Онсетт

Состав и форма выпуска

• 1 капс.
• декслансопразол 30 мг
• Вспомогательные вещества: сахарная крупка — 28.8 мг (в т. ч. сахароза 18-26.352 мг, крахмал кукурузный 2.448-10.8 мг), магния карбонат — 11.5 мг, сахароза — 41.5 мг, гипролоза низкозамещенная — 8.64 мг, гипролоза — 0.34 мг, гипромеллоза 2910 — 7.54 мг, тальк — 16.64 мг, титана диоксид — 5.5 мг, дисперсия метакриловой кислоты сополимера — 9.66 мг (в т. ч. метакриловая кислота — 4.4436 мг, этилакрилат — 4.2504 мг, натрия лаурилсульфат — 0.2254 мг, полисорбат-80 — 0.7406 мг), макрогол 8000 — 0.96 мг, полисорбат-80 — 0.44 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.09 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:2] — 15.95 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] — 5.32 мг, триэтилцитрат — 2.12 мг.
• Состав оболочки капсул: каррагинан — 0.192-0.624 мг, калия хлорид — 0.144-0.48 мг, титана диоксид — 2.4768 мг, краситель FD & C синий №2 алюминиевый лак — 0.3456 мг, краситель железа оксид черный — 0.0576 мг, гипромеллоза — q.s. до 48 мг, чернила серые очищенные

Форма выпуска

Капсулы с модифицированным высвобождением с непрозрачной синей крышечкой и с непрозрачным серым корпусом, на крышечку темно-серыми чернилами нанесен логотип «TAP», на корпус — надпись «30». Содержимое капсул — гранулы от белого до почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахарная крупка (от 500 мкм до 710 мкм) — 28.8 мг (сахароза — 18-26.352 мг, крахмал кукурузный — 2.448-10.8 мг), магния карбонат — 11.5 мг, сахароза — 41.5 мг, гипролоза низкозамещенная — 8.64 мг, гипролоза — 0.34 мг, гипромеллоза 2910 — 7.54 мг, тальк — 16.64 мг, титана диоксид — 5.5 мг, дисперсия метакриловой кислоты сополимера — 9.66 мг (метакриловая кислота — 4.4436 мг, этилакрилат — 4.2504 мг, натрия лаурилсульфат — 0.2254 мг, полисорбат 80 — 0.7406 мг), макрогол 8000 — 0.96 мг, полисорбат 80 — 0.44 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.09 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:2] — 15.95 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] — 5.32 мг, триэтилцитрат — 2.12 мг.

Состав оболочки капсул: каррагинан — 0.192-0.624 мг, калия хлорид — 0.144-0.48 мг, титана диоксид — 2.4768 мг, краситель FD & C синий №2 алюминиевый лак — 0.3456 мг, краситель железа оксид черный — 0.0576 мг, гипромеллоза — q.s. до 48 мг, чернила серые очищенные для маркировки — следовые количества.
Состав чернил серых очищенных: краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, краситель FD & C синий №2 алюминиевый лак, воск карнаубский, шеллак, глицерила моноолеат.

Капсулы с модифицированным высвобождением с непрозрачными синими крышечкой и корпусом, на крышечку темно-серыми чернилами нанесен логотип «TAP», на корпус — надпись «60». Содержимое капсул — гранулы от белого до почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахарная крупка (от 500 мкм до 710 мкм) — 40 мг (сахароза — 25-36.6 мг, крахмал кукурузный — 3.4-15 мг), магния карбонат — 16.0 мг, сахароза — 39.52 мг, гипролоза низкозамещенная — 12.0 мг, гипролоза — 0.48 мг, гипромеллоза 2910 — 10.5067 мг, тальк — 27.5499 мг, титана диоксид — 6.9933 мг, дисперсия метакриловой кислоты сополимера — 7.02 мг (метакриловая кислота — 3.2292 мг, этилакрилат — 3.0888 мг, натрия лаурилсульфат — 0.1638 мг, полисорбат 80 — 0.5382 мг), макрогол 8000 — 0.7 мг, полисорбат 80 — 0.32 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.13 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:2] — 31.9 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] — 10.64 мг, триэтилцитрат — 4.24 мг.

Состав оболочки капсул: каррагинан — 0.24-0.78 мг, калия хлорид — 0.18-0.6 мг, титана диоксид — 2.52 мг, краситель FD & C синий №2 алюминиевый лак — 1.08 мг, гипромеллоза — q.s. до 60 мг, чернила серые очищенные для маркировки — следовые количества.
Состав чернил серых очищенных: краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, краситель FD & C синий №2 алюминиевый лак, воск карнаубский, шеллак, глицерила моноолеат.

Лекарственная форма

• Капсулы с модифицированным высвобождением с непрозрачной синей крышечкой и с непрозрачным серым корпусом, на крышечку темно-серыми чернилами нанесен логотип «TAP», на корпус — надпись «30». Содержимое капсул — гранулы от белого до почти белого цвета.

