Корвитин

Состав и форма выпуска

Форма выпуска Раствор для инфузий 2 мг/мл по 100 мл (флаконы)
Состав и форма выпуска Каждый мл раствора содержит:
активное вещество: офлоксацин – 2,0 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 2 мг/мл. По 100 мл препарата в бутылки полиэтиленовые. По 1 бутылке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Фармакодинамика

Фармакодинамика

Бактерицидное действие офлоксацина связано с ингибированием ДНК-гиразы, что приводит к нарушению репликации ДНК бактерий и гибели микробных клеток.

Офлоксацин обладает широким спектром антимикробного действия, включающим микроорганизмы, устойчивые к другим антибиотикам, в том числе штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis, большинства грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Aeromonas hydrophila, Citrobacter koseri, Сhlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазы штаммов Haemophilus influenzae, Haemophilis parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазы штаммов Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Plesiomonas spp., Salmonella enterica, Shigella spp., Serratia marcescens, Yersinia enterocolitica.

Различной чувствительностью к препарату обладают: Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные и пенициллинустойчивые), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridians, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactae, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniaе.

Устойчивы к офлоксацину: Nocardia asteroides, большинство анаэробов, в том числе Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика

Максимальная сывороточная концентрация при 30-минутной внутривенной инфузии препарата офлоксацина достигается в конце инфузии.

Концентрации офлоксацина в сыворотке после 30-минутной внутривенной инфузии препарата:

При курсовом применении офлоксацина, концентрация в сыворотке существенно не увеличивается (коэффициент накопления при введении дважды в день составляет 1,5).

Быстро проникает и хорошо распределяется во многих органах, тканях и жидкостях организма, проникает внутрь клеток. Терапевтически значимые концентрации, превышающие концентрации в сыворотке крови, наблюдаются в интерстициальной ткани, слюне, мокроте, ткани легкого, миокарде, костях, слизистой и стенке кишечника, перитонеальной жидкости, панкреатическом соке и ткани поджелудочной железы, предстательной железе, семенной жидкости, органах женской репродуктивной системы, коже и подкожной клетчатке, проникает в лейкоциты и альвеолярные макрофаги. Объем распределения составляет 120 л. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, достигая терапевтических концентраций, в высоких концентрациях проходит через гематоплацентарный барьер, экскретируется с грудным молоком. Связь с белками плазмы приблизительно 25%.

Период полувыведения при внутривенном инфузионном введении составляет 5 часов, снижение сывороточной концентрации офлоксацина после инфузии происходит линейно.

Менее 5% офлоксацина подвергается биотрансформации в печени. В моче обнаруживаются два основных метаболита: диметилофлоксацин и N-оксид офлоксацин. Выведение преимущественно почками (80-90% дозы) в неизменном виде. В незначительных количествах выводится через кишечник. В желчи офлоксацин обнаруживается в глюкуронированной форме.

У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается, общий и почечный клиренс снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина.

Побочные действия

Очень частые – >10%, частые – >1% и 0,1% и 0,01% и <0,1%, очень редкие – <0,01%, для побочных реакций, оценку частоты которых провести не представляется возможным, указано - частота неизвестна.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, редко – энтероколит (в отдельных случаях геморрагический), частота неизвестна – запор, метеоризм, очень редко – псевдомембранозный колит.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль, редко – сонливость, парестезия, дисгевзия (расстройство восприятия вкуса), паросмия (расстройство восприятия запаха), очень редко – периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, судороги, экстрапирамидные симптомы, включая тремор, и другие нарушения мышечной координации, частота неизвестна – повышение внутричерепного давления.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – тендинит, очень        редко – миалгия, артралгия, разрыв сухожилия (ахиллова сухожилия), отдельные случаи – рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, что особенно важно для пациентов с псевдопаралитической миастенией.

Со стороны органов чувств: нечасто – раздражение слизистой оболочки глаза, вертиго, редко – нарушение зрения, нарушение слуха (звон в ушах), потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – флебиты, нечасто – снижение артериального давления, коллапс (при резком снижении артериального давления введение прекращают), редко – синусовая тахикардия, «приливы» крови к коже лица.

Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь, зуд, редко – ангионевротический отек, крапивница, пустулезная сыпь, очень редко – мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь,  фотосенсибилизация,  васкулит, который в исключительных случаях может приводить к кожным некрозам, анафилактический шок, отдельные случаи – аллергический пневмонит, частота неизвестна: буллезный геморрагический дерматит, аллергический нефрит, эозинофилия.

Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: нечасто – кашель, назофарингит, редко – одышка, бронхоспазм.

Нарушения психики: нечасто – ажитация, нарушения сна, бессонница, редко – психотические реакции (например, галлюцинации), беспокойство, тревожность, нервозность, спутанность сознания, ночные кошмары, депрессия, отдельные случаи – психотические реакции и депрессия с причинением себе вреда, в редких случаях, вплоть до суицидальных мыслей или попыток.

Со стороны кожных покровов: частота неизвестна – точечные кровоизлияния (петехии).

Со стороны органов кроветворения: очень редко – лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая), тромбоцитопения, отдельные случаи – панцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, очень редко – острая почечная недостаточность, отдельные случаи – острый интерстициальный нефрит, частота неизвестна – повышение концентрации мочевины в крови, острая почечная недостаточность.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина в крови, очень редко – холестатическая желтуха, отдельные случаи — гепатит.

Местные реакции: часто — боль, гиперемия в месте введения, тромбофлебит.

Прочие: нечасто – астения, суперинфекция, кандидоз, редко – анорексия, гипергидроз, очень редко – гипогликемия (у больных сахарным диабетом), приступы порфирии у пациентов с порфирией, частота неизвестна – дисбактериоз кишечника, вагинит, выделения из влагалища.

Особые условия

Офлоксацин не является препаратом выбора при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, вызванных пневмококками.

Как и при терапии другими фторхинолонами, вследствие возможной фотосенсибилизации рекомендуется избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.

Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (пероральное назначение ванкомицина и метронидазола).  Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

Офлоксацин ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis, что может вести к ложноотрицательным результатам бактериологических тестов у больных турберкулезом.

На фоне лечения возможно ухудшении течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных.

При возникновении побочных эффектов со стороны нервной системы, аллергических реакций необходима отмена препарата.

У пациентов с сахарным диабетом, особенно при одновременном применении гипогликемических препаратов, необходим контроль глюкозы в крови.

У пациентов с нарушениями функции печени или почек необходим контроль концентрации офлоксацина в крови. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы офлоксацина.

При определении в моче порфирина может определяться ложноположительный результат.

Для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций (перитонит, эндометрит и другие) рекомендуется комбинировать офлоксацин с одним из антибиотиков, обладающих антианаэробной активностью.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием офлоксацина и барбитуратов может вести к резкому снижению артериального давления. Поэтому при одновременном использовании барбитуратов, например, в качестве средств для анестезии, и офлоксацина следует мониторировать функцию сердечно-сосудистой системы.

Снижает клиренс теофиллина на 25% (при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина).

Одновременный прием теофиллина, фенбуфена и других нестероидных противовоспалительных препаратов с офлоксацином может повышать судорожную активность.

Пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат и лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию офлоксацина в плазме крови.

Непрямые антикоагулянты: одновременный прием с офлоксацином ведет к усилению активности производных кумарина, что требует мониторинга показателей свертывающей системы крови.

Глибенкламид: при одновременном приеме с офлоксацином может наблюдаться небольшое повышение уровня гипогликемических препаратов и, как следствие, гипогликемия, что требует мониторинга уровня глюкозы крови.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых больных.

При применении с лекарственными средствами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Раствор офлоксацина нельзя смешивать с гепарином ввиду риска преципитации в растворе.

Повышает сывороточную концентрацию циклоспорина.

Возможно удлинение интервала Q-T при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал Q-T (смотри раздел «С осторожностью»).

Совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы, 5% раствором декстрозы.

Особые условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать!

Срок годности

3 года.

Дозировка

Внутривенно капельно. Продолжительность введения 200 мг офлоксацина составляет 30 минут. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести инфекции, а также чувствительности микроорганизмов и общего состояния больного.

