ТИРЕГИС

Состав и форма выпуска

Форма выпуска Лекарственная форма выпуска: Капсулы 30 мг N14, N28 (флаконы).

СОСТАВ:
В каждой микропеллетной капсуле содержатся:
Активное вещество: лансопразол 15 мг, 30 мг (в форме микропеллет с энтеральной оболочкой),
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, метилгидроксипропилцеллюлоза, тальк, полиэтиленгликоль 6000, полисорбат 80, полиакрилат, сахарные сферы: крахмал кукурузный, сахароза, вода очищенная, меглумин (N-метилглюкамин), маннитол, титана диоксид.

Лекарственная форма

Лекарственная форма Капсулы 30 мг N14, N28 (флаконы)

Фармакодинамика

После перорального приема лансопразол блокирует секрецию соляной кислоты посредством ингибирования протонной помпы (Н+-К+-АТФ-азы, ферментной системы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка). Это действие дозозависимое и обеспечивает ингибирование базальной и стимулированной секреции независимо от природы стимулирующего фактора. Лансопразол приблизительно в течение 36 часов дозозависимо блокирует секрецию соляной кислоты, стимулированную пентагастрином.

Антисекреторное действие
После перорального приема лансопразол в значительной степени повышает среднесуточное значение pH желудочного сока, кроме того, значительно и быстро уменьшает базальную и стимулированную пентагастрином секрецию соляной кислоты, а также значительно понижает объем секрета и скорость секреции соляной кислоты, стимулированной приемом пищи. Лансопразол оказывает влияние на объем секрета, кислотность и выделение кислоты.

Действие на энтерохромафиноподобные клетки
Клинические исследования показали, что при применении лансопразола не менее 1 года не отмечалось гиперплазии энтерохромафиноподобных клеток как фактора риска образования злокачественной опухоли желудка.

Действие на пищевод и желудок
Лансопразол значительно тормозит моторно-эвакуаторную функцию желудка, при этом не влияет на моторику и тонус нижнего сфинктера пищевода, повышает уровень в плазме пепсиногена и угнетает выработку пепсина.

Действие на уровень гастрина в плазме
Лансопразол не оказывает значительное воздействие на уровень гастрина в плазме.

Действие на эндокринную систему
Лансопразол не оказывает клинически значимого действия на эндокринную систему. При пероральном применении в течение 2-8 недель в дозе 15-60 мг в день лансопразол не оказывает значительное воздействие на функцию щитовидной железы.

Действие на другие системы
Не наблюдалось какое-либо системное действие лансопразола на ЦНС, лимфатическую, кроветворную, сердечно-сосудистую, дыхательную системы, а также на почки и печень.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь лансопразол, содержащийся в капсуле в виде гранул-микропеллет с энтеральной (кислотоустойчивой) оболочкой, быстро всасывается из кишечника. Биодоступность после перорального приема составляет более 80%. Максимальная концентрация препарата в крови определяется через 1,5-2,2 ч. В отличие от приема натощак, при одновременном приеме с пищей биодоступность лансопразола снижается на 50%.

Распределение
Лансопразол на 97% связывается с белками плазмы. Степень связывания с плазменными белками неизменна при концентрации лансопразола 0,05-5,0 мкг/мл.

Метаболизм
Лансопразол метаболизируется в печени с образованием метаболитов с небольшой антисекреторной активностью и неактивных метаболитов. Лансопразол действует на протонный насос париетальных клеток желудка посредством 2 активных метаболитов, не обнаруживающихся в крови. Период полувыведения составляет менее 2 ч, однако это не влияет на продолжительность секреции кислоты, так как ингибирование секреции продолжается более 24 часов. Длительное применение препарата не вызывает кумуляции лансопразола и не изменяет его фармакокинетику.

Выведение
Лансопразол выводится в оcновном с желчью, а 15-30% дозы — с мочой. У пациентов пожилого возраста У пациентов пожилого возраста клиренс лансопразола несколько снижается, однако это не требует коррекции дозы.

