Норколут

Состав и форма выпуска

Форма выпуска Раствор для инфузий
Состав и форма выпуска Лекарственная форма: раствор для инфузий.
Состав: Каждые 250 мл раствора для инфузий, содержат:

активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорида (Бр.Ф.) эквивалентного

моксифлоксацину 400 мг.

вспомогательные вещества: натрия хлорид, соляная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекции.

Описание: раствор прозрачный, светло-желтого цвета свободный от механических включений.

Лекарственная форма

Лекарственная форма МОЛОКС-ИН раствор для инфузий 400 мг/250 мл в прозрачном стеклянном флаконе. Флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.

Фармакодинамика

Молокс-ин принадлежит к фторхинолоновому классу антибиотиков. Моксифлоксацин является бактерицидным антибактериальным антибиотиком широкого спектра действия. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием топоизомеразы II (ДНК гиразы) и топоизомеразы IV. ДНК-гираза является жизненно важным ферментом, который участвует В репликации, транскрипции и восстановлении бактериалъной ДНК. Топоизомераза IV является энзимом, играющим ключевую роль в делении на части хромосомной ДНК во время деления бактериальной клетки. Механизм действия моксифлоксацина является летальным для чувствительных бактерий. Моксифлоксацин часто упоминается как синтетическое химиотерапевтическое лекарственное средство, потому что его механизм действия до сих пор не был отмечен ни у одного антибиотика природного или полусинтетического происхождения.

Фармакокинетика

Абсорбцuя.
При пероральном приеме моксифлоксацин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность моксифлоксацина составляет 91%. Прием пищи не влияет на абсорбцию моксифлоксацина.
Распределение.
Моксифлоксацин на 45% связывается с белками плазмы, вне зависимости от концентрации препарата. объем распределения моксифлоксацина составляет от 1,7 до 2,7 литр/кг. Моксифлоксацин широко распределяется по всему организму, при этом концентрация в тканях намного превышает концентрацию в плазме. Высокие концентрации моксифлоксацина Создаются в слюне, легочной ткани, слизистой бронхов, в носовых пазухах, в альвеолярных макрофагах, жидкости кожного волдыря, подкожной клетчатке, скелетных мышцах, абдоминальных тканях и жидкостях.
Меmаболuзм
Моксифлоксацин метаболизируется в организме с образованием двух метаболитов —
N-сульфата (М1) и ацил-глюкуронида (М2). Коньюгат сульфата (M1) 11риходится на примерно 38% дозы и выводится из организма в основном с калом. Примерно 14% пероральной дозы превращается в глюкуроновый конъюгат (М2), который выделяется исключительно с мочой. Пиковые концентрации В плазме М2 составляют 40% от исходного лекарственного вещества, тогда как плазменные концентрации М1 намного ниже в отличии от 10% моксифлоксацина. Коньюгаты сульфата (М1) и глюкоронида (м2) не являются микробиологически активными. выделение. Примерно 45% от пероральной дозы моксифлоксацмина выделяется в неизменном виде (- 20% с мочой и ,25% с калом). Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет 98%+-4%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Общий клиренс и почечный клиренс составляет 12+2,0 л/час и 2,6+0,5 л/час, соответственно. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, удлинение интервала QT, тахикардия, вазодилятация.

Со стороны центральной нервной системы: беспокойство, парастезии, головокружение (2%), головная боль, бессонница, чувство тревоги, нервозность, боль, сонливость, тремор, вертиго.

Дерматологические реакции: сухость кожи, зуд, сыпь (розеолезная, пурпурная, пустулезная).

Со стороны эндокринной и метаболической системы: увеличение хлорида в сыворотке крови (2%), увеличение ионизированного кальция в сыворотке крови (2%), снижение глюкозы в сыворотке крови (2%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, увеличение амилазы, снижение амилазы (2%), анорексия, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, глоссит, повышение лактатдегидрогеназы, стоматит, извращение вкуса, рвота.

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, вагинит.

Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, увеличение протромбинового времени, повышение международного коэффициента нормализации, тромбоцитопения.

Повышенный сывороточный уровень (2%): среднее содержание гемоглобина, нейтрофилы, лейкоциты.

Пониженный сывороточный уровень (2%): базофилы, эозинофилы, гемоглобин, красные кровяные тельца, нейтрофилы.

