НИМЕЛИД

Состав и форма выпуска

• левофлоксацина гемигидрат 256.23 мг, что соответствует содержанию левофлоксацина 250 мг Вспомогательные вещества: гипромеллоза — 5.4 мг, кросповидон — 7 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 33.87 мг, натрия стеарилфумарат — 5 мг. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 5.433 мг, макрогол 8000 — 288 мкг, титана диоксид (Е171) — 1.358 мг, тальк — 407 мкг, железа оксид красный (Е172) — 7 мкг, железа оксид желтый (Е172) — 7 мкг. левофлоксацина гемигидрат 512.46 мг, что соответствует содержанию левофлоксацина 500 мг Вспомогательные вещества: гипромеллоза — 10.8 мг, кросповидон — 14 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 67.74 мг, натрия стеарилфумарат — 10 мг. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 10.866 мг, макрогол 8000 — 575 мкг, титана диоксид (Е171) — 2.716 мг, тальк — 815 мкг, железа оксид красный (Е172) — 14 мкг, железа оксид желтый (Е172) — 14 мкг. левофлоксацина гемигидрат 256.23 мг, что соответствует содержанию левофлоксацина 250 мг Вспомогательные вещества: кросповидон, метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый левофлоксацина гемигидрат 5.12 мг что соответствует содержанию левофлоксацина 5 мг Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота концентрированная, натрия гидроксид, вода д/и. левофлоксацина гемигидрат 512.46 мг, что соответствует содержанию левофлоксацина 500 мг Вспомогательные вещества: кросповидон, метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтовато-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной бороздкой с обеих сторон.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза — 5.4 мг, кросповидон — 7 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 33.87 мг, натрия стеарилфумарат — 5 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 5.433 мг, макрогол 8000 — 0.288 мг, титана диоксид (Е171) — 1.358 мг, тальк — 0.407 мг, железа оксид красный (Е172) — 0.007 мг, железа оксид желтый (Е172) — 0.007 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтовато-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной бороздкой с обеих сторон.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза — 10.8 мг, кросповидон — 14 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 67.74 мг, натрия стеарилфумарат — 10 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 10.866 мг, макрогол 8000 — 0.575 мг, титана диоксид (Е171) — 2.716 мг, тальк — 0.815 мг, железа оксид красный (Е172) — 0.014 мг, железа оксид желтый (Е172) — 0.014 мг.

Лекарственная форма

• Раствор для инфузий прозрачный, зеленовато-желтого цвета. Таблетки, покрытые оболочкой бледно-желтовато-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной бороздкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтовато-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной бороздкой с обеих сторон. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтовато-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной бороздкой с обеих сторон.

Фармакодинамика

Синтетический противомикробный препарат из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Обладает широким спектром противомикробного действия.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.

In vitro чувствительны (МПК ≤2 мг/мл, зона ингибирования >17 мм) аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthratis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулаза-негативные, метициллин-чувствительные/метициллин-умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (коагулаза-негативные), Streptococcus spp. группы С и G (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (пенициллин-чувствительные/резистентные штаммы), аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinimycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазу), Morganella morganii, Neisseria gonnorrhoeae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella cаnis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Salmonella spp., Serratia spp. (Serratia marcescens), анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veilonella spp., другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Левофлоксацин умеренно активен (МПК =4 мг/л, зона ингибирования 16-14 мм) в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллин-резистентные штаммы), аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Campilobacter jejuni, Campilobacter coli, анаэробных микроорганизмов: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

К левофолоксацину устойчивы (МПК >8 мг/л, зона ингибирования ≤13 мм) аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus spp. (коагулаза-негативные метициллин-резистентные штаммы), аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans, анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Клиническая эффективность

