ВИНЕБРАЛ

Состав и форма выпуска

• 1 капс. эзомепразол магния 20.645 мг, ?что соответствует содержанию эзомепразола 20 мг Вспомогательные вещества: сахарная крупка* — 35.58 мг, повидон К30 — 7.5 мг, натрия лаурилсульфат — 0.9 мг. Состав оболочки пеллет: опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт — 9.376 мг, титана диоксид (E171) — 5.86 мг, макрогол 3000 — 4.735 мг, тальк — 3.469 мг) — 23.44 мг, магния гидроксикарбонат (магния карбонат тяжелый) — 3 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) дисперсия 30%** — 127.49 мг, тальк — 11.925 мг, макрогол 6000 — 3.825 мг, титана диоксид (Е171) — 3.825 мг, полисорбат 80 — 1.72 мг. 1 капс. эзомепразол магния 20.645 мг, что соответствует содержанию эзомепразола 20 мг Вспомогательные вещества: сахарная крупка* — 35.58 мг, повидон К30 — 7.5 мг, натрия лаурилсульфат — 0.9 мг. Состав оболочки пеллет: опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт — 9.376 мг, титана диоксид (E171) — 5.86 мг, макрогол 3000 — 4.735 мг, тальк — 3.469 мг) — 23.44 мг, магния гидроксикарбонат (магния карбонат тяжелый) — 3 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) дисперсия 30%** — 127.49 мг, тальк — 11.925 мг, макрогол 6000 — 3.825 мг, титана диоксид (Е171) — 3.825 мг, полисорбат 80 — 1.72 мг. Желатиновая капсула — 48 мг. Состав пустых желатиновых капсул: корпус — краситель железа оксид красный (E172) — 0.014 мг, титана диоксид (E171) — 0.406 мг, желатин*** — 28.38 мг, крышечка — краситель железа оксид красный (E172) — 0.01 мг, титана диоксид (E171) — 0.271 мг, желатин*** — 18.92 мг. Эзомепразол 20мг, Вспомогательные вещества: сахарные гранулы(сферы), повидон К30, натрия лаурилсульфат, Opadry II White 85F28751 (спирт поливиниловый , титана диоксид (E 171), макрогол 3000 , тальк), мaгния карбонат тяжелый, метакриловаякислота – этилакрилата сополимер (1 : 1) дисперсия 30%, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (E 171), полисорбат 80,

Форма выпуска

Капсулы кишечнорастворимые светло-розового цвета, размер №3, содержимое капсул — пеллеты от белого до почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахарная крупка* — 35.58 мг, повидон К30 — 7.5 мг, натрия лаурилсульфат — 0.9 мг.

Состав оболочки пеллет: опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт — 9.376 мг, титана диоксид (E171) — 5.86 мг, макрогол 3000 — 4.735 мг, тальк — 3.469 мг) — 23.44 мг, магния гидроксикарбонат (магния карбонат тяжелый) — 3 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) дисперсия 30%** — 127.49 мг, тальк — 11.925 мг, макрогол 6000 — 3.825 мг, титана диоксид (Е171) — 3.825 мг, полисорбат 80 — 1.72 мг.
Желатиновая капсула — 48 мг.
Состав пустых желатиновых капсул: корпус — краситель железа оксид красный (E172) — 0.014 мг, титана диоксид (E171) — 0.406 мг, желатин*** — 28.38 мг, крышечка — краситель железа оксид красный (E172) — 0.01 мг, титана диоксид (E171) — 0.271 мг, желатин*** — 18.92 мг.

* сахарная крупка содержит сахарозу и патоку крахмальную.
** дисперсия Eudragit L30D содержит помимо метакриловой кислоты, этилакрилата сополимера и воды, также натрия лаурилсульфат (0.7% из расчета на твердое вещество в дисперсии) и полисорбат 80 (2.3% из расчета на твердое вещество в дисперсии) в качестве эмульгаторов.
*** содержит в среднем 14.5% воды (потеря в массе при высушивании).

Лекарственная форма

• капсулы Капсулы кишечнорастворимые светло-розового цвета, размер №3, содержимое капсул — пеллеты от белого до почти белого цвета.

