ВРАГГРИПП

Состав и форма выпуска

1 суппозиторий содержит:

действующие вещества: метронидазол 225 мг, хлорамфеникол 100 мг, нистатин 75 мг,

вспомогательное вещество: твердый жир.
Форма выпуска Суппозитории вагинальные
Состав и форма выпуска

Лекарственная форма: суппозитории вагинальные

Состав:

1 суппозиторий содержит:

действующие вещества: метронидазол 225 мг, хлорамфеникол 100 мг, нистатин 75 мг,

вспомогательное вещество: твердый жир.

Лекарственная форма

Лекарственная форма Суппозитории вагинальные N10 (2×5) (упаковки контурные ячейковые)

Фармакодинамика

Фармакодинамика

Комбинированный препарат с противомикробным, противогрибковым и противопротозойным действием.

Метронидазол – производное 5-нитроимидазола с противопротозойным и антибактериальным действием. Активен в отношении: грамотрицательных анаэробов – Bacteroides spp., включая группу Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., грамположительных анаэробов – Clostridium spp., Eubacterium spp., анаэробных грамположительных кокков, включая Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp., простейших – Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica. Нитрогруппа молекулы метронидазола, как акцептор электронов, внедряется в дыхательную цепь простейших и анаэробов (конкурирует с электронтранспортирующими белками), нарушая дыхательные процессы и вызывая гибель клетки.

У некоторых видов анаэробов подавляет синтез ДНК и приводит к их деградации.

Хлорамфеникол – антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.. Угнетает рибосомные субъединицы 50S микробных клеток и синтез белков, нарушая рост и размножение бактерий.

Нистатин – полиеновый антибиотик с противогрибковой активностью в отношении грибов Сandida и Aspergillus. Фунгицидное и фунгистатическое действие препарата обусловлено тропностью к стеариновым структурам цитоплазматической мембраны грибов. Молекула нистатина внедряется в структуру цитоплазматической мембраны грибов, формируя многочисленные каналы, которые способствуют неконтролируемому проникновению воды и электролитов. Клетка теряет сопротивление к внешним осмотическим факторам и погибает.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность метронидазола при вагинальном введении составляет 20 % по сравнению с пероральным приемом.

Хлорамфеникол при вагинальном применении абсорбируется в незначительной степени через слизистые оболочки и не оказывает системного действия.

При наружном и местном применении нистатин не всасывается через кожные покровы или слизистые оболочки.

Распределение

Метронидазол распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, костную ткань, грудное молоко, абсцессы головного мозга, спинномозговую жидкость, печень и абсцессы печени, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, достигая концентрации, аналогичные плазменным. Проходит через плацентарный барьер и проникает в кровоток плода. С белками плазмы крови связывается не более 20 %. Объем распределения 0,25–0,85 л/кг.

Хлорамфеникол является жирорастворимым веществом и широко распределяется в тканях. Легко переходит в спинномозговую жидкость и в центральную нервную систему, где достигает концентрации, подобной концентрации в плазме. Объем распределения составляет 0,6–1,0 л/кг.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем окисления, гидроксильные метаболиты активны. Основные метаболиты метронидазола, гидроксипроизводные и соединения уксусной кислоты выводятся мочой. Биологическая активность гидроксиметаболитов составляет   30 % от биологической активности метронидазола.

Хлорамфеникол метаболизируется до неактивных соединений, главным образом путем глюкуронизации в печени.

Выведение

Период полувыведения метронидазола составляет 6–11 ч. Примерно 6–15 % дозы метронидазола выводится с калом, 60–80 % выводится с мочой в виде метаболитов. Примерно 20 % метронидазола выводится с мочой в неизмененном виде.

Хлорамфеникол выводится в основном в неактивной форме с мочой (90 %) и в меньшей степени — в активной форме. Малая часть выводится с желчью.

Побочные действия

Нежелательные реакции классифицированы по органам, системам и по частоте их возникновения (классификация MedDRA): очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1 000, 1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции (включая анафилактический шок), ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна – анорексия.

Психические нарушения: очень редко – психотические расстройства, в том числе спутанность сознания и галлюцинации, частота неизвестна – депрессивное состояние.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко – энцефалопатия (например, дезориентация, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, зрительные нарушения и нарушения движения глаз, ригидность затылочных мышц) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм и тремор), которые могут проходить после прекращения лечения, сонливость, головокружение, судороги, головные боли, частота неизвестна – при длительной терапии или высокими дозами, сообщалось о периферической сенсорной нейропатии и транзиторных эпилептических припадках. В большинстве случаев нейропатия исчезала после прекращения лечения или снижении дозы. Асептический менингит.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко – транзиторные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, частота неизвестна — невропатия/неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: частота неизвестна – нарушение слуха/потеря слуха (включая нейросенсорный тип), тиннитус.

