Мизопростол

Состав и форма выпуска

• 1 таб. рабепразол натрия 10 мг, что соответствует содержанию рабепразола 9.42 мг Вспомогательные вещества: маннитол (Е421) — 18.5 мг, магния оксид легкий — 30 мг, гипролоза — 2.625 мг, гипролоза низкозамещенная — 12.75 мг, магния стеарат — 1.125 мг. Состав оболочки (связующий слой): этилцеллюлоза — 0.44 мг, магния оксид легкий — 0.61 мг. Состав оболочки (кишечнорастворимой): гипромеллозы фталат — 6.3 мг, моноглицериды диацетилированные — 0.64 мг, тальк — 0.59 мг, титана диоксид (Е171) — 0.32 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.017 мг. 1 таб. рабепразол натрия 10 мг, что соответствует содержанию рабепразола 9.42 мг Вспомогательные вещества: маннитол (Е421) — 18.5 мг, магния оксид легкий — 30 мг, гипролоза — 2.625 мг, гипролоза низкозамещенная — 12.75 мг, магния стеарат — 1.125 мг. Состав оболочки (связующий слой): этилцеллюлоза — 0.44 мг, магния оксид легкий — 0.61 мг. Состав оболочки (кишечнорастворимой): гипромеллозы фталат — 6.3 мг, моноглицериды диацетилированные — 0.64 мг, тальк — 0.59 мг, титана диоксид (Е171) — 0.32 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.017 мг. 1 таб. рабепразол натрия 20 мг, что соответствует содержанию рабепразола 18.85 мг Вспомогательные вещества: маннитол (Е421) — 37 мг, магния оксид легкий — 60 мг, гипролоза — 5.25 мг, гипролоза низкозамещенная — 25.5 мг, магния стеарат — 2.25 мг. Состав оболочки (связующий слой): этилцеллюлоза — 1.2 мг, магния оксид легкий — 1.65 мг. Состав оболочки (кишечнорастворимой): гипромеллозы фталат — 13.8 мг, моноглицериды диацетилированные — 1.4 мг, тальк — 1.3 мг, титана диоксид (Е171) — 0.7 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.08 мг. 1 таб. рабепразол натрия 20 мг, что соответствует содержанию рабепразола 18.85 мг Вспомогательные вещества: маннитол (Е421) — 37 мг, магния оксид легкий — 60 мг, гипролоза — 5.25 мг, гипролоза низкозамещенная — 25.5 мг, магния стеарат — 2.25 мг. Состав оболочки (связующий слой): этилцеллюлоза — 1.2 мг, магния оксид легкий — 1.65 мг. Состав оболочки (кишечнорастворимой): гипромеллозы фталат — 13.8 мг, моноглицериды диацетилированные — 1.4 мг, тальк — 1.3 мг, титана диоксид (Е171) — 0.7 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.08 мг.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой оранжево-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской.

Вспомогательные вещества: маннитол (Е421) — 18.5 мг, магния оксид легкий — 30 мг, гипролоза — 2.625 мг, гипролоза низкозамещенная — 12.75 мг, магния стеарат — 1.125 мг.

Состав оболочки (связующий слой): этилцеллюлоза — 0.44 мг, магния оксид легкий — 0.61 мг.
Состав оболочки (кишечнорастворимой): гипромеллозы фталат — 6.3 мг, моноглицериды диацетилированные — 0.64 мг, тальк — 0.59 мг, титана диоксид (Е171) — 0.32 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.017 мг.

Лекарственная форма

• Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой коричневато-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской.

Фармакодинамика

Противоязвенное средство, ингибитор Н⁺-К⁺-АТФ-азы (протонового насоса). Механизм действия связан с угнетением фермента Н⁺-К⁺-АТФ-азы в париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается из ЖКТ. При дозе 20 мг Cmax достигается через 3.5 ч. Изменения Cmax и AUC носят линейный характер (в диапазоне доз от 10 до 40 мг). Абсолютная биодоступность составляет около 52% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Биодоступность рабепразола не увеличивается при многократном приеме. Прием пищи и время приема в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Рабепразол натрия подвергается эффекту «первого прохождения». Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы CYP. Основные метаболиты (тиоэфир и карбоновая кислота) и второстепенные метаболиты (сульфон, диметилтиоэфир и конъюгат меркаптопуровой кислоты) присутствуют в низких концентрациях. У здоровых добровольцев T1/2 составляет около 1 ч, общий клиренс — около 283 Примерно 90% выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. В токсикологических исследованиях у лабораторных животных найдены еще 2 неидентифицированных метаболита. Остальная часть выводится с калом. У пациентов со стабильной терминальной стадией хронической почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (КК менее 5 мл/мин/1.73 м2) AUC и Cmax были на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0.82 ч у здоровых добровольцев, 0.95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3.6 ч — после гемодиализа. При заболеваниях почек клиренс рабепразола у пациентов на гемодиализе был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с хронической печеночной недостаточностью слабой или средней степени после однократного приема рабепразола наблюдалось увеличение Cmax, T1/2, AUC. В случае замедленного метаболизма CYP2C19 после приема рабепразола по 20 мг/ в течение 7 дней AUC и T1/2 составляли 1.9 и 1.6 соответственно при экстенсивном метаболизме, в то время как Cmax увеличивалась только на 40%. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено.

Побочные действия

• Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе, рвота, метеоризм, запор, редко — сухость во рту, диспепсия, отрыжка, в единичных случаях — анорексия, гастрит, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, астения, головокружение, бессонница, редко — нервозность, сонливость, в единичных случаях — депрессия, нарушения зрения и вкусовых ощущений. Со стороны дыхательной системы: возможны — ринит, фарингит, кашель, редко — синусит, бронхит. Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, в единичных случаях — зуд. Прочие: боли в спине, гриппоподобный синдром, редко — миалгия, боль в груди, озноб, судороги икроножных мышц, инфекция мочевыводящих путей, артралгия, лихорадка, в единичных случаях — увеличение массы тела, усиление потоотделения, лейкоцитоз.

Особые условия

Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, т.к. применение рабепразола может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику. Пациентам с нарушениями функции печени или почек коррекции дозы не требуется, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол рекомендуется применять с осторожностью. При одновременном применении с рабепразолом следует корректировать дозы кетоконазола и дигоксина. В экспериментальных исследованиях не установлено канцерогенного действия рабепразола, однако при изучении мутагенности были получены неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были положительными, при этом микроядерный тест in vivo и тест восстановления ДНК in vivo и in vitro были отрицательными.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с дигоксином возможно повышение (от небольшой до умеренной) концентрации дигоксина в плазме крови. При одновременном применении с кетоконазолом уменьшается его биодоступность.

Особые условия хранения

Дозировка

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Передозировка

Существующий опыт преднамеренной или случайной передозировки рабепразола ограничен. Максимально установленное принятое количество препарата не превышало 60 мг два раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были незначительно выражены, соответствовали известному спектру нежелательных реакций, проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен.

Лечение: симптоматическое.

При беременности и кормлении

Рабепразол противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

В экспериментальных исследованиях установлено, что рабепразол в незначительных количествах проникает через плацентарный барьер, однако не отмечено нарушений фертильности или дефектов развития плода, выделяется с молоком лактирующих крыс.

Клинический опыт применения рабепразола у детей отсутствует, поэтому применение не рекомендуется.