Персен

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг или 500 мг в контурных ячейковых упаковках.

СОСТАВ:
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой:
Активное вещество: капецитабин 150 мг или 500 мг
Вспомогательные вещества: лактоза (безводная), кроскармеллоза натрия, поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.
Вспомогательные вещества пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид.
Описание: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг, 500 мг N10, N10 (1х10), N20 (2х10), N30 (3х10) (упаковки контурные ячейковые)

Фармакокинетика

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформации в метаболиты. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:
— диарея,
— тошнота,
— рвота,
— стоматит,
— боли в животе,
— запор,
— боли в эпигастрии,
— диспепсия,
— сухость во рту,
— метеоризм,
— мягкий стул,
— анорексия,
— ухудшение аппетита,
— кандидоз полости рта,
— гипербилирубинемия,
— нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны нервной системы:
— повышенная утомляемость,
— слабость,
— выраженная сонливость,
— головная боль,
— парестезии,
— головокружение,
— нарушения сна,
— астения.

Со стороны кожи и подкожных тканей:
— ладонно-подошвенный синдром,
— дерматит,
— сухость кожи,
— алопеция,
— зуд,
— очаговое шелушение,
— гиперпигментация кожи,
— трещины кожи.

Прочие:
— усиление слезоотделения,
— повышение температуры,
— обезвоживание (возможно),
— уменьшение массы тела,
— возможны одышка, кашель, боли в конечностях, боли в пояснице, миалгии, кардиотоксическое действие, отеки нижних конечностей, анемия.

Особые условия

Больных, принимающих препарат капецитабин, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют постоянной отмены препарата капецитабин, хотя может возникнуть необходимость в уменьшении его дозы или временном прерывании приема. Спектр кардиотоксичности при лечении препаратом капецитабин аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов. Применение фторпиримидинов может сопровождаться явлениями кардиотоксичности, в том числе, изменениями на ЭКГ, инфарктом миокарда, стенокардией, аритмиями, кардиогенным шоком, внезапной смертью. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС).
В редких случаях при лечении фторурацилом отмечаются неожиданно тяжелые явления токсичности в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы.
Лечение препаратом капецитабин может вызвать диарею, иногда тяжелую. Средний период времени до появления первых признаков диареи второй-четвертой степени составлял 31 день. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им возмещение жидкости и электролитов в случае дегидратации. Диарею второй степени определяют, как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, диарею третьей степени — как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром абсорбции, диарею четвертой степени как учащение стула до 10 и более раз в сутки, или появление в стуле макропримеси крови или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При появлении диареи второй, третьей и четвертой степни терапию капецитабином следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до степени 1. При диарее третьей и четвертой степени лечение капецитабином должно возобновляться с уменьшением дозы. Рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).
Частота токсических явлений при приеме препарата капецитабин со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов возраста 60-79 лет была такой же, как в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые желудочно-кишечные расстройства 3 и 4 степени, такие, как диарея, тошнота и стоматит развивались чаще.
Препарат капецитабин может вызвать развитие ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенная эритродизестезия, или акральная эритрема, вызванная химиотерапией), который характеризуется онемением, парестезиями, покалыванием, отеками, покраснением, шелушением, образованием волдырей и резким болевым синдромом. Ладонно — подошвенный синдром второй степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей иили стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно подошвенный синдром 3 степени определяется как влажная десквамация, изъявление, образование пузырей и резкие боли в кистях иили стопах, а также сильный дискомфорт, делающим невозможным для пациента любые виды повседневной активности. При возникновении 2 или 3 степени ладонно-подошвенного синдрома применение препарата капецитабин нужно прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени, при синдроме 3 степени последующие дозы препарата капецитабин нужно уменьшить. Больных с легким и умеренным нарушением функции печени вследствие метастазов нужно тщательно наблюдать. При повышении уровня билирубина в сыворотке крови >3.0 х ВГН (верхняя граница нормы) или повышении активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) >2,5 х ВГН, прием препарата капецитабин следует немедленно прекратить до исчезновения токсичности или уменьшения ее до 1 степени.
У больных принимающих кумариновые (непрямые) антикоагулянты и препарат капецитабин, необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 месяц после окончания терапии капецитабином в виду возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений.
В период лечения препаратом капецитабин необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельность, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Субстраты цитохрома P450 2С9
Исследования по взаимодействию капецитабина и других препаратов, метаболизирующихся изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина одновременно с этими препаратами.

