ВЕНОЛЕКС

Состав и форма выпуска

• 1 мл
• доцетаксел (безводный) 10 мг
• Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 80 мг, макрогол 300 — 648 мг, лимонная кислота безводная — 4 мг, этанол 96% — 275.9 мг.

Состав и форма выпуска Каждый однодозовый флакон препарата 20 мг/80 мг/120 мг содержит:
активное вещество: доцетаксел – 20 мг/80 мг/120 мг,
вспомогательные вещества: полисорбат 80, лимонная кислота безводная.

Лекарственная форма

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной жидкости, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакодинамика

Фармакодинамика Доцетаксел является антинеопластическим агентом, который способствует образованию стабильных микротрубочек из тубулина и угнетает их распад, что приводит к выраженному снижению концентрации свободного тубулина. Связывание доцетаксела с микротрубочками не влияет на количество протофиламентов.
Исследования in vitro показали, что доцетаксел повреждает микротубулярную сеть в клетках и таким образом нарушает клеточные функции на стадиях интерфазы и митоза.
Как показали исследования in vitro, доцетаксел оказывает цитотоксическое действие в отношении различных опухолевых клеточных линий мышей и человека, а также свежевыделенных опухолевых клеток человека в клоногенных анализах. Внутриклеточные концентрации доцетаксела достигают высоких уровней и сохраняются на протяжение длительного времени. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеточных линий с повышенной экспрессией
р-гликопротеина, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр противоопухолевой активности (независимо от схемы применения) в отношении распространенных опухолей мышей и перевитых опухолей человека.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения в дозе 100 мг/м2 средняя Cmax доцетаксела в плазме составляет 3.7 мкг/мл. Средняя величина Vd в равновесном состоянии составляет 113 л. Связывание с белками плазмы — 90%. Доцетаксел подвергается метаболизму. Средняя величина системного клиренса — 21 л/ч/м2. Около 6% выводится почками и 75% — через кишечник, главным образом, в виде метаболитов и, лишь незначительная часть — в неизмененном виде.

Побочные действия

• Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови, редко — стоматит.
• Со стороны нервной системы: парестезии, гиперестезии.
• Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии.
• Аллергические реакции: возможны кожные проявления, редко — бронхоспазм.
• Дерматологические реакции: кожная сыпь, главным образом в области ступней, ладоней, а также в области верхних конечностей, лица, грудной клетки, часто сопровождающаяся зудом, иногда с последующей десквамацией, гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис, алопеция.
• Со стороны водно-электролитного обмена: задержка жидкости в организме, в т.ч. асцит, периферические отеки.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, нарушения сердечного ритма.

Особые условия

Доцетаксел не применяют при содержании билирубина более ВГН в сочетании с активностью печеночных трансаминаз, превышающей ВГН в 1.5 раза, и ЩФ, превышающей ВГН в 2.5 раза. Перед началом терапии пациентам назначают ГКС внутрь. Вероятность развития аллергических реакций и возникновения отеков значительно повышается у больных, которым не проводили предварительно такую терапию. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.

Лекарственное взаимодействие

Клинические данные о лекарственном взаимодействии доцетаксела ограничены.

Особые условия хранения

Дозировка

Лечение доцетакселом должно осуществляться под контролем врача-онколога в условиях специализированного стационара.

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, раке желудка, а также раке головы и шеи при отсутствии противопоказаний может проводится пероральная премедикация кортикостероидами, например, дексаметазоном в дозе 16 мг/сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела с целью профилактики гематологической токсичности можно применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).

Больным раком предстательной железы, получающим сопутствующую терапию преднизоном или преднизолоном, рекомендуется проводить пероральную премедикацию дексаметазоном в дозе 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до введения доцетаксела . Доцетаксел Напрод вводят путем одночасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Рекомендации касательно приготовления растворов для инфузий приведены.

Следует принимать меры для предотвращения перивенозной экстравазации.

Рекомендованные дозы

Рак молочной железы

При адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов Доцетаксел-Напрод рекомендуется вводить в дозе 75 мг/м² поверхности тела через 1 час после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м² и циклофосфамида в дозе 500 мг/м² поверхности тела. Курсы лечения повторяют с периодичностью в 3 недели, всего проводят 6 курсов (см. также рекомендации по коррекции доз в процессе лечения).

При монотерапии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы Доцетаксел-Напрод рекомендуется вводить в дозе 100 мг/м² поверхности тела.

При терапии первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы Доцетаксел-Напрод применяют в дозе 75 мг/м² поверхности тела в комбинации с доксорубицином в дозе 50 мг/м² поверхности тела.

