Лемокс

Состав и форма выпуска

5 мл раствора содержит:

Дейтсвующее вещество: фулвестрант 250 мг,

вспомогательные вещества: этанол 96%, бензиловый спирт, бензилбензоат, клещевины обыкновенной семян масло.
Форма выпуска Раствор для внутримышечного введения, 250 мг/5 мл. По 5,0 мл в одноразовый предварительно заполненный стеклянный шприц (Тип 1, Евр.Ф.), Снабженные клапаном с контролем первого вскрытия, разъемом с насадкой Люэра и колпачком наконечника, силиконизированным каучуковым поршнем, штоком поршня из пенополистирола и задним упором. По одному шприцу вместе с запечатанной безопасной стерильной иглой в контурную ячейковую упаковку из полиэтилена, запечатанную прозрачной фольгой. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Состав и форма выпуска

Лекарственная форма: раствор для внутримышечных инъекций

Состав:

5 мл раствора содержит:

Дейтсвующее вещество: фулвестрант 250 мг,

вспомогательные вещества: этанол 96%, бензиловый спирт, бензилбензоат, клещевины обыкновенной семян масло.

Лекарственная форма

Лекарственная форма

Лекарственная форма: раствор для внутримышечных инъекций

Фармакодинамика

Фармакодинамика

Конкурентный антагонист эстрогеновых рецепторов (по аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом). Блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов, также достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе и на костную ткань не установлены, данные по морфологии эндометрия отсутствуют.

Фармакокинетика

После в/м введения медленно всасывается. Тсмах — 7 дней. Всасывание продолжается более 1 мес, вследствие этого при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата. Tcss — после 6 ежемесячных инъекций, величина Css колеблется в относительно узких границах (максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза), при этом основная кумуляция достигается после 3-4 инъекций. После в/м введения AUC пропорциональна введенной дозе (в интервале доз 50-250 мг). Экстенсивно и быстро распределяется (преимущественно экстраваскулярно). Объем распределения — 3-5 л/кг. Связь с белками — 99% (в основном с ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП). Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена. Метаболизируется аналогично эндогенным стероидам, с образованием менее активных или равных по активности фулвестранту метаболитов (17-кетон, сульфон, З-сульфат, З- и 17-глюкуронид). Цитохром Р450 СУРЗА4 участвует в окислении фулвестранта, однако in vivo преобладает метаболизм без участия цитохрома Р450. Т _1/2 — 50 дней. Выводится в основном с фекалиями, с мочой выводится менее 1%.

Побочные действия

Очень часто — более 1094, часто — более 1 ⁰/0 и менее 1094, редко — более 0,1 и менее 194.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — снижение числа тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, часто — рвота, диарея.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и сосудов: часто ощущение жара («приливы»), тромбоэмболия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаления (кроме кровотечения в месте введения, гематомы в месте введения, невралгии и периферической нейропатии), не часто периферическая нейропатия, ИШИСз,

кровотечение, гематома в месте введения, невралгия.

Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей, не часто вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)), часто — повышение концентрации билирубина, не часто печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы.

Особые условия

Лечение препаратом Фулвестрант Эвер Фарма® должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фулвестрант Эвер Фарма® пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени.

Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании фулвестранта у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании препарата Фулвестрант Эвер фарма® у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.

Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении фулвестранта пациентам с риском тромбоэмболии.

При применении препарата Фулвестрант Эвер фарма® сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатическую боль и периферическую нейропатию. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фулвестрант Эвер фарма® в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные действия»).

Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза.

Фулвестрант не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.

Вследствие сходства структуры фулвестранта и эстрадиола терапия фулвестрантом может приводить к ложному завышению концентрации эстрадиола при проведении анализа с использованием антител.

Препарат Фулвестрант ЭВЕР фарма® содержит в своем составе 10⁰/0 этанола, т.е. до 1000 мг на дозу, что соответствует 20 мл пива или 8 мл вина, что следует учитывать при назначении препарата пациентам, страдающим алкоголизмом.

Лекарственное взаимодействие

Не подавляет активность Р450 СУРЗА4. In vitro не влияет на активность СУР 1 А2, 2С9, 2С 19 и 2D6.

Не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта при одновременном приеме с рифампицином (индуктор СУРЗА4) и кетоконазолом (ингибитор СУРЗА4).

Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами СУРЗА4 коррекции дозы не требуется.

Не смешивать с растворами других ЛС.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ⁰С, в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Дозировка

Применение

Внутримышечно, путем медленной (в течение 1-2 мин) инъекции. Содержимое 2-х шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области.

Следует соблюдать осторожность при введении препарата в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.

а) Извлечь стеклянный корпус шприца и иглу из упаковки, убедиться в отсутствии повреждений.

б) Визуально оценить состояние раствора на предмет, отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием.

в) Держа шприц вертикально снять защитную крышку, наклоняя ее вперед-назад. Для сохранения стерильности не касаться наконечника шприца.

г) Надеть иглу на наконечник и закрутить до полной фиксации.        

д) Держа шприц строго вертикально, снять наконечник с иглы и удалить лишние пузырьки воздуха из шприца, плавно нажимая на поршень.

е) Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу в течение 1-2 мин. Для удобства применения плоскость скоса иглы должно соответствовать расположению рычага на устройстве безопасности.

ж) После завершения инъекции активируйте защитное устройство иглы, надавливая на рычаг, пока кончик иглы не будет закрыт полностью и не прозвучит щелчок.

Внимание! При активации защитного устройства держите иглу по направлению от себя и окружающих, т.к. возможно образование минимальных брызг,

Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст)

Рекомендованная доза — 500 мг 1 раз в месяц. Первый месяц терапии: 500 мг 2 раза в месяц (второе введение — через 2 недели после первой дозы препарата).

При беременности и кормлении

Фулвестрант противопоказан во время беременности.

В случае, если в ходе лечения фулвестрантом наступает беременность, пациентка должна быть проинформирована о возможной опасности для плода и потенциальном риске развития самопроизвольного аборта.

Женщины детородного возраста, а также их партнеры, должны быть предупреждены о необходимости использования надежного метода контрацепции во время лечения.

Период лактации

Во время лечения препаратом фулвестрант необходимо прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли фулвестрант в грудное молоко. В связи с возможным тяжелым нежелательным влиянием фулвестранта на детей применение во время грудного вскармливания противопоказано.

Применение у детей

Дети и подростки

Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.