НИРЛИВ

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

СОСТАВ:
1 таблетка содержит ацеклофенака 100 мг,
Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, железа оксид красный (Е172), масло касторовое гидрогенизированное, гипромеллоза, кросповидон, кислота стеариновая,
Пленочная оболочка: тальк, титана диоксид (Е 171), дибутилфталат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172).
Описание: красновато-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки с насечкой с одной стороны и тиснением «ZRD» с другой.

Лекарственная форма

Таблетки 7,5 мг, 15 мг N10 (1×10), N20 (2×10), N30 (3×10) (упаковки контурные ячейковые)

Фармакокинетика

Всасывание
Ацеклофенак хорошо всасывается после приема внутрь, его биодоступность составляет почти 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1,25-3 часов после применения. Время достижения максимальной концентрации увеличивается при одновременном употреблении с пищей, в то время как на степень всасывания это не влияет.

Распределение
Ацеклофенак связывается с белками (>99,7). Препарат проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 60% от концентрации в плазме крови. Объем распределения составляет около 30 л.

Вывод
Период полувыведения из плазмы составляет 4-4,3 часа. Клиренс, по оценкам, составляет 5 л в час. Примерно две трети дозы выводится с мочой в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Лишь 1% перорально принятой разовой дозы выводится в неизмененном виде.

Ацеклофенак метаболизируется в печени в 4ь- гидроксиацеклофенак, а также в другие метаболиты, включая диклофенак. Ацеклофенак, вероятно, метаболизируется с помощью CYP2С9 к основного метаболита 4-ОН-ацеклофенака, клиническая действие которого несущественна. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак были обнаружены среди многих метаболитов.

Характеристика в разных группах пациентов.
Не было обнаружено никаких изменений фармакокинетики ацеклофенака у пациентов пожилого возраста.
Замедленная скорость вывода после разовой дозы ацеклофенака отмечалась у пациентов с нарушением функции печени. В исследовании повторяющихся доз, при использовании 100 мг 1 раз в сутки, не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике у пациентов со слабым и умеренным циррозом печени и у здоровых лиц.

Побочные действия

Со стороны нервной системы:
— нарушение зрения, неврит зрительного нерва, головная боль, парестезии, случаи асептического менингита (особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, например, системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани), такие симптомы как ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка и нарушение ориентации, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, шум в ушах, вертиго, головокружение, недомогание, повышенная утомляемость, сонливость, тремор, дизгевзия.

Со стороны почек:
— нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность.

Со стороны печени:
— нарушение функции печени, гепатит, желтуха.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:
— анемия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:
— реакции гиперчувствительности, включая неспецифические аллергические реакции, анафилаксии, анафилактические реакции, шок, реактивные реакции со стороны органов дыхания, включающих астмой, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, одышка, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма:
— гиперкалиемия.

Со стороны психики:
— депрессия, необычные сновидения, бессонница.

Со стороны органов зрения:
— нарушение зрения.

Со стороны органов слуха:
— вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
— сердечная недостаточность, тахикардия, отеки, артериальная гипертензия, гиперемия, приливы, васкулит. Некоторые НПВП (в частности, при длительном применении в высоких дозах) могут повышать риск тромбоэмболических осложнений (например, инсульт или инфаркт миокарда). Большинство реакций обратимы и мало выражены.

Со стороны дыхательной системы:
— одышка, бронхоспазм, стридор.

Со стороны пищеварительного тракта:
— диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея, метеоризм, гастрит, запор, рвота, рвота кровью, язвенный стоматит, молотый (включая геморрагическую диарею), стоматит, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации, обострение колита, болезни Крона, неспецифический язвенный колит, язва желудка, язвы в области желудочно-кишечного тракта, гастриты, панкреатиты.

Со стороны кожи:
— зуд кожные проявления, включая разновидности сыпь, сыпь, дерматит крапивница отек лица, пурпура геморрагические высыпания, буллезный дерматит эксфолиативный дерматит синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз мультиформная эритема фотосенсибилизация.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:
— нефротический синдром, почечная недостаточность.

Общие нарушения и местные реакции:
— повышенная утомляемость, судороги икроножных мышц.

Лабораторные показатели:
— повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела.

Особые условия

Побочные эффекты можно свести к минимуму за счет непродолжительного применения более низкой эффективной дозы для контроля симптомов (см. Ниже риски, связанные с желудочно-кишечным трактом и сердечно-сосудистой системе). Следует избегать одновременного применения Зеродолу и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста применение НПВП сопровождается повышенной частотой возникновения нежелательных реакций, особенно перфораций и кровотечений из желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к летальному исходу.

Респираторные нарушения.
Препарат следует применять с осторожностью больным бронхиальной астмой или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку у таких пациентов НПВП могут провоцировать бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени.
Применение НПВП может вызвать дозозависимое снижение выработки простагландина и почечную недостаточность. В группу высокого риска возникновения такой реакции следует относить пациентов с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациентов, принимающих диуретики и пациентов пожилого возраста. Таким пациентам необходим мониторинг функции почек.

Сердечно-сосудистая и цереброваскулярная действие.
Проведения надлежащего мониторинга и соответствующие рекомендации необходимы пациентам с артериальной гипертензией и / или застойной сердечной недостаточностью легкой степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВС сопровождается такими явлениями как задержка жидкости и отеки.

Существуют данные, позволяющие предположить, что применение некоторых НПВП (особенно длительно и в высоких дозах) может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для того, чтобы исключить такой риск при применении ацеклофенака.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и / или нарушением мозгового кровообращения назначения ацеклофенака следует проводить только после тщательной оценки показаний. Оценка также требуется перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Язва, перфорация и кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Язва, перфорация и кровотечения из ЖКТ, которые приводили к летальному исходу, встречались при применении всех НПВП в любой момент лечения при наличии отсутствия предупредительных симптомов и у больных с серьезной гастроинтестинальной патологией в анамнезе.

Тщательное медицинское наблюдение крайне необходим при подозрении на наличие язв желудочно-кишечного тракта в анамнезе, у пациентов с симптомами заболеваний ЖКТ, язвенным колитом и болезнью Крона, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Риск развития язвы, перфорации и кровотечения из ЖКТ повышается при применении высоких доз НПВС пациентам с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение с низких доз. Возможность назначения комбинированной терапии с протективная средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы) следует рассматривать для таких пациентов, а также для больных, нуждающихся в сопутствующей низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, способных повышать риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациенты пожилого возраста с желудочно-кишечными токсическими реакциями в анамнезе, главным образом, должны сообщать о любых нетипичные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно при кровотечениях из ЖКТ), особенно в начале лечения. Особого внимания требуют пациенты, которые получают такие сопутствующие препараты, способные повышать риск развития язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, такой антикоагулянт как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или такой антиагрегант как ацетилсалициловая кислота.

При возникновении язвы или кровотечения из ЖКТ у пациента, применяет ацеклофенак, лечение следует прекратить.

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани.
У пациентов с СКВ и смешанным заболеванием соединительной ткани может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Дерматология.
На фоне применения НПВП могут возникать тяжелые кожные реакции, иногда заканчиваются летально, включающие эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Риск развития таких реакций найвисокиший в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема препарата. Прием Зеродолу следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражениях слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.

Фертильность у женщин.
Применение ацеклофенака может нарушить фертильность у женщин. Применение этого препарата не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. Женщинам, имеющим проблемы с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, необходимо отменить Зеродол.

Реакции гиперчувствительности.
Как и при применении других НПВП, аллергические реакции, включая анафилактические / анафилактоидные реакции, могут возникать у пациентов, ранее не применяли этот препарат.

Гематологические нарушения.
Зеродол может обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов.

Длительное лечение.
Пациентов, принимающих НПВП, следует регулярно обследовать для своевременного выявления почечной недостаточности, нарушение функции печени (повышение активности печеночных ферментов) и изменения формулы крови.