В комбинации с трастузумабом Доцетаксел Напрод рекомендуется вводить в дозе 100 мг/м² поверхности тела каждые 3 недели, а трастузумаб – еженедельно. В ходе базового клинического исследования первую инфузию доцетаксела проводили на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. В дальнейшем доцетаксел вводили сразу же после завершения инфузии трастузумаба, при условии хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба. Рекомендации касательно доз и способа введения трастузумаба приведены в соответствующей инструкции по применению препарата.

В комбинации с капецитабином Доцетаксел-Напрод рекомендуется вводить в дозе 75 мг/м² поверхности тела каждые 3 недели, а капецитабин – в дозе 1250 мг/м² поверхности тела дважды в сутки (через 30 минут после приема пищи) в течение двух недель с последующим недельным перерывом. Рекомендации касательно расчета доз капецитабина с учетом площади поверхности тела пациента приведены в инструкции по применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак легкого

При химиотерапии первой линии немелкоклеточного рака легкого Доцетаксел-Напрод рекомендуется вводить в дозе 75 мг/м² поверхности тела, после чего сразу же вводят цисплатин в дозе 75 мг/м² поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью 30-60 минут.

В случае неэффективности предшествующей химиотерапии препаратами платины Доцетаксел-Напрод применяют в виде монотерапии в дозе 75 мг/м² поверхности тела.

Рак предстательной железы

Доцетаксел Напрод рекомендуется применять в дозе 75 мг/м² поверхности тела в комбинации с преднизоном или преднизолоном перорально по 5 мг 2 раза в сутки длительно

Аденокарцинома желудка

Доцетаксел-Напрод рекомендуется вводить в дозе 75 мг/м² поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, после чего вводят цисплатин в дозе 75 мг/м² поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 часа (оба препарата вводят в первый день курса), а затем 5‑фторурацил в дозе 750 мг/м² поверхности тела в сутки путем 24-часовой непрерывной инфузии длительностью 5 суток, начиная с момента окончания инфузии цисплатина. Курсы лечения повторяют с периодичностью в 3 недели. Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина. С целью профилактики гематологической токсичности следует применять Г-КСФ (см. также рекомендации по коррекции доз в процессе лечения).

Рак головы и шеи

Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). С целью профилактики гематологической токсичности можно применять Г-КСФ. Все пациенты, получавшие доцетаксел в ходе исследований TAX 323 и TAX 324, получали антибиотикопрофилактику.

• Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией (схема TAX 323)

При индукционной терапии неоперабельной местно-распространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи Доцетаксел-Напрод рекомендуется вводить в дозе 75 мг/м² поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, после чего вводят цисплатин в дозе 75 мг/м² поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час (оба препарата вводят в первый день курса), а затем 5‑фторурацил в дозе 750 мг/м² поверхности тела в сутки путем 24-часовой непрерывной инфузии длительностью 5 суток. Всего проводят 4 курса лечения с периодичностью в 3 недели. После окончания химиотерапии пациентам проводят лучевую терапию.

• Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией (схема TAX 324)

При индукционной терапии технически нерезектабельной (с низкой вероятностью хирургического излечения, с целью сохранения органов) местно-распространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи Доцетаксел-Напрод рекомендуется вводить в дозе 75 мг/м² поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час в первый день курса, после чего вводят цисплатин в дозе 100 мг/м² поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью от 30 минут до 3 часов, а затем 5‑фторурацил в дозе 1000 мг/м² поверхности тела в сутки путем 24-часовой непрерывной инфузии с первого по четвертый день. Всего проводят 3 курса лечения с периодичностью в 3 недели. После окончания химиотерапии пациентам проводят химиолучевую терапию.

Рекомендации по коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила приведены в соответствующих инструкциях по применению препаратов.

Коррекция доз в процессе лечения

Общие рекомендации

Доцетаксел-Напрод можно применять лишь при условии, что количество нейтрофилов в периферической крови превышает 1500 клеток/мм³. В случае развития во время лечения доцетакселом фебрильной нейтропении, при длительности нейтропении (<500 клеток/мм³) более одной недели, тяжелых или кумулятивных кожных реакциях или тяжелой периферической нейропатии дозы Доцетаксела-Напрод снижают со 100 мг/м² до 75 мг/м² поверхности тела и/или с 75 мг/м² до 60 мг/м² поверхности тела. Если указанные выше эффекты наблюдаются при дозе 60 мг/м² поверхности тела, препарат отменяют.

Адъювантная терапия рака молочной железы

В ходе базового клинического исследования по адъювантной терапии рака молочной железы при развитии у пациентов осложненной нейтропении (в частности, длительной нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекционных осложнений) с целью профилактики рекомендовалось назначать Г-КСФ при всех последующих курсах лечения (например, с 4-го по 11-й день каждого курса). Если эпизоды осложненной нейтропении отмечались и далее, продолжали непрерывную терапию Г-КСФ, а дозу доцетаксела снижали до 60 мг/м² поверхности тела.

