МИДОПТИК

Состав и форма выпуска

• фондапаринукс натрия2.5 мг Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

Форма выпуска

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный или почти прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4.2 мг, натрия гидроксида 0.005М р-р/ хлористоводородной кислоты 0.01М р-р (для поддержания рН 6.0-8.0), вода д/и — до 0.5 мл.

Лекарственная форма

• Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный, без видимых механических включений

Фармакодинамика

Антитромботический препарат. Синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, фондапаринукс натрия потенциирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не влияет на тромбоциты.

При применении в дозе 2.5 мг Арикстра не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания (AВC) или протромбиновое время/МНО в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены редкие сообщения об удлинении АЧТВ при употреблении фондапаринукса в дозировке 2.5 мг.

Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа.

Фармакодинамика/фармакокинетика фондапаринукса определяется его концентрациями в плазме, выраженными через анти-Xa-факторную активность. Для калибровочной оценки анти-Xa активности можно применять только фондапаринукс, для этого не подходит международный стандарт гепарина или низкомолекулярные гепарины. Результатом такой калибровки является выражение концентрации фондапаринукса в мг калибровочного фондапаринукса/литр.

Фармакокинетика

Всасывание После п/к введения фондапаринукс натрия полностью и быстро абсорбируется из места инъекции (абсолютная биодоступность 100%). После однократного п/к введения препарата в дозе 2.5 мг молодым здоровым добровольцам Cmax в плазме крови достигалась через 2 ч после введения и составляла в среднем 0.34 мг/л. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной Cmax, достигались через 25 мин после введения. У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса является линейной в диапазоне доз 2-8 мг п/к. При введении 1 раз/ Css достигается через 3-4 дня, при этом значения Cmax и AUC увеличиваются в 1.3 раза. Средние фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших субституционные операции на тазобедренном суставе и получавших Арикстру в дозе 2.5 мг/, были: Cmax — 0.39 мг/л (31%), Tmax — 2.8 ч (18%) и Cmin — 0.14 мг/л (56%). У пациентов пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома тазобедренного сустава и получавших Арикстру в дозе 2.5 мг/, концентрации фондапаринукса в равновесном состоянии составляли: Cssmax — 0.50 мг/л (32%), Cssmin — 0.19 мг/л (58%). У пациентов с симптомами тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии проводили коррекцию дозы Арикстры в зависимости от массы тела: при массе тела менее 50 кг вводили дозу 5 мг, при массе тела 50-100 мг — 7.5 мг, при массе тела более 100 кг — 10 мг. Такая коррекция дозы обеспечивала сходные Cmax и Cmin во всех весовых группах. Распределение У здоровых взрослых людей после п/к или в/в введения фондапаринукс распределяется таким образом, что большая часть его находится в крови и только небольшой объем — в экстравенозной жидкости. Vd составляет 7-11 л. In vitro фондапаринукс в высокой степени (не менее 94%) специфически связывается с белком АТIII. Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы (в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV и эритроцитами) незначительно. Метаболизм In vivo метаболизм фондапаринукса не был изучен, т.к. у пациентов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Выведение Фондапаринукс выводится преимущественно почками в неизмененном виде. У здоровых людей 64-77% дозы выводится с мочой в течение 72 ч. T1/2 составляет около 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 ч — у пожилых здоровых лиц. У пациентов с нормальной функцией почек средний клиренс фондапаринукса составляет 7.82 мл/мин.

Побочные действия

• Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, кровотечение (различной локализации, включая редкие случаи внутричерепных/внутримозговых и ретроперитонеальных кровотечений), пурпура, иногда — тромбоцитопения, тромбоцитемия, изменения тромбоцитов, нарушения коагуляции. Со стороны обмена веществ: редко — гипокалиемия. Со стороны ЦНС: иногда — головная боль, редко — тревожность, спутанность сознания, головокружение, сонливость, потеря сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — гипотензия. Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, кашель. Со стороны пищеварительной системы: иногда — тошнота, рвота, нарушение показателей функции печени, повышение активности печеночных ферментов, редко — боли в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея, повышение содержания билирубина в сыворотке крови. Дерматологические реакции: иногда — сыпь, зуд, выделения из раны. Прочие: часто — отеки, иногда — лихорадка, редко — послеоперационная раневая инфекция, боли в грудной клетке, боли в ногах, чувство усталости, гиперемия лица (приливы), аллергические реакции, реакции в месте введения. Данные нежелательные реакции следует рассматривать с учетом клинический ситуации.

Особые условия

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ: Часто – анемия, кровотечение, пурпура, отек в месте введения. Нечасто – тромбоцитопения, тромбоцитемия, аномалия тромбоцитов, нарушения свертываемости, головная боль, тошнота, рвота, аномальные результаты печеночных проб, повышение концентрации ферментов печени в крови, сыпь, зуд, выделения из раны, лихорадка, периферический отек. Редко – инфицирование послеоперационной раны, аллергические реакции, гипокалиемия, тревога, спутанность сознания, головокружение, пространственная дезориентация, сонливость, артериальная гипотензия, одышка, кашель, боли в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея, повышение концентрации билирубина в крови, реакции в месте инъекции, боли в грудной клетке, боли в нижних конечностях, утомляемость, гиперемия лица (приливы), синкопальные состояния, отек гениталий. ПОЛНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО ПРЕПАРАТУ СОДЕРЖИТСЯ В ИНСТРУКЦИИ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ.

Лекарственное взаимодействие

Фондапаринукс не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4) in vitro. Поэтому не следует ожидать взаимодействия Арикстры с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного данными изоферментами, in vivo. Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы, за исключением антитромбина III, незначительно, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами на уровне участков связывания с белками плазмы крови. В клинических исследованиях фондапаринукса, было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтам и (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), НПВС (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином), не влияет на фармакокинетику фондапаринукса.

Особые условия хранения

Дозировка

• 2,5 мг/0,5 мл

Передозировка

кровотечения.

При беременности и кормлении

Накопленные к настоящему времени данные о применении препарата Арикстра у беременных недостаточны, поэтому препарат Арикстра не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

В период применения препарата Арикстра кормление грудью не рекомендуется.

Применение у детей

Фармакокинетические параметры фондапаринукса были охарактеризованы в фармакокинетическом анализе на основании данных забора крови у 24 детей. Назначение 0.1 мг/кг/массы тела п/к 1 раз/сут у детей основано на аналогичной экспозиции фондапаринукса, наблюдаемой у взрослых при введении рекомендуемых доз для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.