Фармакодинамика

Ингибитор H⁺-K⁺-АТФ-азы, правовращающий изомер омепразола. Снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Являясь слабым основанием и переходя в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется и ингибирует протоновый насос — фермент H⁺-K⁺-АТФ-азу. Ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию хлороводородной (соляной) кислоты. Действие наступает через 1 ч после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном применении в течение 5 дней в дозе 20 мг 1 раз/сут, средняя максимальная концентрация хлороводородной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому предназначен для приема внутрь в форме кишечнорастворимых капсул, содержащих пеллеты препарата, оболочка которых также устойчива к действию желудочного сока. В условиях in vivo незначительная часть эзомепразола переходит в R -изомер. Эзомепразол быстро всасывается, достигая Cmax в плазме крови примерно через 1-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема однократной дозы 40 мг, которая возрастает до 89% на фоне ежедневного приема эзомепразола 1 раз/сут. Биодоступность эзомепразола в дозе 20 мг составляет 50% и 68% соответственно. Vd в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0.22 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови — 97%. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, при этом не имеет существенного клинического значения. Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома P450 в печени. Большая часть метаболизируется с участием полиморфного изофермента CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов. Остальная часть эзомепразола метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови. Общий плазменный клиренс после приема препарата в однократной дозе составляет примерно 17 л/ч и 9 л/ч — после многоразового приема. T1/2 составляет 1.3 ч при длительном приеме препарата 1 раз/сут. AUC увеличивается при повторном приеме. Дозозависимое увеличение AUC при повторном применении носит нелинейный характер вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, снижения клиренса, вероятно вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащего метаболита. При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами. Эзомепразол не кумулирует. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. Почти 80 % принятой внутрь дозы эзомепразола выводится почками в виде метаболитов, а остальная часть — через кишечник. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола. в особых клинических случаях Примерно у 2.9±1.5% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4. После многократного приема эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз/сут сутки среднее значение AUC примерно в 2 раза выше, чем у пациентов со сниженной активностью CYP2C19. Среднее значение Cmax при этом увеличивается примерно на 60%. У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется. После однократного приема эзомепразола в дозе 40 мг среднее значение AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В дальнейшем при систематическом ежедневном приеме эзомепразола 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата. Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у людей с легкими или умеренными нарушениями функции печени. Скорость метаболизма снижена при тяжелых нарушениях функции печени, что сопровождается двукратным увеличением AUC. Поэтому максимальная суточная доза эзомепразола у этих пациентов составляет 20 мг. Изучение у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку почками выводится не эзомепразол, а его метаболит, метаболизм эзомепразола у этих пациентов не изменяется. После повторного приема эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг значения AUC и времени достижения Cmax у детей в возрасте 12-18 лет и взрослых были одинаковы.

Побочные действия

• Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При наличии каких-либо тревожных симптомов(например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота,дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или приподозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественногоновообразования, поскольку лечение препаратом Эманера® может привести ксглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза. Пациенты, принимающие препарат Эманера® втечение длительного периода (особенно более года), должны находиться подрегулярным наблюдением врача. Пациенты, находящиеся на режиме терапии «потребованию», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своимврачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебанияконцентрации эзомепразола в плазме крови при назначении эзомепразола в режиметерапии «по требованию», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственнымисредствами. У пациентов, длительное время получавшихэзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL)клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме, у пациентов,принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени,чаще отмечается образование доброкачественных железистых кист в желудке. Этиявления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибированиясекреции кислоты и носят обратимый характер. Снижение кислотности желудочного сока любымипутями, включая ингибиторы протонного насоса, повышает количество желудочных бактерий,обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонногонасоса может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций,таких как Salmonella и Campylobacter. При назначении препарата Эманера® для эрадикации Helicobacter pylori должнаучитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентовтройной терапии. Кларитромицин — мощный ингибитор CYP3A4, следовательно, должны рассматриваться всепротивопоказания и взаимодействия кларитромицина в случае применения упациентов, принимающих другие лекарства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4(например, цизаприд). Эманера® содержит сахарозу. Пациенты с наследственнойнепереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией илисахаразо–изомальтазной недостаточностью не должны принимать этот препарат.

Лекарственное взаимодействие

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от уровня рH Cнижение уровня кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Как антациды и другие препараты, понижающее секрецию желудочных желез, эзомепразол снижает всасывание кетоконазола и итраконазола. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз/сут) и некоторых антиретровирусных препаратов (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг) у здоровых добровольцев сопровождается выраженным уменьшением экспозиции атазанавира (AUC, Cmax и Cmin в плазме крови снизились примерно на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало это снижение экспозиции. Ингибиторы протонового насоса, в т.ч. эзомепразол, не следует принимать одновременно с атазанавиром. Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C19 Эзомепразол подавляет CYP2C19, основной изофермент метаболизма эз

Особые условия хранения

Дозировка

• 20 мг 40 мг

При беременности и кормлении

Данные о безопасности применения эзомепразола при беременности отсутствуют. Применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического вещества также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, в период родов, а также в период постнатального развития.

Противопоказан в период лактации.