ТАМЕКРАЗ

Состав и форма выпуска

• 1 фл. меропенем 1 г 1 фл. меропенем 1г 1 фл. меропенем 500 мг меропенем 1 г меропенем 1,0г, Вспомогательные в-ва: натрия карбонат меропенем 1,0г, Вспомогательные в-ва: натрия карбонат Меропенем 1,0г, Вспомоготательные в-ва: натрия карбонат б/вод

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат.

Лекарственная форма

• порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета Порошок для приготовления раствора для в/в введения Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

При внутривенном введении 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация (Сmах) составляет 11 мкг/мл, для дозы 500 мг — 23 мкг/мл, для дозы 1 г — 49 мкг/мл. При увеличении дозы с 250 мг до 2 г клиренс меропенема уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При внутривенном болюсном введении в течение 5 мин 500 мг меропенема Сшах составляет 52 мкг/мл, 1 г -112 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови — 2%. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного микробиологически неактивного метаболита. Период полувыведения составляет 1 ч, у детей до 2 лет — 1,5 — 2,3 ч. меропенема у детей и взрослых сходная, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками — 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима коррекция дозы. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением клиренса креатинина. Период полувыведения — 1,5 ч. Меропенем выводится при гемодиализе.

Побочные действия

• Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии, нарушение сознания, ажитация, судороги, эпилептиформные припадки. Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, гематокрита, снижение гемоглобина, лейкопения, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, гемолитическая анемия. Пищеварительная система: тошнота, боль в эпигастральной области, рвота, запор, диарея, анорексия, гипербилирубинемия, желтуха, повышение концентрации билирубина и активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы , кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит. Мочеполовая система: отеки, дизурия, гематурия, нарушение функционального состояния почек (повышение концентрации мочевины в плазме, гиперкреатининемия), вагинальный кандидоз. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок, проявления анафилаксии, ангионевротический отек. Прочие: гиперволемия, гипокалиемия, положительная прямая или непрямая пробы Кумбса. Местные реакции: флебит, воспаление, тромбофлебит, отек и болезненность в месте введения. Причинно-следственная связь с использованием меропенема не установлена: обморок, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница, повышенная возбудимость, холестатический гепатит, остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, снижение или повышение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии, диспноэ, одышка.

Особые условия

Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно с колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При использовании меропенема в качестве монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии, с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность возбудителя к меропенему. Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет. Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами В период лечения, до выяснения индивидуальной реакции на меропенем, пациентам необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Передозировка Возможна передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид тормозит выведение и повышает содержание меропенема в плазме крови. Препараты, которые блокируют канальцевую секрецию, тормозят выведение и повышают содержание меропенема в сыворотке крови. Меропенем снижает концентрацию в плазме вальпроевой кислоты, что проявляется снижением противосудорожного эффекта. Так как происходит быстрое и значительное снижение содержания вальпроатов, то не рекомендуется одновременное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Если такое использование необходимо, то следует рассмотреть вопрос о дополнительном противосудорожном лечении. Не изучалось возможное действие меропенема на метаболизм и степень связывания других препаратов с плазменными белками. Так как связывание меропенема с белками около 2%, то взаимодействия с другими препаратами, которое основано на механизме вытеснения из связи с белками сыворотки крови, не ожидается. Меропенем в виде раствора для внутривенного введения фармацевтически совместим с 5% или 10% растворами декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 0,02% раствором натрия гидрокарбоната и 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы с 0,225% натрия хлоридом, 5% раствором декстрозы и 0,9% раствором натрия хлорида, 2,5% и 10% раствором маннитола, 5% раствором декстрозы с 0,15% калия хлоридом. Сообщалось об усилении антикоагулянтного эффекта при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов (варфарина) и антибактериальных средств. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от возраста и общего состояния пациента, характера инфекции, поэтому оценить действие антибактериального средства на увеличение международного нормализованного отношения сложно. При одновременном использовании антибактериального средства и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его отмены рекомендован частый контроль международного нормализованного отношения.

Особые условия хранения

Дозировка

• 0,5 г 1 г 1,0 г