Антикоагулянты кумаринового ряда
Капецитабин усиливает эффекты непрямых коагулянтов, что может приводить к нарушению показателей свертывания и кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, в нескольких случаях подобные явления наблюдались через месяц после завершения лечения. Увеличивает площадь по кривой «концентрация-время» (AUC) варфарина на 57% и международное нормализованное отношение (МНО) на 91%.

Фенитоин
Капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме, что предположительно связано с подавлением изофермента CYP2С9 под влиянием капецитабина. У больных, принимающих капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контроллировать концетрацию фенитоина в плазме.

Антациды, содержащие алюминия и магния гидрооксид
Немного повышают концентрации капецитабина и одного метаболита (5′-ДФЦР) в плазме, на три основных метаболита (5′-ДФУР, ФУ и ФБАЛ) капецитабина они не влияют.

Кальция фолинат не влияет на фармакокинетику капецитабина, однако, возможно усиления токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината

Соривудин и его аналоги
Потенциально может привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы соривудином. Назначать капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина не следует, при этом необходимо соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами и началом лечения капецитабином.

Аллопуринол
В связи с возможным уменьшением эффективности фторурацила, одновременное назначение аллопуринола с капецитабином следует избегать.

Интерферон альфа
Максимально переносимая доза (МПД) капецитабина с интерфероном альфа-2а составляет 2000 мг/м^2 в день, в то время как при монотерапии МПД капецитабина составляет 3000 мг/м^2.

Лучевая терапия
МПД капецитабина в сочетании с лучевой терапией на 34% меньше. чем МПД капецитабина, применяемого в монотерапии.

Оксалиплатин
Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или его метаболитов, свободной платины или общей платины при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.

Циклофосфамид
Усиливает цитотоксичность капецитабина вследствие повышение активности тимидинфосфорилазы.

Особые условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей!

СРОК ГОДНОСТИ:
3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности

Дозировка

Внутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 минут после еды.

Монотерапия
1250 мгм^2 2 раза в сутки, утром и вечером (2500 мгм2 в сутки), в течение 2 недель с последующим семидневным перерывом.

Комбинированная терапия
Рак молочной железы
1250 мгм^2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (25 мгм^2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели). Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.
Колоректальный рак и рак желудка
В составе комбинированной терапии рекомендуемая доза препарата капецитабин составляет 800-1000 мгм^2 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом или 626 мгм^2 раза в сутки при непрерывном режиме. Добавление иммунобиологических препаратов к комбинированной терапии не влияет на дозу препарата капецитабин. Гипергидратация при применении цисплатина и премедикация противорвотными препаратами при применении цисплатина или оксалиплатина в комбинации с препаратом капецитабин проводится согласно инструкциям по их медицинскому применению.

Нарушение функции печени у больных с метастазами в печень
Не требуется изменение начальной дозы у больных с метастазами в печень и легким или умеренным нарушением функции печени. Однако их следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Нарушение функции почек
У больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 млмин, по формуле Cockroft-Gauilt) рекомендуется уменьшить начальную разовую дозу 1250 мгм^2 на 25%, при этом начальная разовая доза в 1000 мгм^2 при умеренной почечной недостаточности в коррекции не нуждается. У больных с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51-80 млмин) коррекция начальной дозы не требуется. При выраженной почечной недостаточности (КК 51-80 млмин) коррекция начальной дозы не требуется . При выраженной почечной недостаточности препарат капецитабин противопоказан.
В случае возникновения у пациента нежелательного явления второй, третьей или четвертой степени тяжести необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями. Если рассчитанный клиренс креатинина снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 млмин, терапию препаратом Капецитабин следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии.

Пациенты пожилого и старческого возраста
Коррекция начальной дозы при монотерапии препаратом капецитабин не требуется. Однако, учитывая тот факт, что нежелательные явления третьей и четвертой степени, при использовании капецитабина как в монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами развивались у пациентов старше 60 лет чаще чем у более молодых, рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста.
При лечении в комбинации с доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу препарата Капецитабин до 75% (950 мгм^2 2 раза в сутки).
При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу препарата капецитабин до 800 мгм^2 2 раза в сутки.

При беременности и кормлении

Во время терапии препаратом капецитабин как минимум в течение трех месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода.