг

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: пациента поместить в положение «лежа» с приподнятыми ногами. В легких слу­чаях передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в те­чение 30 мин после приема. При выраженном снижении АД — внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида, при брадикардии — применение пейсмекера. Применение гемодиализа неэффективно.

При беременности и кормлении

Применение при беременности противопоказано.

В период лечения женщинам детородного возраста следует применять надежные средства контрацепции.

Фозиноприл выделяется с грудным молоком. При необходимости применения фозиноприла в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Безопасность применения у детей не установлена.