У пациентов с нормальной функцией почек среднетерапевтическая разовая доза офлоксацина составляет 200 мг, которую вводят дважды в сутки с интервалом в 12 часов.

Для лечения тяжелых инфекций, в том числе у больных с нарушениями иммунного статуса, разовая доза может быть увеличена до 400 мг, которую вводят внутривенно капельно 2 раза в сутки.

Инфекции мочевыводящих путей – 100 мг, 1-2 раза в сутки, инфекции почек и половых органов – от 100 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки.

Cуточная доза до 400 мг офлоксацина может вводиться однократно в сутки. В этом случае предпочтительно введение препарата утром.

У больных с нарушением функции почек (при клиренсе креатинина (КК) менее 50 мл/мин) первая, доза та же, что и у пациентов с нормальной функцией почек, и зависит от локализации и тяжести инфекции. В дальнейшем дозы и режимы дозирования устанавливаются с учетом значения КК.

При тяжелом нарушении функции печени (например, при циррозе печени с асцитом) не рекомендуется превышать дозу офлоксацина 400 мг/сутки.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Как и лечение другими противомикробными препаратами, введение офлоксацина должно продолжаться в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или при наличии подтверждения эрадикации бактериального агента.

Через несколько дней, при улучшении состояния, больного переводят на пероральный прием препарата в той же суточной дозе.:uz,Вена ичига томчилаб юборилади. 200 мг офлоксацинни юбориш давомийлиги 30 минутни ташкил этади. Препаратнинг дозаси инфекцияни локализацияси ва оғирлик даражаси, шунингдек микроорганизмларнинг сезгирлиги ва беморнинг умумий ҳолатига қараб индивидуал равишда танланади.

Буйрак функцияси нормал бўлган пациентларда офлоксациннинг ўртача терапевтик бир марталик дозаси 200 мг ни ташкил этади, суткада 2 марта 12 соатлик интервал билан юборилади.

Оғир даражадаги инфекцияларни даволаш учун, шу жумладан иммун статусини бузилишлари бўлган беморларда бир марталик дозаси 400 мг гача оширилиши мумкин, суткада 2 марта вена ичига томчилаб юборилади.

Сийдик чиқариш йўллари инфекциялари – 100 мг, суткада 1-2 марта юборилади, буйрак ва жинсий аъзоларнинг инфекциялари – 100 мг дан 200 мг гача суткада 2 марта юборилади.

Офлоксациннинг 400 мг гача бўлган суткалик дозасини суткада бир марта юбориш мумкин. Бунда препаратни эрталаб юборган афзалдир.

Буйрак функциясини бузилиши (креатинин клиренси (КК) минутига 50 мл дан кам) бўлган беморларда препаратнинг биринчи дозаси буйрак функцияси нормал бўлган пациентларга юбориладиган дозаси билан бир хил, ва инфекциянинг локализацияси ва оғирлик даражасига боғлиқ. Кейинчалик препаратнинг дозаси ва дозалаш тартиби КК қийматига қараб белгиланади.

Жигар функциясини оғир даражада бузилишида (масалан, асцит билан кечувчи циррозда) офлоксациннинг дозасини суткада 400 мг дан ошириш тавсия этилмайди.

Даволаш давомийлиги касалликнинг оғирлигига боғлиқ. Бошқа микробларга қарши препаратлар билан даволашда бўлгани каби, офлоксацинни юборишни тана ҳарорати нормал бўлганидан сўнг камида 48-72 соат давомида ёки бактериал агентнинг эрадикацияси тасдиқлангунича давом эттириш керак.

Бир неча кундан сўнг, беморнинг аҳволи яхшиланганида препаратни айнан шу дозада перорал қабул қилишга ўтилади.

Передозировка

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, судороги, сонливость, рвота, симптомы раздражения слизистых оболочек.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия.

При беременности и кормлении

Офлоксацин противопоказан для применения при беременности.

Так как офлоксацин экскретируется в грудное молоко, то в связи с риском для ребенка, кормящим грудным молоком женщинам не следует применять препарат. В случае настоятельной необходимости применения препарата грудное вскармливание на это время следует прекратить.