Со стороны печени: повышение или снижение уровня билирубина (2%), повышение гамма-глутаминтрансферазы, дисфункция печени.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, слабость.

Со стороны почечной системы: повышение уровня альбумина в сыворотке (2%).

Со стороны респираторной системы: фарингит, пневмония, ринит, синусит, снижение парциального давления кислорода (2%).

Разное: аллергические реакции, инфекции, обильное потоотделение, кандидоз слизистой оболочки рта.

Особые условия

Эффект на сердце: пролонгирование интервала QT.

Моксифлоксацин пролонгирует интервал QT на ЭКГ некоторых пациентов. Необходимо избегать применения препарата пациентами с известным пролонгированным участком QT, с гиперкалиемией и пациентами, принимающими антиаритмические агенты класса А (например, хинидин, прокаинамид) или Класса III (например, амиодарон, солатол), из-за недостатка клинических данных и потенциального риска с данными препаратами у данных пациентов.

Влияние на ЦНС и психиатрические эффекты.

Конвульсии, повышенное внутричерепное давление и токсический психоз были выявлены у пациентов, получавших фторхинолоны, включая моксифлоксацин, который также может вызвать стимуляцию ЦНС, что в свою очередь, вызывает необычные сновидения, возбуждение, беспокойство, замешательство, депрессию, головокружение, эмоциональную неустойчивость, галлюцинации, бессонницу, предобморочное состояние, нервозность, кошмары, паранойю, возбужденное состояние и тремор. Данные реакции могут возникнуть после приема первой дозы.

Хондротоскический эффект.

Также как и с другими представителями фторхинолонового ряда, моксифлоксацин вызывает заболевание суставов и/или хондродисплазию у молодых собак. Значение этих данных для человека неизвестно.

Гиперчувствительность.

Серьезная гиперчувствительность и/или анафилактические реакции были выявлены у пациентов, получавших лечение фторхинолонами, включая моксифлоксацин.

Моксифлоскацин должен быть приостановлен при выявлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности.

Скелетно-мышечные эффекты.

Разрыв плеча, руки и пяточного сухожилия требуют операционного вмешательства или могут являться результатом длительного бездействия, были выявлены у пациентов, принимающих фторхинолоны. Моксифлоксацин должен быть сразу отменен, если пациент чувствует боль, воспаление или разрыв сухожилия.

Псевдомембранозный колит.

Применение антибактериальных лекарственных средств широкого спектра дейтвия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков, различной степени тяжести от умеренной до опасной для жизни.

Гериатрия.

Нет никакого различия в безопасности моксифлоксацина у пациентов в возрасте 65 лет или старше по сравнению с молодыми пациентами.

Канцерогенез, мутагенез, снижение фертильности.

Моксифлоксацин не является мутагенным и не влияет на фертильность у женщин и мужчин.

Фототоксичность.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.

Дети

Данные по безопасности и эффективности моксифлоскацина у детей и подростков до 18 лет нет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, управлении механизмами и выполнении работы, которая требует повышенной концентрации внимания, вследствие влияния на ЦНС.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственное взаимодействие

Антациды, сукральфаты, катионы металлов, мультивитамины.

Пероральное назначение фторхинолонов с антацидами, содержащими алюминий или магний, с сукральфатом, катионами металлов, такими как железо, или с мультивитаминами, содержащими железо или цинк, могут существенно влиять на всасывание фторхинолонов. По этой причине, моксифлоксацин необходимо принимать за 4 часа до и через 8 часов после приема данных препаратов.

Никаких клинических значительных лекарственных взаимодействии между итраконазолом, теофиллином, варфарином, дигоксином, атенололом, пероральными контрацептивами или глибуридом с моксифлоксацином выявлено не было. Итраконазол, теофиллин, дигоксин, пробенецид, морфин, ранитидин или кальций значительно не влияли на фармакокинетику моксифлоксацина.

Варфарин.

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, увеличивают антикоагулятный эффект варфарина или его производные.

Препараты, метаболизируемые цитохромом P450 энзимом.

В исследованиях in vitro с цитохромом Р450 изоэнзимом (CYP) было выявлено, что моксифлоксацин не ингибирует CYP3А4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2. Моксифлоскацин вряд ли влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизируемых данными энзимами.

НВПС.

Совместное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов с фторхинолонами может повысить риск стимуляции ЦНС и конвульсии.