СОНОВАН

Состав и форма выпуска

Форма выпуска 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в каждом блистере ПВХ. 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: гидроксизина гидрохлорид USP – 25 мг,
краситель: диоксид титана USP
Состав и форма выпуска

Лекарственная форма: таблетки.

Состав:

1 таблетка содержит:

активное вещество: гидроксизина гидрохлорид 25 мг

вспомогательные вещества: лактоза, безводный кальция гидрофосфат, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, метил гидроксибензоат, пропил гидроксибензоат, стеарат магния, кроскармелоза натрия, коллоидный безводный диоксид кремния, тальк очищенная, натрий крахмал гликол, дистиллированная вода.

Лекарственная форма

Лекарственная форма

Таблетки по 25 мг, 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной или фольги алюминиевой печатной лакированной. По две контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению в пенале из картона.

Фармакодинамика

Фармакодинамика

Блокатор Н₁-гистаминовых рецепторов первого поколения, производное фенотиазина с антимускариновыми и седативными свойствами и дифенилметана, обладает умеренной анксиолитической активностью. Оказывает также седативное, противорвотное, антигистаминное и м-холиноблокирующее действие, обладает миорелаксирующей активностью. Блокирует центральные м-холинорецепторы и гистаминовые Н₁-рецепторы и угнетает активность определенных субкортикальных зон. Не вызывает психической зависимости и привыкания. Н₁-гистаминоблокирующий эффект наступает приблизительно через 1 час после приёма таблеток внутрь. Седативный эффект проявляется спустя 30-45 минут.

Оказывает положительное влияние на когнитивные способности, улучшает память и внимание. Расслабляет скелетную и гладкую мускулатуру, обладает бронходилатирующим и анальгезирующим эффектами, умеренным ингибирующим влиянием на желудочную секрецию. Гидроксизин значительно уменьшает зуд у больных крапивницей, экземой и дерматитом. При длительном приёме не отмечено cиндрома отмены и ухудшения когнитивных функций. Полисомнография у больных бессонницей и тревогой наглядно демонстрирует удлинение продолжительности сна, снижение частоты ночных пробуждений после однократного или повторного приёма гидроксизина в дозе 50 мг. Снижение мышечного напряжения у больных тревогой отмечено при приёме препарата в дозе 50 мг 3 раза/сут.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция – высокая. Время достижения максимальной концентрации (TC_max) после перорального приёма – 2 часа.

После однократного приёма препарата в разовой дозе 25 мг или 50 мг у взрослых концентрация в плазме составляет 30 нг/мл и 70 нг/мл соответственно.

Биодоступность при приёме внутрь и в/м введении составляет 80%.

Распределение

Гидроксизин больше концентрируется в тканях (в частности, в коже), чем в плазме. Коэффициент распределения (D) составляет 7-16 л/кг. Плазменная концентрация гидроксизина необязательно отражает его связывание с тканями или распределение в рецепторах кожи. Оказывает влияние на кожное воспаление в зависимости от сывороточной концентрации.

Гидроксизин проникает через плацентарный и гемато-энцефалический барьеры (ГЭБ), концентрируясь в большей степени в тканях плода, чем в организме матери. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.

Метаболизм и выведение

Гидроксизин метаболизируется в печени. Основной метаболит (45%) – цетиризин, который является выраженным блокатором гистаминовых Н₁-рецепторов. Общий клиренс гидроксизина составляет 13 мл/мин/кг. Период полувыведения (T½) – у взрослых составляет 14 часов. Только 0,8% гидроксизина выводится в неизмененном виде с мочой.

в особых клинических случаях

У детей общий клиренс в 4 раза меньше, чем у взрослых, T½ у детей в возрасте 14 лет составляет 11 часов, у детей в возрасте 1 года – 4 часа.

У пациентов пожилого возраста T1/2 составляет 29 ч, коэффициент распределения составляет 22.5 л/кг.

У пациентов с вторичной дисфункцией печени вследствие первичного билиарного цирроза общий клиренс составил приблизительно 66% от значения, зарегистрированного у здоровых добровольцев. У пациентов с нарушениями функции печени T½ увеличивается до 37 часов, концентрация метаболитов в сыворотке крови выше, чем у молодых больных с нормальной функцией печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется снижение суточной дозы или кратности приема. Антигистаминный эффект может сохраняться на протяжении 96 часов.

гидроксизина исследовалась на примере 8 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24+7 мл/мин). Длительность экспозиции гидроксизина значительно не изменилась, в то время как длительность экспозиции цетиризина была увеличена. Во избежание любого значительного накопления метаболита цетиризина после многократного применения гидроксизина у пациентов с нарушением функции почек следует снизить ежедневную дозу гидроксизина.

Побочные действия

Классификация частоты возникновения побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10, часто от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до <1/1000, очень редко от <1/10000, включая отдельные сообщения.

Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием: редко (в основном у пациентов пожилого возраста) – сухость во рту, задержка мочеиспускания, запор, нарушение аккомодации.

Аллергические реакции: редко – гиперчувствительность, аллергические реакции, лихорадка, зуд, сыпь (эритематозная, макуло-папулезная), крапивница, дерматит, очень редко – анафилактический шок, ангионевротический отёк, повышенная потливость, острое генерализованное экзантематозно-пустулезное высыпание, многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, тремор, возбуждение, спутанность сознания, редко (при значительной передозировке) – судороги, дискинезия, галлюцинации, дезориентация, агрессия, депрессия, тик, дистония, парестезия, окулогирный криз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, снижение АД (артериальное давление), очень редко (частота неизвестна) – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия по типу «пируэт».

Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, редко – сухость во рту, рвота, запор, нарушение функциональных проб печени, диарея, очень редко (частота неизвестна) – гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко – дизурия, ишурия (задержка мочеиспускания), энурез.

Со стороны органов чувств: редко – нарушение аккомодации, нарушение зрения.

Со стороны органов кроветворения: редко – тромбоцитопения

Прочие: не часто – астения (общая слабость) (особенно в начале лечения), редко – гипертермия, недомогание, отёки, повышение массы тела.

При применении препарата в рекомендуемых дозах не отмечалось клинически значимого угнетения дыхания. Непроизвольная двигательная активность (в т.ч. очень редкие случаи тремора и судорог), дезориентация наблюдались при значительной передозировке.

Побочные эффекты, наблюдающиеся при приёме препарата Автория, как правило, слабо выражены, преходящи и исчезают через несколько дней от начала лечения или после уменьшения дозы.

Особые условия

Если слабость и сонливость не исчезают через несколько дней от начала терапии, дозу препарата необходимо уменьшить.

Препарат следует отменить за 3 дня до планируемого проведения кожных проб с аллергенами.

Пациентам, принимающим Авторию следует воздерживаться от употребления спиртных напитков.

Лекарственное взаимодействие

Автория потенцирует действие препаратов, угнетающих ЦНС (центральная нервная система), таких как опиоидные анальгетики, барбитураты, транквилизаторы, снотворные препараты, этанол (при комбинациях требуется индивидуальный подбор доз препаратов или снижение дозы гидроксизина).

Установлено, что применение циметидина в дозе 600 мг дважды в день увеличивает концентрацию гидроксизина в сыворотке на 36% и снижает максимальную концентрацию метаболита цетиризина на 20%.

При одновременном применении препятствует прессорному действию эпинефрина (адреналина) и противосудорожной активности фенитоина, а также препятствует действию бетагистина и блокаторов холинэстеразы.

Одновременное применение гидроксизина с лекарственными препаратами, которые потенциально могут вызвать аритмию, может увеличить риск удлинения интервала QT и возникновения желудочковой тахикардии по типу «пируэт».

При одновременном применении не влияет на активность атропина, алкалоидов белладонны, сердечных гликозидов, гипотензивных средств, блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов.

Следует избегать совместного назначения с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы) и холиноблокаторами (требуется корректировка дозы).

Применение препарата одновременно со средствами, обладающими ототоксическим эффектом, например гентамицином, может маскировать такие симптомы ототоксичности, как головокружение.

Гидроксизин является ингибитором изофермента CYP2D6 и при применении в высоких дозах может быть причиной взаимодействия с субстратами CYP2D6. Поскольку гидроксизин метаболизируется в печени, можно ожидать увеличения его концентрации в крови при совместном назначении с ингибиторами печёночных ферментов. Так как гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназой и изоферментом CYP3A4/5, возможно повышение концентрации гидроксизина в плазме крови при одновременном применении с препаратами, потенциально ингибирующими изофермент CYP3A4/5 (телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, интраконазолом, позаконазолом и некоторыми ингибиторами протеаз ВИЧ, включая атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинарин, лопинавир/ритонавир, саквинарин/ритонавир и типранавир/ритонавир).