В клинических исследованиях препарат был эффективен при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина Сmax в плазме крови достигается в течение 1-2 ч и составляет 5.2±1.2 мкг/мл. левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Css левофлоксацина в плазме при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 достигается в течение 48 ч. На 10-й день приема внутрь препарата Таваник® 500 мг 1 раз/ Cmax левофлоксацина в плазме составляла 5.7±1.4 мкг/мл, а Cmin левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 0.5±0.2 мкг/мл. На 10-й день приема внутрь препарата Таваник® 500 мг 2 Cmax левофлоксацина в плазме составляла 7.8±1.1 мкг/мл, а Cmin левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 3.0+0.9 мкг/мл. Распределение Связывание с белками плазмы — 30-40%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина Vd левофлоксацина составляет приблизительно 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека. После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина Cmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1-4 ч и составляли 8.3 мкг/г и 10.8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме, составляющими 1.1-1.8 и 0.8-3.0 соответственно. После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9.94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97.9 мкг/мл. Cmax в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11.3 мкг/г и достигались через 4-6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме. После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 раз или 2 Cmax левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после приема препарата и составляли 4.0 и 6.7 мкг/мл, соответственно с коэффициентом пенетрации до сравнению с концентрациями в плазме составляющим 1. Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма) 0.1-3. Cmax левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15.1 мкг/г (через 2 часа после приема препарата). Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз/ в течение 3 дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8.7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная жел

Побочные действия

• Данные из клинических исследований и постмаркетингового применения препарата Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — синусовая тахикардия, снижение АД, с неизвестной частотой (постмаркетинговые данные) — удлинение интервала QT. Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, эозинофилия, редко — нейтропения, тромбоцитопения, с неизвестной частотой (постмаркетинговые данные) — панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса), редко — парестезия, судороги, с неизвестной частотой (постмаркетинговые данные) — периферическая сенсорная невропатия, периферическая сенсорно-моторная невропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния. Со стороны органа зрения: очень редко — нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, редко — звон в ушах, с неизвестной частотой (постмаркетинговые данные) — снижение слуха. Со стороны психики: часто — бессонница, нечасто — чувство беспокойства, спутанность сознания, редко — психические нарушения (например, с галлюцинациями), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары, с неизвестной частотой (постмаркетинговые данные) — нарушения

Особые условия

При назначении препарата пациентам старческого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто имеют нарушения функции почек. Во время лечения препаратом Таваник® возможно развитие приступа судорог у пациентов с предшествующим поражением головного мозга (в т.ч. с инсультом или тяжелой травмой головного мозга). Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении фенбуфена, сходных с ним НПВС или теофиллина. При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует иметь в виду, что Таваник® может вызывать гипогликемию. При тяжелой пневмонии, вызванной пневмококком, применение препарата Таваник® может быть недостаточно эффективным. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать применения комбинированной терапии. Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, для предотвращения ее развития больным следует избегать пребывания на солнце или УФ-облучения. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить Таваник® и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника. У пациентов пожилого возраста при применении препарата Таваник® вероятность развития тендинита увеличивается. При применении ГКС, по-видимому, повышается риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно отменить Таваник® и начать соответствующее лечение, обеспечив состояние покоя в области поражения. С осторожностью следует назначать Таваник® одновременно с пробенецидом и циметидином, которые блокируют канальцевую секрецию, под их действием выведение левофлоксацина слегка замедляется. Это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения и может касаться прежде всего больных с нарушением функции почек. При одновременном применении Таваника и антагонистов витамина К необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови. При проведении антибиотикотерапии могут наблюдаться изменения микрофлоры (бактерии, грибы), которая в норме присутствует у человека. По этой причине возможно повышенное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция и суперинфекция), которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения. Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии. Подобный эффект не исключается и при применении препарата Таваник®. При применении хинолонов у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз эритроцитов. Учитывая это, лечение Таваником данной категории пациентов следует проводить с особой осторожностью. Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 мин для 100 мл инфузионного раствора. Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное падение АД.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, антацидные средства, содержащие магний и/или алюминий, рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблеток Таваник®. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено. Действие препарата Таваник® значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата. Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина. Фармакокинетического взаимодействия левофлоксадина с теофиллином не выявлено. Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%. Однако при одновременном назначении хинолонов и теофиллина, НПВП и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

Особые условия хранения

Дозировка

• 250, 500 мг 5 мг/мл

Передозировка

спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпилептических припадков, тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек. В клинико-фармакологических исследованиях при применении левофлоксацина в дозах, превышающих средние терапевтические

При беременности и кормлении

Препарат противопоказан к применению при беременности и у кормящих грудью женщин.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста).