ВАП 20

Состав и форма выпуска

Форма выпуска Лекарственная форма выпуска: раствор для инъекций 2 мг/мл по 4 мл N5, N10, N25, N50 (ампулы). Стеклянные ампулы объемом 4 мл по 5, по 10, по 25 и по 50 штук, вложенные в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

СОСТАВ:
Каждый мл раствора содержит:
Активное вещество: Ондансетрона гидрохлорида дигидрата эквивалентного Ондансетрону — 2.00 мг.
Вспомогательные вещества: Натрия хлорида — 9.00 мг, Лимонной кислоты моногидрата — 0.50 мг, Натрия цитрата дигидрата — 0.25 мг Воды для инъекцийq.s.
Описание: прозрачный и бесцветный раствор, практически свободный от видимых включений при визуальном исследовании образца.

Лекарственная форма

Лекарственная форма Раствор для инъекций 2 мг/мл по 4 мл N5, N10, N25 (ампулы)

Фармакодинамика

ЭМИСТОП – селективный антагонист серотониновых 5HT3 -рецепторов. Оказывает сильное противорвотное действие, механизм которого окончательно не установлен. Препараты, применяемые для химиотерапии, и радиологическое воздействие могут вызывать высвобождение серотонина в тонкой кишке, запуская тем самым рвотный рефлекс через активацию серотониновых 5НТ3-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. ЭМИСТОП блокирует пусковые механизмы этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс серотонина в зоне пострема, находящейся на дне IV желудочка, и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Подавление тошноты и рвоты, спровоцированные цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по-видимому, осуществляется благодаря антагонистическому действию ондансетрона на серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы. Механизм действия ондансетрона в лечении и предупреждении тошноты и рвоты при цитостатической терапии или после оперативного вмешательства одинаковый.

Фармакокинетика

Абсорбция
После парентерального введения максимальная концентрация достигается через 10 мин.

Распределение и метаболизм
Vd после парентерального введения составляет 140 л. Связывание с белками плазмы — 70-76%. Биотрансформируется в печени.

Выведение
T1/2 составляет 3 ч. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

в особых клинических случаях
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение его T1/2. ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм дебризохина) не влияет на фармакокинетические параметры ондансетрона. У пациентов пожилого возраста после парентерального введения препарата T1/2 может увеличиваться до 5 ч.

Побочные действия

Со стороны ЦНС:
— головные боли,
— редко – транзиторные нарушения зрения и головокружение (при быстром в/в введении), непроизвольные движения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
— редко – боли в груди, аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы:
— запоры, диарея, боли в животе, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.

Аллергические реакции:
— редко – бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница,
— в отдельных случаях – анафилактические реакции.

Прочие:
— ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Для разведения раствора для инъекций можно использовать следующие инфузионные растворы:
— 0,9 % инфузионный раствор хлорида натрия,
— 5 % инфузионный раствор глюкозы,
— 10 % инфузионный раствор маннита,
— инфузионный раствор Рингера,
— 0,9 % раствор хлорида натрия с 0,3 % раствором хлорида калия,
— 5 % раствор глюкозы с 0,3 % раствором хлорида калия. Ондансетрон можно вводить путем в/в инфузии со скоростью 1 мг/ч. Перечисленные ниже препараты можно вводить через Y-образный катетер вместе с ондансетроном в концентрации от 16 до 160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно):
— цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг в 500 мл), вводимый в течение 1–8 ч,
— флуороурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3000 мл или 400 мг в 500 мл), вводимый со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл за 24 ч), более высокая концентрация флуороурацила может вызвать преципитацию ондансетрона,
— карбоплатин в концентрации 0,18–9,9 мг/мл (например, 90 мг в 500 мл или 900 мг в 100 мл), вводимый в течение от 10 мин до 1 ч,
— этопозид в концентрации 0,14–0,25 мг/мл (например, 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1000 мл), вводимый в течение 0,5–1 ч,
— цефтазидим в дозе 0,025–2 г в водном растворе (например, 250 мг в 2,5 мл или 2 г в 10 мл), вводимый в/в болюсно в течение 5 мин,
— циклофосфамид в дозе 0,1–1 г в воде для инъекций (5 мл на 100 мг), вводимый в/в болюсно в течение 5 мин,
— дексаметазон в дозе 20 мг в/в медленно в течение 2–5 мин через Y-образный катетер совместно с 8 или 32 мг ондансетрона в 50–100 мл раствора.