В ходе лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как при применении препарата возможны головокружение, сонливость, повышенная утомляемость и нарушения зрения.

Лекарственное взаимодействие

Другие анальгетики, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: необходимо избегать одновременного применения двух или более НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку это может повысить риск развития побочных реакций.

Антигипертензивные препараты : снижение антигипертензивного действия.

Диуретики: снижение эффекта диуретиков. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности при применении НПВП. Хотя одновременное применение с бендрофлуазидом не влияет на контроль артериального давления, нельзя исключить взаимодействий с другими диуретиками. При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками нужен мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Сердечные гликозиды: НПВП могут обострять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов в плазме крови.

Препараты лития: вызывает снижение элиминации лития.

Метотрексат: снижение элиминации метотрексата. Необходима осторожность при приеме НПВП и метотрексата с интервалом в 24 часов, поскольку НПВП могут повысить уровень концентрации метотрексата в плазме крови, что влечет за собой повышение токсичности.

Циклоспорин: повышается риск нефротоксичности.

Мифепристон: НПВС не следует применять в пределах течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить эффект мифепристона.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язв и кровотечений из ЖКТ.

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие таких антикоагулянтов как варфарин. Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов, получающих комбинированную терапию антикоагулянтами и ацеклофенаком.

Антибиотики группы хинолонов: НПВП могут повышать риск развития судорог, связанных с применение антибиотиков группы хинолонов. У пациентов, принимающих НПВП и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог.

Антиагрегантными препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышается риск кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

Такролимус: При одновременном применении НПВП и такролимуса возможно повышение риска нефротоксичности.

Зидовудин: при совместном применении с НПВС повышается риск гематологической токсичности. Подтверждено повышение риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, при одновременном применении зидовудина и ибупрофена.

Противодиабетические препараты: диклофенак при одновременном применении с пероральными гипогликемическими препаратами может влиять на клиническую эффективность последних. Однако возможно возникновение гипогликемического и гипергликемического эффектов. Таким образом, при назначении Зеродолу следует провести корректировку дозы противодиабетических препаратов.

Другие НПВП: Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП может повышать частоту возникновения нежелательных реакций, включая повышение риска кровотечений из ЖКТ.

Особые условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Дозировка

Максимальная рекомендованная доза — 200 мг в сутки, которую следует применять как две отдельные дозы 100 мг — 1 таблетка утром и 1 таблетка вечером. Ацеклофенак можно употреблять как до, так и после еды.

Таблетки ацеклофенака предназначены для перорального применения и их следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Для предотвращения развития побочных реакций следует применять минимальную эффективную дозу в кратчайший период времени.

При применении ацеклофенака здоровыми добровольцами пища влияла только на скорость, а не на степень всасывания ацеклофенака, таким образом, ацеклофенак можно применять вместе с пищей.

Пациенты пожилого возраста . В общем не требуется уменьшение дозы. Фармакокинетика ацеклофенака у лиц пожилого возраста не меняется, таким образом, нет необходимости изменять дозировку или частоту применения.

Как и при применении других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), следует с осторожностью лечить пациентов пожилого возраста, которые в целом склонны к проявлениям нежелательных явлений, в которых с большей вероятностью будут затронуты почечные, сердечно-сосудистые и печеночные функции и которые, скорее всего, принимать сопутствующие препараты.

Почечная недостаточность.
Нет свидетельств о необходимости изменения дозы ацеклофенака для больных с легкой степенью почечной недостаточности, однако, как и при применении других НПВП, следует быть очень осторожными.

Печеночная недостаточность.
При легкой и средней форме печеночной недостаточности следует уменьшить дозу до 100 мг в сутки, при тяжелой форме печеночной недостаточности не рекомендуется применять препарат.

Рекомендованная начальная доза составляет 100 мг в сутки.

При беременности и кормлении

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью. На период лечения ацеклофенаком кормления грудью следует прекратить.