Фармакодинамика

Декслансопразол является ингибитором протонного насоса, подавляя секрецию желудочного сока путем угнетения Н⁺/K⁺ АТФ-азы в париетальных клетках желудка. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты.

При применении антисекреторных препаратов уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции желудочного сока. Также происходит повышение уровня хромогранина A (CgA) в результате снижения кислотности в желудке. Повышенный уровень CgA может препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей.

Опубликованные данные предполагают, что применение ингибиторов протонного насоса (ИПН) следует прекратить за 5-14 дней до определения уровня CgA, это позволяет вернуть к норме ложно повышенный уровень концентрации CgA, возникающий после приема ингибиторов протонного насоса.

Капсула препарата Дексилант^® распадается в желудке и содержит два типа гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, которые высвобождают активное вещество в зависимости от рН в различных областях тонкого кишечника. Данная комбинация помогает пролонгировать действие декслансопразола и способствует снижению секреции желудочного сока в течение продолжительного времени.

Фармакокинетика

Всасывание Декслансопразол хорошо всасывается при приеме внутрь. Его биодоступность составляет 76% и более. Двухкомпонентный состав препарата Дексилант обуславливает всасывание в виде двух рН-зависимых фаз. Первый пик концентрации активного вещества возникает в интервале от 1 до 2 часов после приема внутрь (1 фаза высвобождения активного вещества) и от 4 до 5 часов (2 фаза высвобождения активного вещества) соответственно. После 5 дней приема декслансопразола в дозировках 30 мг и 60 мг Cmax составляет 658 нг/мл и 1397 нг/мл соответственно. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) равна 3275 нг ч/мл и 6529 нг ч/мл после 5 дней приема декслансопразола в дозировках 30 мг и 60 мг соответственно. Распределение Связывание декслансопразола с белками плазмы крови составляет 96,1 — 98,8%. Метаболизм Декслансопразол интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов в результате процессов окисления, восстановления и последующего образования сульфатных, глюкоронидных и глутатионовых соединений. Окисление осуществляется с помощью ферментной системы цитохрома Р450, которая участвует как в процессе гидроксилирования (преимущественно изофермент CYP2C19), так и в процессе окисления (изофермент CYP3A4) . Изофермент CYP2C19 является полиморфным печеночным изоферментом, который существует в 3 фракциях, проявляющих разные свойства при метаболизме субстратов: быстрые, умеренные и медленные метаболизаторы. Декслансопразол является основным компонентом в плазме крови независимо от типа метаболизатора по изоферменту CYP2C19. В случае со средними и сильными метаболизаторами по изоферменту CYP2C19 основным метаболитом в плазме крови является 5-гидроксидекслансопразол и его глюкуроновое соединение. При слабых метаболизаторах по изоферменту CYP2C19 — декслансопразола сульфон. Выведение Период полувыведения препарата — 1-2 ч. Клиренс после 5 дней приема декслансопразола составляет 11,4 и 11,6 л/ч для дозировки 30 мг и 60 мг соответственно. Препарат выводится через почки (около 51%) и 48% выводится через кишечник. Так как препарат интенсивно метаболизируется в печени, при применении декслансопразола у пациентов с нарушением функции почек снижения дозы не требуется. Как и у пациентов с нормальной функцией почек изменение фармакокинетики не ожидается.

Побочные действия

• Наиболее частыми (не менее 2 %) нежелательными побочными реакциями являются диарея, метеоризм, боли в животе, тошнота, рвота, инфекции верхних дыхательных путей.
• Ниже приводятся данные о нежелательных побочных реакциях в зависимости от частоты их возникновения:
• Очень часто ? 1/10
• Часто ? 1/100 и
• Нечасто ? 1/1000 и
• Редко ? 1/10000 и
• Очень редко
• Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
• Нарушения со стороны иммунной системы:
• Частота неизвестна: гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок.
• Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
• Частота неизвестна: гипомагниемия, гипонатриемия.
• Нарушения со стороны ЖКТ:
• Часто: диарея, дискомфорт и боль в животе, запор, метеоризм, тошнота, рвота.
• Нечасто: сухость во рту.
• Редко: кандидоз полости рта.
• Частота неизвестна: отек слизистой рта, панкреатит.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
• Частота неизвестна: острая почечная недостаточность.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
• Нечасто: изменение показателей функциональной активности печени
• Частота неизвестна: лекарственный гепатит.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
• Нечасто:сыпь, крапивница, зуд
• Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит, генерализованная сыпь.
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки средостения:
• Часто: инфекционные заболевания верхних дыхательных путей.
• Нечасто: кашель.
• Частота неизвестна: отек гортани, чувство стеснения в горле.
• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
• Частота неизвестна: аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
• Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
• Частота неизвестна: переломы.
• Нарушения со стороны сосудов:
• Нечасто: приступ жара («приливы»), повышение артериального давления.
• Нарушения со стороны нервной системы:
• Часто: головная боль.
• Нечасто: головокружение, дисгевзия.
• Редко: парестезия, судороги.
• Частота неизвестна: инсульт, транзиторная ишемическая атака.
• Нарушения со стороны органа зрения:
• Редко: нарушение зрения.
• Частота неизвестна: нарушение зрения (затуманивание).
• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
• Редко: вертиго
• Частота неизвестна: снижение слуха.
• Нарушения психики:
• Нечасто: бессонница, депрессия
• Редко: слуховые галлюцинации.
• Общие расстройства:
• Нечасто: слабость, изменения аппетита.
• Частота неизвестна: отек лица.