Однако в клинической практике нейтропения может развиваться и на более ранних этапах лечения, поэтому назначать Г-КСФ следует с учетом степени риска развития нейтропении у конкретного пациента и приведенных выше рекомендаций. В случае развития стоматита 3-4 степени дозу следует снижать до 60 мг/м² поверхности тела.

Комбинированная терапия с цисплатином

Если после введения Доцетаксела-Напрод в начальной дозе 75 мг/м² поверхности тела в сочетании с цисплатином количество тромбоцитов снижается до уровня ниже 25000 клеток/мм³ или же у пациента развивается фебрильная нейтропения или серьезные негематологические токсические эффекты, в ходе последующих курсов дозу Доцетаксела- Напрод снижают до 65 мг/м² поверхности тела. Рекомендации по коррекции доз цисплатина приведены в инструкции по применению препарата.

Комбинированная терапия с капецитабином

• Рекомендации по коррекции доз капецитабина приведены в инструкции по применению препарата.

• При первом эпизоде развития токсических эффектов 2 степени, сохраняющихся на момент следующего планового введения доцетаксела и капецитабина, лечение откладывают до тех пор, пока уровень токсичности не снизится до 0-1 степени, после чего Доцетаксел-Напрод вводят в начальной дозе.

• При втором эпизоде развития токсических эффектов 2 степени или первом эпизоде развития токсичности 3 степени (на любом этапе терапевтического курса) лечение откладывают до тех пор, пока уровень токсичности не снизится до 0-1 степени, после чего Доцетаксел-Напрод вводят в дозе 55 мг/м² поверхности тела.

• При последующих эпизодах развития токсических эффектов или же при любых проявлениях токсичности 4 степени лечение Доцетакселом-Напрод прекращают.

Рекомендации по коррекции доз трастузумаба приведены в инструкции по применению препарата.

Комбинированная терапия с цисплатином и 5-фторурацилом

Если, несмотря на терапию Г-КСФ, у пациента развивается фебрильная нейтропения, длительная нейтропения или нейтропеническая инфекция, дозу Доцетаксела-Напрод снижают с 75 мг/м² до 60 мг/м² поверхности тела. При повторных эпизодах осложненной нейтропении дозу доцетаксела снижают с 60 мг/м² до 45 мг/м² поверхности тела. В случае развития тромбоцитопении 4 степени дозу доцетаксела снижают с 75 мг/м² до 60 мг/м² поверхности тела. Следующий курс лечения можно начинать лишь после восстановления количества нейтрофилов до уровня более 1500 клеток/мм³, а количества тромбоцитов – более 100000 клеток/мм³. В случае длительного проявления токсичности препарат отменяют.

В таблице ниже приведены рекомендации по коррекции доз Доцетаксела-Напрод в случае комбинированной терапии с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ).

Токсические эффекты	Коррекция доз
Диарея 3 степени	Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%. Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Диарея 4 степени	Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и 5-ФУ на 20%. Второй эпизод: прекратить лечение.
Стоматит/мукозит 3 степени	Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%. Второй эпизод: исключить только 5-ФУ при всех последующих курсах лечения. Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Стоматит/мукозит 4 степени	Первый эпизод: исключить только 5-ФУ при всех последующих курсах лечения. Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.

Рекомендации по коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила приведены в соответствующих инструкциях по применению препаратов.

В ходе базового клинического исследования при развитии у пациентов плоскоклеточной карциномы головы и шеи, осложненной нейтропении (в частности, длительной нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекционных осложнений) с целью профилактики рекомендовалось назначать Г-КСФ при всех последующих курсах лечения (например, с 6-го по 15-й день каждого курса).

Лечение пациентов с нарушениями функции печени

Исходя из фармакокинетических данных, полученных при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м² поверхности тела, если у пациента уровни трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) и одновременно уровень щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза превышает ВГН, дозу доцетаксела рекомендуется снижать до 75 мг/м² поверхности тела. Если уровень билирубина повышен и/или уровни АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза превышают ВГН и одновременно уровень щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышает ВГН, назначать доцетаксел не рекомендуется. Если его все же применяют, то с осторожностью, по строгим показаниям.

Больные с повышенным уровнем билирубина (выше ВГН), а также повышенными уровнями АЛТ и/или АСТ (более чем в 1,5 раза выше ВГН) и одновременно повышенным уровнем щелочной фосфатазы (более чем в 2,5 раза выше ВГН) не включались в базовое клиническое исследование по изучению комбинированной терапии доцетакселом, цисплатином и 5‑фторурацилом аденокарциномы желудка. Назначать доцетаксел таким больным не рекомендуется. Если его все же применяют, то с осторожностью, по строгим показаниям.