У детей
лансопразола у детей и подростков 1-17 лет сходна с таковой у взрослых.

При нарушении функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции печени
Вследствие увеличения периода полувыведения при выраженных нарушениях функции печени дозу препарата следует уменьшить.

Побочные действия

Лансопразол хорошо переносится больными как при кратковременном, так и при длительном лечении. При использовании препарата могут наблюдаться следующие реакции:
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
— Часто: диарея или запор, тошнота, боли в животе.

Со стороны нервной системы:
— Часто: головная боль.

Со стороны кожи и мягких тканей:
— Часто: кожная сыпь.
В период поддерживающего лечения наиболее часто наблюдается диарея. При прекращении лечения эти явления исчезают. При кратковременном и длительном лечении очень редко (менее 1%) наблюдались следующие реакции:
Общие:
— Редко: астения, аллергические реакции, боль в спине, кандидоз, карцинома, боли за грудиной, отёк, лихорадка, гриппоподобный синдром, неприятный запах изо рта, инфекция, недомогание, боль в шее, боль в области тазовых органов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
— Редко: стенокардия, аритмия, брадикардия или тахикардия, нарушение мозгового кровообращения, гипертензия/гипотензия, мигрень, инфаркт миокарда, сердцебиение, шок (спутанность сознания), синкопе (обморок), вазодилатация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
— Редко: анорексия, безоар, кардиоспазм, холелитиаз, запоры, сухость во рту/жажда, диспепсия, дисфагия, отрыжка, эзофагостеноз, язвенный эзофагит, эзофагит, обесцвечивание кала, метеоризм, фундальные железистые полипы, гастроэнтерит, желудочно-кишечные кровотечения, гематемезис (рвота кровью), повышенный аппетит, повышенная саливация, мелена, ректальные кровотечения, стоматит, тенезмы, язвенный колит.

Со стороны эндокринной системы:
— Редко: сахарный диабет, зоб, гипергликемия/гипогликемия, периферические отеки.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:
— Редко: анемия, гемолиз.

Со стороны обмена веществ:
— Редко: подагра, увеличение/уменьшение массы тела.

Со стороны костно-мышечной системы:
— Редко: артрит/артралгия, костно-мышечные боли, миалгия.

Со стороны нервной системы:
— Редко: возбуждение, амнезия, тревожность, апатия, спутанность сознания, депрессия, головокружение/обморок, галлюцинации, гиперкинез, гипертрофия, диплопия, бессонница, тремор, гемиплегия, агрессивность, снижение либидо, нервозность, парестезии, расстройства мышления.

Со стороны дыхательной системы:
— Редко: бронхиальная астма, бронхит, усиленный кашель, диспноэ (одышка), носовое кровотечение, гемоптизис (кровохарканье), икота, фарингит, пневмония, воспаление/инфекция верхних отделов дыхательных путей.

Со стороны кожи и мягких тканей:
— Редко: акне, алопеция, зуд, контактный дерматит, сухость кожи, макуло-папулезная сыпь, потоотделение, эритема, крапивница.

Со стороны органов чувств:
Органы зрения:
— Редко: неясное зрение, боль в глазах, дефекты полей зрения, фотофобия.
Органы слуха:
— Редко: шум в ушах, средний отит, глухота.
Орган вкуса:
— Редко: извращение вкуса.

Со стороны мочеполовой системы:
— Редко: нарушение менструального цикла, альбуминурия, увеличение и болезненность молочных желез, гинекомастия, дизурия, гликозурия, гематурия, импотенция, образование камней в почках и боли в области почек, вагинит, нарушение функции яичек, нарушение мочевыделения, лейкорея, меноррагия, заболевания полового члена.

