Тели

Состав и форма выпуска

Форма выпуска 1 блистер, содержащий 4 таблетки, каждый упаковывается в основную картонную коробку наряду с инструкцией по медицинскому применению.
Состав и форма выпуска Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: силденафила цитрат,
эквивалентный силденафилу – 50 мг или 100 мг вспомогательные вещества:
кальция гидроген фосфат (двуосновной кальция фосфат), микрокристаллическая целлюлоза,
крахмал кукурузный, повидон (PVP 30), очищенный тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат,
коллоидный кремний безводный (аэросил), готовая смесь для покрытия (бриллиантовый голубой), дихлорметан,
изопропиловый спирт.

Лекарственная форма

Лекарственная форма Таблетки, покрытые плёночной оболочкой по 50 мг, 100 мг N4 (1×4) (блистеры)

Фармакодинамика

Фармакодинамика Силденафила цитрат является мощным и селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активизирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) и соответственно, расслаблению гладких мышц кавернозного тела, вследствие чего усиливается кровоток в половом члене. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ 5, ответственной за распад цГМФ в кавернозном теле. Это приводит к повышению уровня цГМФ, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Поэтому применение сильденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.

Фармакокинетика

силденафила зависит от диапазонов доз применяемых внутрь.
Метаболизм препарата осуществляется преимущественно в печени (главным образом при помощи изофермента цитохром Р450 3А4) с образованием активного метаболита, по свойствам аналогичного силденафилу.
Препарат быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт. После приема его внутрь натощак Сmax достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается, Тmах увеличивается на 60 мин, а Сmах снижается на 29%.
Объём распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии в среднем составляет 105 л, что указывает на его распределение в ткани. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками плазмы не зависит от общей концентрации силденафила. У здоровых добровольцев, получавших силденафил, менее 0,002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через   90 мин после приема.
Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием цитохрома Р450 3А4 (основной путь) и цитохрома Р450 2С9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит, который образуется путем N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ 5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40%
от таковых силденафила. Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувыведения (Т½) в терминальную фазу 3-5 ч. Выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы, введенной внутрь) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы, введенной внутрь).
в особых клинических случаях.
На увеличение уровня силденафила в плазме крови (AUC) оказывают влияние следующие факторы:
возраст более 65 лет (увеличение AUC на 40%),
недостаточность функции печени (например, цирроз печени, 84%),
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин, 100%),
сопутствующий приём препаратов – ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, эритромицина 182%, саквинавира 210%).

Побочные действия

Нежелательные явления обычно имеют преходящий характер и бывают легкими или умеренно выраженными.
Характер нежелательных явлений в исследованиях, связанных с подбором дозы, был сопоставим с таковыми в исследованиях с фиксированными дозами, так как подобные исследования лучше отражают рекомендуемую схему применения.
Со стороны организма в целом: астения, боли, боли в животе, боли в спине, инфекция, гриппоподобный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боли в животе, тошнота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, артралгии, миалгии.
Со стороны нервной системы: головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.
Аллергические реакции: сыпь.
Со стороны органов чувств: изменение зрения (легкое и преходящее, главным образом изменение цвета объектов, а также усиление восприятия света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции предстательной железы.
В постмаркетинговых наблюдениях встречались сообщения о случаях продолжительной эрекции и/или приапизма.

Особые условия

Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца, в связи с этим перед началом терапии силденафилом следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
В клинических исследованиях силденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению артериального давления. До назначения препарата врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности.
Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия), а также редко встречающейся множественной атрофией различных систем, проявляющейся тяжелым нарушением автономного контроля артериального давления (АД).
Из-за отсутствия сведений о безопасности применения силденафила, препарат следует использовать с осторожностью следующим группам пациентов:

перенесшим инфаркт миокарда, страдающим нарушением мозгового кровообращения, а также угрожающей жизни аритмией в течение последних 6 месяцев,
страдающим ортостатической гипотензией (АД 90/50) или гипертензией (АД170/110),
страдающим сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца, обусловленной нестабильной стенокардией.
с наследственным пигментным ретинитом, имеющим наследственные нарушения, связанные с синтезом фосфодиэстераз сетчатки.
у больных с анатомической деформацией полового члена
(например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и у пациентов с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Кроме того, безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
При применении препарата у больных в возрасте более 65 лет, пациентов с нарушениями функции печени, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих одновременно препараты – ингибиторы цитохрома Р450 3А4 (например, эритромицин, саквинавир) происходит повышение уровня силденафила в плазме. Это может способствовать как увеличению эффективности препарата, так и возможности появления побочных эффектов. Подобным группам больных целесообразно назначение препарата в дозе 25 мг/сут.

Особые условия хранения

3 года. Не применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Дозировка

Внутрь, приблизительно за 1 ч до полового акта, 50 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшена до 25 мг. Максимальная суточная доза 100 мг, максимальная рекомендуемая частота приема − 1 раз в сутки.
Силденафил в рекомендуемых дозах не имеет никакого эффекта при отсутствии полового возбуждения.
Для того, чтобы улучшить способность переносить физическую нагрузку при артериальной гипертензии в легочной артерии, силденафил применяется перорально в дозе 25 мг, три раза ежедневно.
Применение у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек или печени
У пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек или печени рекомендуемая схема применения та же.

Передозировка

В исследованиях у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

При беременности и кормлении

Препарат не предназначен для применения у женщин и детей. Адекватных и хорошо контролируемых испытаний при беременности и лактации у женщин не проводилось.

Применение у детей

Препарат не следует назначать детям.