Особые условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. 

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Дозировка

Доза зависит от тяжести заболевания, состояния организма, возраста, веса и функции печени и почек у пациента.

Внутрь, до или после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Дети

У детей до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2 мг/кг/сут.

Для симптоматического лечения зуда:

От 6 месяцев до 6 лет – 5-15 мг/сут в несколько приёмов в зависимости от веса ребёнка (1-2 мг/кг).

У детей и подростков выше 40 кг максимальная суточная доза составляет 100 мг в сутки.

Для детей старше 6 лет начиная с 15-25 мг/сут и увеличением до 50-100 мг/сут в несколько приёмов, скорректированных в зависимости от веса ребёнка (1-2 мг/кг).

Для премедикации:

детям – 1 мг/кг за 1 час до операции, а также дополнительно в ночь перед операцией.

Взрослые

Для симптоматического лечения тревоги:

взрослым – 25-100 мг/сут в несколько приёмов в течение дня или на ночь. Средняя доза составляет 50 мг/сут (12,5 мг утром, 12,5 мг днём и 25 мг на ночь). При необходимости доза может быть увеличена до 300 мг/сут.

Для симптоматического лечения зуда:

взрослым – начальная доза составляет 25 мг, в случае необходимости доза может быть увеличена в 4 раза (по 25 мг 4 раза/сут).

У взрослых, подростков и детей более 40 кг максимальная суточная доза составляет 100 мг в сутки.

Длительность курсов лечения и частота их проведения определяется индивидуально (характером заболевания и достигнутым терапевтическим эффектом).

Способ применения и дозы в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста начальную дозу следует уменьшить в 2 раза.

Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, а также с печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы. У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется снижать суточную дозу на 33%. У пациентов с тяжёлой и среднетяжёлой почечной недостаточностью препарат применяется в половинной дозе вследствие снижения экскреции основного метаболита гидроксизина – цетиризина.

Передозировка

Может наблюдаться усиление побочных эффектов.

Симптомы: усиление антихолинергических эффектов (см. «Побочные действия»), угнетение или парадоксальная стимуляция ЦНС, тошнота, рвота, непроизвольная двигательная активность, галлюцинации, нарушение сознания, аритмия (в т. ч. удлинению интервала QT), артериальная гипотензия, редко – тремор, судороги, дезориентация, усугубление коматозного состояния и сердечно-легочный коллапс, которые возникают при значительной передозировке.

Лечение: если спонтанная рвота отсутствует, необходимо вызвать её искусственным путём или провести промывание желудка с предшествующей эндотрахеальной интубацией. Возможно применение активированного угля, однако данных, свидетельствующих о его эффективности недостаточно. Проводят общие мероприятия, направленные на поддержание жизненно важных функций организма, и мониторное наблюдение за пациентом до исчезновения симптомов интоксикации в последующие 24 часа.

В случае нарушения психического статуса, необходимо исключить приём других препаратов или алкоголя, в случае необходимости пациенту следует провести ингаляцию кислородом, ввести налоксон, декстрозу (глюкозу) и тиамин. Применение аналептиков не допустимо.

В случае необходимости получения вазопрессорного эффекта назначается норэпинефрин или метараменол. Не следует применять эпинефрин. Специфического антидота не существует. Применение гемодиализа неэффективно.

Литературные данные свидетельствуют о том, что в случае развития тяжелых, опасных для жизни, трудноизлечимых м-холиноблокирующих эффектов, не купируемых другими препаратами, возможно применение терапевтической дозы физостигмина. Физостигмин не должен применяться только для того, чтобы привести пациента в сознание. Если пациент принимал трициклические антидепрессанты, применение физостигмина может спровоцировать судорожные приступы и необратимую остановку сердца. Также следует избегать использования физостигмина у пациентов с нарушениями сердечной проводимости.

При беременности и кормлении

Препарат противопоказан при беременности.

В период лактации нужно рассмотреть вопрос о временном прекращении грудного вскармливания.

В период лечения следует воздерживаться управлением автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.