ПАЛЛАДА

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма выпуска: раствор для инъекций. Раствор для инъекций 75 мг/3 мл в ампулах, по 5 ампул в контурно ячейковой упаковке.

СОСТАВ:
Активное вещество: диклофенак натрия – 75 мг,
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, пропиленгликоль, натрия метабисульфит, натрия гидроксид, вода для инъекции.
Описание: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор практически без видимых включений.

Фармакокинетика

Всасывание
После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме, среднее значение которой составляет около 2,5мкг/мл (8 ммоль/л), достигается примерно через 20 минут. Сразу после её достижения наблюдается быстрое снижение концентрации препарата в плазме. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) после внутримышечного введения лекарственного средства примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень.
После повторного применения препарата фармакокинетические показатели не изменяются.
При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.

Распределение
Связывание с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) составляет 99,7%. Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и её значения остаются более высокими на протяжении периода до 12 часов.

Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3′-гидрокси-,4′-гидрокси-, 5′- гидрокси-,4′,5-дигидрокси- и 3′-гидрокси-4′-метаксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты.
Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов 3′-гидрокси-4′-метаксидиклофенак имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен. Около 60% примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака, оставшаяся часть примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью и затем с калом.

у отдельных групп больных
У пациентов с нарушением функции почек при назначении диклофенака натрия в обычных разовых дозах накопления диклофенака не отмечалось. В том случае, если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако, в конечном счете метаболиты выводятся с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы:
— тошнота, рвота, боли в эпигастрии, анорексия, метеоризм, запоры, поносы, гастриты вплоть до эрозивных с кровотечением, повышение уровня трансаминаз, лекарственный гепатит, панкреатит, интерстициальный нефрит.

Со стороны центральной нервной системы:
— головная боль, головокружение, дезориентация, возбуждение, бессонница, раздражительность, утомляемость, асептический менингит.

Со стороны кожи:
— экзантема, эритема, экзема, гиперемия, мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, эритродермия, фотосенсибилизация.

Со стороны органов дыхания:
— бронхоспазм.

Со стороны органов кроветворения:
— анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Местные:
— жжение в месте введения, образование инфильтрата, некроз жировой ткани.

Другие:
— задержка жидкости, отеки, повышение артериального давления (АД), системные анафилактические реакции, включая шок.

Особые условия

В связи с тем, что при применении препарата в высоких дозировках возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение и чувство усталости, в отдельных случаях нарушается способность управлять автомобилем или другими объектами. Эти явления усиливается при одновременном приеме алкоголя.

Применение препарата возможно только при строгом врачебном наблюдении после тщательной оценки соотношения польза/риск при следующих состояниях:
— индуцированная порфирия,
— системная красная волчанка и другие системные заболевания соединительной ткани.

Препарат назначают с осторожностью и под врачебным контролем при:
— заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язвенные колиты, болезнь Крона) в анамнезе,
— тяжелых нарушениях функции почек и печени,
— высоком артериальном давлении и/или сердечной недостаточности,
— бронхиальной астме, аллергическом насморке, полипах слизистой носа, хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей, в связи с опасностью возникновения приступа астмы, отек Квинке или уртикария.
— сразу после тяжелого хирургического вмешательства.
— в старческом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата и:
— дигоксина, фенитоина или препаратов лития – может повышаться содержание в плазме этих лекарственных средств,
— диуретиков и гипотензивных средств – может ослабляться действие этих средств,
— калийсберегающих диуретиков — может возникнуть гиперкалиемия,
— других НПВС или глюкокортикоидов – повышается риск возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта,
— ацетилсалициловой кислоты – снижается концентрация диклофенака в сыворотке крови,
— циклоспорина – может повысить токсическое воздействие последнего на почки,
— противодиабетических средств – может возникнуть гипо- или гипергликемия. При этой комбинации средств необходим контроль уровня сахара в крови,
— метотрексата — в течение 24 часов до или после его приема может наблюдаться повышение концентрации метотрексата и к усиление его токсического действия.
— антикоагулянтов – необходим регулярный контроль свертываемости крови.

Особые условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС. Беречь от детей.

СРОК ГОДНОСТИ:
3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Дозировка

Препарат применяется обычно в самом начале лечения однократно в/м в дозе 75 мг (1 ампула) или максимально 150 мг (2 ампулы) в сутки только взрослым и только в тех случаях, когда необходимо получить особенно быстрый терапевтический эффект. Обычно инъекции препарата назначают в течение 1-5 дней. При необходимости продолжения терапии переходят на прием таблеток, капсул или суппозиторий. В/м инъекции можно сочетать с применением препарата внутрь или ректально, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.

При беременности и кормлении

В период беременности применение диклофенака натрия противопоказано. При необходимости назначения кормящей матери следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.