Стрессон

Состав и форма выпуска

Форма выпуска Лекарственная форма выпуска: Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 40 мг N1 (флаконы) в комплекте с растворителем -натрия хлорида раствор для инъекций 0,9% по 5 мл N1 (ампулы).

СОСТАВ:
1 флакон содержит:
Активное вещество: Эзомепразола натрия, соответствующего эзомепразолу 40 мг,
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лекарственная форма Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 40 мг N1 (флаконы) в комплекте с растворителем -натрия хлорида раствор для инъекций 0,9% по 5 мл N1 (ампулы)

Фармакодинамика

Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью. Эзомепразол является слабым основанием, который переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует протонный насос — фермент H+-K+-АТФ-азу. При этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

Фармакокинетика

Конверсия препарата в R-изомер in vivo незначительна. Абсорбция эзомепразола проходит быстро, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1–2 ч после в/в введения дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и повышается до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. Объем распределения у здоровых добровольцев в равновесном состоянии составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с протеинами плазмы крови. Эзомепразол полностью метаболизируется при участии цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP 2С19, ответственного за формирование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы – CYP 3А4, отвечающей за формирование эзомепразолсульфона, главного метаболита в плазме крови. Параметры, приведенные ниже, главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Общий клиренс в плазме крови составляет около 17 л/ч после разовой дозы и приблизительно 9 л/ч после повторного введения. Период полувыведения составляет около 1,3 ч после повторного в/в введения дозы 1 раз в сутки. Значения AUC нелинейно дозозависимо увеличиваются при повторном приеме эзомепразола. Эта временная дозозависимость объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, вероятно связанным с угнетением фермента CYP 2С19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в течение междозового периода без тенденции к кумуляции в организме при приеме препарата 1 раз в сутки. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на желудочную секрецию. Приблизительно 1–2% пациентов имеют недостаточность фермента CYP 2С19 (их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP 3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у слабых метаболизаторов приблизительно на 100% выше, чем у лиц с высокой активностью фермента CYP 2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови повышается приблизительно на 60%. В связи с этим не требуется изменения доз эзомепразола. Метаболизм эзомепразола у пациентов пожилого возраста (от 71 года до 80 лет) существенно не изменяется. После разовой дозы эзомепразола 40 мг AUC у женщин на 30% больше, чем у мужчин. Никакой разницы, связанной с половой принадлежностью, при повторном приеме препарата 1 раз в сутки отмечено не было, полученные результаты не влияют на выбор доз эзомепразола. Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабым нарушением функции печени не изменяется. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению AUC в 2 раза. Таким образом, у пациентов с серьезными нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не кумулируют во время введения препарата 1 раз в сутки. Исследования больных со сниженной функцией почек не проводили. Поскольку через почки выводятся основные метаболиты эзомепразола, а не исходное соединение, у больных с нарушением функции почек не отмечают изменений в метаболизме препарата.

Побочные действия

Ингибиторы протонной помпы обычно хорошо переносятся, и побочные эффекты относительно редкие. Обычно отмечаемые побочные эффекты при применении эзомепразола и других ингибиторов протонной помпы являются головная боль, диарея, и кожная сыпь, они иногда являются достаточно тяжелыми для остановки лечения. Другие эффекты включают зуд, головокружение, утомляемость, запоры, тошнота и рвота, метеоризм, боли в животе, артралгия и миалгия, крапивница и сухость во рту.

Особые условия

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.
В редких случаях у пациентов, длительное время принимавших омепразол, при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки тела желудка выявлялся атрофический гастрит.
Лечение инъекциями эзомепразола следует прекратить, как только пациент сможет принимать капсулы эзомепразола с замедленным высвобождением.

Лекарственное взаимодействие

Пониженная кислотность желудочного сока при лечении эзомепразолом может привести к повышению или снижению всасывания других лекарственных средств, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды (напр. кетоконазол, соли железа, дигоксин).
При одновременном приеме ингибиторов протонной помпы, в том числе эзомепразола, с варфарином, возможно увеличение международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени, в связи с риском развития сильного кровотечения, вплоть до летального исхода, рекомендуется мониторинг МНО и протромбинового времени при одновременном применении эзомепразола с варфарином.

Особые условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Дозировка

Только для внутривенного введения. Обычная доза эзомепразола для инъекций при ГЭРБ составляет 20 мг или 40 мг (в зависимости от тяжести заболевания) в виде в/в инъекций в течение 3 минут или в/в инфузии в течение 10-30 минут.

Способ введения
Прямое в/в введение: Эзомепразол натрия для инъекций готовится путем разведения 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия во флаконе препарата содержащего 20 или 40 мг эзомепразола. 5 мл восстановленного раствора (20 или 40 мг соответственно) следует набирать из флакона и вводить в организм в течение не менее 3 минут. Инъекционный раствор во флаконе допускается хранить при температуре не выше 30°C в течение 12 часов. Каждый флакон эзомепразола предназначен для однократного применения.
Инфузия: Далее допускается разведение восстановленного раствора 0,9% раствором хлорида натрия, раствором лактата Рингера или 5% раствором декстрозы для получения 50 мл инфузионного раствора, вводить в течение 10-30 минут.

Передозировка

Симптомы: сонливость, головная боль (возможно из-за метаболитов) и тахикардия.

Лечение: симптоматическое.