В настоящее время отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами по другим показаниям у больных с нарушениями функции печени.

Доцетаксел Напрод содержит 27% (по массе) этанола 96% (алкоголя). Это следует учитывать при назначении препарата пациентам группы высокого риска, в частности, с заболеваниями печени.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

В настоящее время отсутствуют данные касательно применения доцетаксела у больных с тяжелыми нарушениями функции почек.

Лечение детей и подростков

Безопасность и эффективность применения Доцетаксела-Напрод у детей изучены недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения доцетаксела у детей.

Лечение пожилых пациентов

Исходя из популяционного фармакокинетического анализа, какие-либо специальные рекомендации по применению Доцетаксела-Напрод у пожилых пациентов отсутствуют. В случае комбинированной химиотерапии в сочетании с капецитабином начальную дозу капецитабина для пациентов в возрасте старше 60 лет рекомендуется снижать до 75% (см. инструкцию по применению капецитабина).

Приготовление растворов препарата

Приготовление раствора предварительной смеси:

Перед применением концентрат для раствора для инфузий необходимо разбавить. Для этой цели всемте с препаратом псотавляется растворитель – стерильный, апирогенный растворитель, содержащий 13% в/о спирта IP для инъекций.

Из холодильника вынуть соответствующее количество флаконов с концентратом доцетаксела и оставить при комнатной температуре примерно на 5 минут. С использованием шприца выбрать содержимое флакона с расторителем для концентрации доцетаксела и аккуратно поместить фо флакон с концентратом (т.е. 9.9 мл ± 5% для Доцетаксел-Напрод 120 мг, 7,33 мл для ± 5% для Доцетаксел-Напрод 80 мг и 1,83 мл ± 5% для Доцетаксел-Напрод 20 мг). При этом получится минимально экстрагируемый объем предварительной смеси (12 мл для Доцетаксел-Напрод 120 мг, 8 мл для Доцетаксел-Напрод 80 мг и 2 мл для Доцетаксел-Напрод 20 мг), концентрации 10 мг доцетаксела /мл.

Например, для пациента которому необходима доза 140 мг доцетаксела, необходимо отобрать 14 мл предварительной смеси.

Приготовление инфузионного раствора:

Асептически шприцом выбрать требуемое количество предварительной смеси доцетаксела (концентрация 10 мг доцетаксела /мл) и ввести в инфузионный флакон объемом 250 мл, содержащий либо раствор натрия хлорида для инъекций, либо раствор глюкозы для инъекций, и получить раствор концентраицей 0,3-0,9 мг/мл.

1. Если требуемая доза доцетаксела выше 240 мг, следует использовать большее количество инфузионного растворителя, чтобы конечная концентрация доцетаксела в растворе составила не более 0,9 мг/мл.

2. Энергично перемешать инфузионный раствор. Вращая флакон в руках.

3. Как случае использования других парентеральных препаратов, растворы доцетаксела до введения следует просматривать визуально на наличие частиц или обесцвечивание. Если предварительная смесь или инфузионный раствор доцетакла непрозрачны или содержат осадок, то такие растворы использовать нельзя.

4. Инфузионный раствор доцетаксела вводится внутривенно в виде часовой инфузии, в подходящей комнате с хорошим освещением. Контакт раствора доцетаксела с ПВХ оборудованием или устройствами не рекомендуется. Для снижения риска воздействия пластификатора ди- 2-этилгексилфталата, который может проникнуть в раствор препарата из ПВХ флаконов или инфузинных систем, приготовленный инфузионный раствор доцетаксела следует хранить в стеклянных или полипропиленовых флаконах, или пластиковых контейнерах из полипропилена, полиолефина и вводить через полиэтиленовые инфузионные системы.

Передозировка

Сообщалось всего о нескольких случаях передозировки доцетаксела. Специфический антидот доцетаксела неизвестен. В случае передозировки больного наблюдают в специализированном отделении и проводят тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. При передозировке возможно усиление побочных реакций. Вероятными основными осложнениями при передозировке доцетаксела являются угнетение функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и воспаление слизистых оболочек. После выявления передозировки пациенту следует как можно скорее назначить Г-КСФ. При необходимости могут быть предприняты другие симптоматические меры.

Аналоги

Новокаин

Цена не указана

Подробнее

СНУП спрей 15мл 0,1%

• Производитель: Stada Arzneimittel AG, Германия произведено: Hemomont d.o.o.

Цена: от 34500

Подробнее

БАКТЕРИОФАГ СТАФИЛОКОККОВЫЙ раствор для приема внутрь 100мл

• Производитель: Микроген,НПО,АО произв.Микроген,НПО,АО филиал г.Нижный Новгород

Цена: от 186500

Подробнее