Изменения лабораторных показателей:
— Редко: изменение функциональных показателей печени, повышение уровня АСТ, АЛТ, повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина, глобулина и гамма-глутамил-транспептидазы (ГГТП), изменение количества лейкоцитов и эритроцитов, билирубинемия, увеличение плазменной концентрации калия и мочевины, эозинофилия, снижение гемоглобина, гиперлипидемия, увеличение/уменьшение уровня электролитов и холестерина, повышение уровня глюкокортикоидов и лактатдегтдрогеназы (ЛДГ), увеличение/уменьшение/изменение тромбоцитов, повышение уровня гастрина.
Могут наблюдаться также альбуминурия, гликозурия, гематурия.

Постмаркетинговые данные:
Дополнительные побочные явления препарата Прогаст™, выявленные в постмаркетинговый период:
Общие:
— Частота не установлена: анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
— Частота не установлена: гепатотоксичность, панкреатит, рвота.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:
— Частота не установлена: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны костно-мышечной системы:
— Частота не установлена: миозит.

Со стороны кожи и мягких тканей:
— Частота не установлена: различные реакции, включая мультиформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидерма некролиз (иногда — со смертельным исходом).

Со стороны нервной системы:
— Частота не установлена: расстройства речи.

Со стороны мочеполовой системы:
— Частота не установлена: интерстициальный нефрит, задержка мочи.
При появлении неожиданных эффектов обращайтесь к врачу.

Особые условия

При подозрении на язву желудка необходимо исключить злокачественность процесса в связи с тем, что симптоматическое лечение лансопразолом может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.
Из-за схожести побочных действий и отклонений в лабораторных тестах у пожилых и у более молодых пациентов коррекция дозы в этих случаях не требуется.
Информации относительно отрицательного влияния лансопразола на способность управления транспортными средствами и другими механизмами не имеется.

Лекарственное взаимодействие

Длительное ингибирование лансопразолом секреции желудочной кислоты приводит к уменьшению концентрации ингибитора ВИЧ-протеазы атазанавира, которое, в свою очередь, может снизить терапевтический эффект атазанавира и быть причиной развития резистентности ВИЧ к нему. Поэтому атазанавир не следует применять одновременно с лансопразолом или другими ингибиторами протонной помпы.
Лансопразол вызывает подавление секреции желудочной кислоты, поэтому теоретически возможно препятствование всасыванию препаратов с рН-зависимой биодоступностью (например, кетоконазол, ампициллин, соли железа, дигоксин).
Несмотря на то, что лансопразол метаболизируется ферментной системой цитохромов Р450 (в особенности, посредством изоферментов CYP3A и CYP2C19), исследования, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что он не вызывает клинически значимого взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися данной системой, такими как варфарин, антипирин, индометацин, аспирин, ибупрофен, фенитоин, преднизолон, пропранолол, алюминий- и магнийсодержащие антациды, диазепам.
При совместном применении лансопразола с теофиллином возможно незначительное повышение (на 10%) клиренса теофиллина, поэтому при одновременном применении с теофиллином с целью коррекции дозы необходимо постоянное наблюдение врача.
При совместном применении лансопразола с варфарином наблюдалось увеличение протромбинового времени (ПВ) и Международного нормализованного отношения (МНО), поэтому в таких случаях у пациентов необходим контроль ПВ и МНО.
Одновременное применение с сукральфатом замедляет абсорбцию и понижает биодоступность лансопразола на 17%, поэтому лансопразол следует принимать, по меньшей мере, за 30 мин до приема сукральфата.
При совместном применении лансопразола с антацидами не наблюдалось каких-либо взаимодействий.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке с плотно укупоренной крышкой. После вскрытия флакона максимальный срок употребления – 1 месяц. После каждого вскрытия флакона необходимо плотно закрыть крышку. Беречь от детей.

