Коринфар

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма: раствор для инъекций.
Форма выпуска: Раствор для инъекций 100 мг/5 мл в ампулах по 5 мл №5(1х5),№10(2х5).

СОСТАВ:
5 мл расвор(1 ампула) содержат:
Активное вещество: пентоксифиллин — 100 мг,
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакокинетика

Главный фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизмененного вещества и находится с ними в состоянии обратимого биохимического равновесия. Поэтому пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое.

Период полувыведения (Т1/2) пентоксифиллина составляет 1,6 часа.

Пентоксифиллин метаболизируется полностью, более 90% выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % дозы выводится с калом.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена.

У пациентов с нарушенной функцией печени отмечено удлинение Т1/2 пентоксифиллина.

Побочные действия

Частота появления побочных реакций по отдельным системам организма:

Со стороны сердечно-сосудитой системы:

Редко:

— тахикардия.

Не часто:

— периферический отек,
— покраснение лица и чувство жара (приливы).

Очень редко:

— нетипичная боль в груди,
— артериальная гипотензия,
— прогрессирование стенокардии,
— артериальная гипертензия,
— одышка,
— аритмия, сердцебиение.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Единичные случаи:

— тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура,
— лейкопения,
— панцитопения (которая может иметь летальный исход),
— удлинение протромбинового времени,
— гипофибриногенемия,
— анемия,
— апластическая анемия,
— кровотечения (например, из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника, носа).

Со стороны нервной системы:

Редко:

— головная боль,
— головокружение,
— асептический менингит (при применении высоких доз).

Единичные случаи:

— тремор рук,
— бессонница,
— возбуждение,
— беспокойство,
— чувство страха,
— потеря сознания,
— нарушения сна,
— галлюцинации,
— потемнение в глазах,
— онемение конечностей,
— гипергидроз,
— судороги,
— парестезии.

Со стороны органов чувств:

— нарушение зрения,
— скотома,
— слезотечение,
— конъюнктивиты,
— боль в ушах,
— мигрень,
— кровоизлияния в сетчатку,
— отслойка сетчатки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто:

— желудочно-кишечные расстройства,
— ощущения давления в желудке, его переполнения,
— диарея.

Не часто:

— тошнота, рвота (в т.ч. неоднократная),
— метеоризм,
— эпигастральные боли,
— анорексия,
— атония кишечника,
— запоры,
— сухость в горле,
— жажда.

Со стороны метаболизма:

Очень редко:

— гипогликемия,
— гипокалиемия.

Со стороны иммунной системы:

Единичные случаи:

— аллергические реакции:
— анафилактические/анафилактоидные реакции вплоть до шока,
— ангионевротический отек,
— бронхоспазм,
— покраснение кожи,
— зуд,
— сыпь,
— крапивница,
— токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
— синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень редко:

— внутрипеченочный холестаз повышение активности ферментов печени,
— обострение холецистита,
— холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень редко:

— повышенное потовыделение,
— гиперемия кожи лица и верхней части грудной клетки,
— отеки,
— макулопапулезная сыпь,
— повышенная ломкость ногтей.

Изменения в месте введения:

— боль в месте введения,
— гиперемия,
— отек,
— сыпь.

Другие:

— нарушения вкуса,
— повышенное слюновыделение,
— недомогание,
— боли в горле/шее,
— ларингит,
— заложенность носа,
— увеличение/уменьшение массы тела,
— озноб,
— чувство жара,
— лихорадка,
— гипертермический синдром.

Лабораторные показатели:

— повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT, ЛДГ) и щелочной фосфатазы.

Большинство побочных реакций связаны с дозировкой. Их можно свести к минимуму или вовсе избежать при уменьшении дозы.

Если имеют место тяжелые побочные реакции, лечение следует прекратить.

Особые условия

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение препаратом следует прекратить и обратиться за помощью к врачу. При применении препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения. У больных, страдающих диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови. В этих случаях, следует уменьшить дозу инсулина или пероральных противодиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом. Больным системной красной волчанкой (СКВ) или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после детального анализа возможных рисков и пользы. Поскольку во время лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, нужен регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедленным. Нужен надлежащий мониторинг.

У пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в уменьшении среднетерапевтческой дозы из-за повышения биодоступности и снижения скорости выведения активного вещества. Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Особенно внимательное наблюдение необходимо для:

— пациентов с тяжелыми сердечными аритмиями,

— пациентов с инфарктом миокарда,

— пациентов с артериальной гипотензией,

— пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия,

— пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин),

— пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью,

— пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. По поводу кровотечений — см. раздел «Противопоказания».

— пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе,

— пациентов, недавно перенесших оперативное лечение (повышенный риск возникновения кровотечения, в связи, с чем требуется систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита),

— пациентов, для которых снижение артериального давления является высоким риском (например, пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, которые доставляют кровь в мозг),

— пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антивитаминами К (кумарины),

— пациентов, одновременно получающих печение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами.

Следует также учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной ёмкости, за исключением растворов, указанных в разделе «Режим дозирования».

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение пентоксифиллина и антигипертензивных препаратов (в частности, ингибиторов ангиотензин превращающего фермента) усиливает действие последних, поэтому требуется соответствующее корректирование доз гипотензивных препаратов.

Антикоагулянты, препараты, уменьшающие коагуляцию крови. Одновременный прием пентоксифиллина и препаратов, уменьшающих коагуляцию крови, повышает возможность кровотечения, поэтому следует чаще контролировать протромбиновое время. Когда назначается или изменяется дозирование пентоксифиллина, рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этих пациентов.

Циметидин. При одновременном введении циметидина происходит значительное повышение концентрации, пентоксифиллина в сыворотке крови. Необходимо внимательно следить за возможным появлением признаков передозировки пентоксифиллина. Другие антагонисты Н2-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно меньше влияют на метаболизм пентоксифиллина.

Теофиллин. Одновременное введение пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Поэтому необходимо следить за концентрацией теофиллина в сыворотке крови, при необходимости — уменьшать его дозу.

Кеторолак, мелоксикам. Одновременное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения может также увеличиваться при одновременном применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин тормозит метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное применение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к увеличению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое уменьшить дозу пентоксифиллина.

Инсулин и пероральные противодиабетические препараты. Большие в/в дозы пентоксифиллина могут усилить гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических препаратов, поэтому следует соответственно корректировать дозировки инсулина или гипогликемического препарата.

Нитраты. Пентоксифиллин усиливает действие нитратов.

Эритромицин. Нет данных о возможном взаимодействии пентоксифиллина и эритромицина. Однако при совместном применении пентоксифиллина и эритромицина отмечается повышение плазменного уровня эритромицина с проявлениями токсических реакций.

Особые условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей!

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Дозировка

Внутривенные (в/в) инфузии являются наиболее эффективными формами парентерального введения препарата, которые лучше переносятся. Режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести циркуляторных нарушений, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводить только в случае, если раствор является прозрачным.

Рекомендуются взрослым такие схемы лечения:

1. В/в инфузия 100-600 мг пентоксифиллина в 100-500 мл раствора Рингера лактата, 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы 1-2 раза в сутки. Продолжительность в/в капельной инфузии составляет 60-360 минут, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно длиться не меньше 60 минут. Инфузия может быть дополнена пероральным приемом пентоксифиллина (400 мг) из расчета, что максимальная суточная доза (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг.

2. При тяжелом состоянии пациента (особенно при постоянной боли, при гангрене или трофических язвах) возможно проведение инфузии препарата в течение 24 часов. При такой схеме введения дозу определяют из расчёта 0,6 мг/кг/ч. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента с массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг -1150 мг.

Независимо от массы тела пациента максимальная суточная доза составляет 1200 мг.

Объем инфузионного раствора рассчитывается индивидуально, с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среднем 1 -1,5 л в сутки.

3. В отдельных случаях препарат применяют путем в/в инъекции по 5 мл (100 мг). Инъекцию выполняют медленно, в течение 5 минут, положение пациента — лежа.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в корректировке дозировки.

Продолжительность парентерального курса лечения определяется врачом, который проводит лечение.

При беременности и кормлении

Пентоксифиллин не следует применять в период беременности или кормления грудью.