Особые условия

Перед началом лечения декслансопразолом следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза. Если симптомы сохраняются, несмотря на адекватное лечение, то следует провести дальнейшее обследование. При приеме ингибиторов протонного насоса, к которым относится декслансопразол, повышается риск желудочно-кишечных инфекций, сопровождающиеся диареей, возбудителями которых являются бактерии рода Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Это необходимо принять во внимание в случае, если при лечении диареи состояние пациента не улучшается. Пациентам в данном случае рекомендуется принимать минимально эффективную дозу декслансопразола при наименьшей продолжительности лечения. У пациентов, получающих высокие дозы препарата или при длительной терапии ингибиторами протонного насоса (ИПН) в течение года и более, возрастает риск остеопоротических переломов костей бедер, кистей и позвоночника. Пациенты с риском возникновения остеопоротических переломов должны придерживаться рекомендуемых дозировок (см. раздел «Способ применения и дозы»). В редких случаях у пациентов наблюдалась симптоматическая и асимптоматическая гипомагниемия при приеме препаратов ИПН в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев — при приеме в течение года. Симптомами гипомагниемии являются тетания, аритмия и судороги. Лечение — восполнение магния и отмена приема препаратов ИПН. У пациентов, которым необходимо продолжительное лечение или одновременно принимающих препараты ИПН с дигоксином или другими препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать концентрацию магния в сыворотке крови до начала и во время лечения. Влияние на способность управления транспортными средствами/механизмами. Из-за вероятности головокружения и нарушения зрения следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания. Передозировка Сообщений о значимых случаях передозировки в результате применения препарата Дексилант отмечено не было. Многократный прием дозы по 120 мг и однократный прием в дозе 300 мг не вызывали тяжелых побочных эффектов. Наблюдался побочный эффект в виде повышения артериального давления выше 140/90 мм.рт.ст. при приеме препарата Дексилант 60 мг 2 раза в день. Тем не менее, в случае передозировки и только при наличии клинических проявлений проводится симптоматическая терапия. Декслансопразол не выводится посредством гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Декслансопразол может быть назначен без риска лекарственного взаимодействия пациентам, принимающим клопидогрел. В случае совместного приема корректировки дозы клопидогрела не требуется. Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с фенитоином, теофиллином и диазепамом. Одновременное применение декслансопразола может влиять на всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например, сложные эфиры ампицилина, дигоксин, соли железа, кетоконазол, эрлотиниб). Одновременный прием с такролимусом может привести к увеличению концентрации такролимуса в плазме крови, особенно у пациентов после трансплантации, которые являются умеренными или медленными метаболизаторами по изоферменту CYP2C19 При одновременном приеме с флувоксамином существует вероятность увеличения системного воздействия декслансопразола. Одновременный прием декслансопразола и метотрексата может привести к повышению и сохранению высокой концентрации метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови. При необходимости приема высоких доз метотрексата рекомендуется временная отмена приема декслансопразола.

Особые условия хранения

Дозировка

Внутрь: капсулу принимают целиком вне зависимости от приема пищи. Также можно капсулу открыть, высыпать из нее гранулы в столовую ложку и смешать их с яблочным пюре, затем немедленно, не разжевывая, проглотить.

Лечение эрозивного эзофагита любой степени тяжести: рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. Курс лечения — 8 недель.

Поддерживающая терапия после лечения эрозивного эзофагита и облегчение проявлений изжоги: рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз/сут. В проведенных исследованиях курс лечения составлял до 6 месяцев.

При эрозивном эзофагите средней и тяжелой степени рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. В проведенных исследованиях курс лечения составлял до 6 месяцев.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ГЭРБ (т.е. НЭРБ — неэрозивная рефлюксная болезнь): рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз/сут. Курс лечения — 4 недели.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) суточная доза не должна превышать 30 мг декслансопразола.

Клинические данные о приеме препарата у пациентов с нарушениями тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) отсутствуют.

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) не требуется.

Передозировка

Сообщений о значимых случаях передозировки в результате применения препарата Дексилант^® не отмечено.

Симптомы: многократный прием дозы по 120 мг и однократный прием в дозе 300 мг не вызывали тяжелых побочных эффектов. При приеме препарата Дексилант^® по 60 мг 2 раза/сут наблюдалось повышение АД более 140/90 мм рт.ст.

Лечение: в случае передозировки и только при наличии клинических проявлений проводится симптоматическая терапия. Декслансопразол не выводится посредством гемодиализа.

При беременности и кормлении

Применение препарата Дексилант^® при беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

Противопоказано детям до 18 лет.