СРОК ГОДНОСТИ:
3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Дозировка

Прогаст™ рекомендуется принимать внутрь, утром перед едой. Можно применять совместно с антацидами.
Рекомендуемые дозы при лечении препаратом:
При поддерживающем лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: 1 раз в день по 1 капсуле (15 мг).
Лечение с целью эрадикации Н.pylori: При этом показании лансопразол входит в состав комбинированной — двойной и тройной терапии. Капсулы по 30 мг назначают 2 и 3 раза в день в зависимости от схемы лечения.
Кратковременное лечение язвенной болезни желудка в фазе обострения: Капсулы по 30 мг 1 раз в день в течение 8 недель.
Уменьшение риска развития и лечение НПВС-индуцированных язвенных поражений желудка: Для уменьшения риска развития рекомендуется 1 раз в день 1 капсула по 15 мг в течение 12 недель, для лечения – 1 раз в день 1 капсула по 30 мг в течение 8 недель.
Симптоматическое лечение гастро-эзофагеального рефлюкса: 1 раз в день 1 капсула по 15 мг.
Кратковременное лечение эрозивного эзофагита: При кратковременном лечении назначают 1 раз в день 1 капсулу по 30 мг. Если при лечении препаратом в течение 8 недель не удалось достигнуть полного выздоровления или наблюдается рецидив эрозивного эзофагита, необходимо решить вопрос о возможном продлении курса лечения еще на 8 недель.
Лечение патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера-Эллисона: В зависимости от состояния пациента начальная доза составляет 60 мг 1 раз в день, при необходимости суточную дозу увеличивают до 90 мг, однако при приеме более 120 мг дозу следует разделить на несколько приемов. В некоторых случаях курс лечения может длится более 4 лет. Для пациентов с назогастральным зондом следует вскрыть капсулы, а содержимое капсулы (гранулы), не измельчая, смешать с 40 мл яблочного сока (не смешивать с другими напитками) и ввести через назогастральный зонд в желудок. После приема гранул назогастральный зонд следует промыть дополнительным объемом яблочного сока.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек нет необходимости коррекции дозы, однако при выраженных нарушениях функции печени дозу препарата следует скорректировать.
Симптоматическое кратковременное лечение гастро-эзофагеального рефлюкса и кратковременное лечение эрозивного эзофагита у детей 1-11 лет: Детям 1-11 лет с массой тела менее 30 кг — 1 капсула по 15 мг в день в течение 12 недель, с массой тела более 30 кг — 1 капсула по 30 мг в день в течение 12 недель. Если через 2 недели улучшение не наступает, может возникнуть необходимость в увеличении дозы (до 30 мг 2 раза в день). В этом случае при наличии трудности с проглатыванием капсул у детей или других пациентов допускается их вскрыть и содержащиеся внутри гранулы, не измельчая, положить на 1 столовую ложку йогурта или яблочного пюре или смешать с небольшим количеством яблочного, апельсинового, или томатного сока и немедленно принять внутрь.
Лечение неэрозивного гастро-эзофагеального рефлюкса у детей 1-17 лет: 1 капсула (15 мг) 1 раз в день в течение 8 недель. Кратковременное лечение эрозивного эзофагита у детей 12-17 лет: 1 капсула (30 мг) 1 раз в день в течение 8 недель.

Передозировка

Специфический антидот лансопразола не известен. Лансопразол не удаляется из организма посредством диализа. В случае передозировки следует назначить симптоматическую и поддерживающую терапию.

При беременности и кормлении

Несмотря на то что применение лансопразола в высоких дозах у животных не оказывало отрицательное действие на репродуктивную функцию и на плод, адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось. По этой причине препарат следует использовать при беременности только в случае крайней необходимости.

Сообщений относительно выделения лансопразола в грудное молоко у беременных женщин не имеется. Так как большинство препаратов выделяется с грудным молоком, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Применение лансопразола у педиатрических пациентов 1-17 лет при кратковременном симптоматическом лечении гастро-эзофагеального рефлюкса и эрозивного эзофагита было эффективным и безопасным. Побочные реакции, наблюдаемые у этой группы пациентов, были сходны с таковыми у взрослых. Детям в возрасте до 1 года препарат не назначается ввиду отсутствия информации по поводу безопасности применения.