Лекарственное взаимодействие

Требуется осторожность при совместном применении:
— с индукторами ферментов (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (по вероятности и другие гидантоины), примидон, рифампицин, толбутамид),
— с ингибиторами ферментов (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, противозачаточные средства, содержащие эстроген, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, дивальпроат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохром P450, поэтому, индукторы или ингибиторы этой ферментной системы изменяют клиренс ондансетрона и время полувыведения. Ондансетрон не вступает в реакцию с алкоголем, с темазепамом, с фуросемидом, с трамадолом и с пропофолом.

Особые условия хранения

Хранить в сухом, прохладном и защищенном от света месте при температуре не ниже 2ºC — 30ºC.

СРОК ГОДНОСТИ:
3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Дозировка

Цитостатическая терапия:
Взрослым:
Дозировка препарата зависит от эметогенной активности цитостатической терапии. Обычная суточная доза препарата 8 мг. Эту дозу по необходимости можно увеличивать до 32 мг при следующей дозировке:
При умеренной выраженности эметогенного действия химиотерапии или радиотерапии — 8 мг ЭМИСТОПа медленно, внутривенно непосредственно перед терапией.
При значительной выраженности эметогенного действия химиотерапии (напр.: цисплатин в большой дозе). — 8 мг ЭМИСТОПа медленно, внутривенно непосредственно перед введением цитостатического препарата. — Больше 8 мг доз ЭМИСТОПа, но не более 32 мг, внутривенно можно вводить только после разведения нужной дозы ЭМИСТОПа с 50-100 мл подходящего (см.: ниже) инфузионного раствора.
Разведенный раствор нужно вводить медленно за, не менее чем 15 минут. Альтернативой может служить следующий метод введения: — 8 мг ЭМИСТОПа медленно, внутривенно непосредственно перед введением цитостатического препарата, и через каждые 2-4 часа можно повторить эту внутривенную дозу, или — 24 часовая капельница, со скоростью 1 мг в час. Дозу препарата надо определять по тяжести рвоты.
При применении высокоэметогенных цитостатических средств, эффективность ондансетрона можно потенцировать одноразовой внутривенной дозой глюкокортикоида (напр.: 20 мг дексаметазона натрия фосфат), перед началом цитостатической терапии. Для предупреждения поздней рвоты, появляющейся через 24 часа после введения умеренно — или высоко-эметогенных цитостатических средств, предлагается вводить внутривенно медленно по 8 мг, два раза в сутки, в течение 5 дней.

Пожилой возраст:
Нет необходимости в изменении дозы препарата.

Дети
ЭМИСТОП назначается детям внутривенно дозой по 5 мг/м2, непосредственно перед началом цитостатической терапии, а через 12 часов 4 мг препарата. Терапию ЭМИСТОПом следует продолжать дозой в 4 мг 2 раза в сутки, в течение 5 дней.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослым назначается 4 мг ЭМИСТОПа медленно внутривенно, при введении анестезии. Для устранения сформировавшейся тошноты и рвоты предлагается вводить медленно внутривенно, в дозе по 4 мг.

Детям, при операциях, проведенных под общим наркозом, для предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты, ондансетрон в дозе по 0,1 мг/кг, в форме медленной внутривенной инъекции перед или после введения наркоза. Имеется мало данных о безопасном применении препарата в детском возрасте до двух лет.

Пожилой возраст: Нет необходимости в изменении дозы препарата.

Поражение почек и печени
При поражении почек нет необходимости в изменении дозы или режима дозировки ондансетрона. При поражении печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полураспада в плазме крови увеличивается. Поэтому, в этих случаях дозу ондансетрона необходимо снизить до 8 мг в сутки.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическое лечение.

При беременности и кормлении

Беременность
ЭМИСТОП не вызывает тератогенных эффектов у животных, однако клинических данных о безопасности применения в период беременности нет. Ондансетрон не следует назначать в I триместр беременности, если предполагаемая польза для матери не превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью
Ондансетрон проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения следует прекратить.

Применение у детей

Нет достоверных сведений о применении препарата у детей в возрасте до 3 лет.