Желудочно-кишечные нарушения: очень редко – случаи панкреатита, которые носят обратимый характер, частота неизвестна – расстройства пищеварения (боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея), воспаление языка с постоянными ощущениями сухости во рту, стоматит, нарушение вкуса (металлический привкус), изменение цвета языка/ «волосатый язык».

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), холестатический или смешанный гепатит, гепатоцеллюлярные поражения печени, иногда с появлением желтухи, были зарегистрированы случаи печеночной недостаточности, требующие трансплантации печени у пациентов, получавших метронидазол, в сочетании с другими антибиотиками.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожная сыпь, пустулезная сыпь, зуд, покраснение лица, частота неизвестна – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, фиксированная медикаментозная сыпь.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень редко – миалгии, артралгии.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – темное окрашивание мочи (за счет метаболита метронидазола).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – шелушение кожи в области половых органов, зуд, сыпь, отек, эритема, эрозии, дискомфорт, ощущение жжения, раздражение, покалывание, боль в области малого таза и влагалища, вагинальное кровотечение.

Особенности продажи

По рецепту

Особые условия

При указаниях в анамнезе на заболевания крови, а также при использовании препарата в высоких дозах и/или при его длительном применении, рекомендуется регулярный контроль формулы крови, особенно определение количества лейкоцитов. Если развивается лейкопения, лечение следует отменить.

При длительной терапии необходимо мониторизировать появление нежелательных реакций по типу центральной или периферической нейропатии, таких как покалывание, атаксия, головокружение, судороги. При появлении таких симптомов лечение следует прекратить.

Левометрин суппозитории следует с осторожностью применять пациентам с серьезными центральными и периферическими неврологическими заболеваниями, хроническими или прогрессирующими, из-за риска обострения заболеваний.

Реакции гиперчувствительности/нарушения со стороны кожи

Во время лечения могут возникать аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни. В таком случае, необходимо немедленно отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациентки появляется генерализованная эритема и пустулезные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез, в случае развития такой нежелательной реакции, лечение необходимо прекратить, и далее применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, применение препарата Левометрин суппозитории следует немедленно прекратить и пересмотреть лечение.

При приеме препаратов, содержащих метронидазол, сообщалось о случаях развития энцефалопатии, которые сопровождались изменениями изображений МРТ. Участки поражений чаще всего локализируются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев, энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения. Очень редко сообщалось о смертельных случаях.

Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии и обострения симптомов при наличии нарушений со стороны центральной нервной системы.

В случае развития во время лечения асептического менингита, повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с серьезным инфекционным заболеванием необходимо провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Нарушения со стороны периферической нервной системы

Следует проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или в случае тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Психические нарушения

После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств. В этом случае необходимо прекратить лечение препаратом Левомерин суппозитории.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

У пациентов с нарушениями со стороны кроветворной системы в настоящее время или в анамнезе, препарат следует применять с осторожностью, так как после применения метронидазола сообщалось о случаях агранулоцитоза, лейкопении и нейтропении.

Пациенты с синдромом Коккейна

При применении метронидазола системного действия, сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе о случаях с летальным исходом и молниеносным развитием после начала терапии пациентов с синдромом Коккейна. Поэтому таким пациентам следует применять метронидазол только после тщательной оценки соотношения риск/польза и в случае отсутствия альтернативного лечения. Функциональные печеночные пробы следует проводить непосредственно перед началом терапии и после окончания лечения до возврата показателей до нормальных или начальных значений. Если во время лечения выявляется значительное повышение функциональных печеночных проб, препарат следует отменить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует немедленно информировать врача о любых симптомах, которые указывают на возможное повреждение печени, и прекратить применение метронидазола.

Поскольку инфекция, вызванная Trichomonas vaginalis часто сочетается с гонококковой инфекцией, возможно, что после лечения трихомонадного вагинита гонококковая инфекция может персистировать.

Лечение метронидазолом может привести к темной окраски мочи.

При применении препарата Левометрин суппозитории рекомендуется воздерживаться от половых контактов. Использование суппозиториев может снизить эффективность и безопасность местной контрацепции (презервативы, вагинальные диафрагмы), за счет взаимодействия основы для суппозиториев с латексом или каучуком. Также может снижаться эффективность спермицидов. Рекомендуется использовать другие меры контрацепции во время лечения и в течении 5 дней после его прекращения.

С целью профилактики повторного инфицирования рекомендуется одновременное лечение полового партнера, в случае трихомонадного вагинита – препаратами системного действия.

Во время лечения и в течение 24–48 часов после окончания лечения рекомендуется избегать употребление алкоголя (из-за возможных дисульфирамоподобных реакций).

Лекарственное взаимодействие

Вследствие абсорбции метронидазола могут наблюдаться реакции взаимодействия при одновременном применении с некоторыми лекарственными препаратами:

—       алкоголь: непереносимость алкоголя (дисульфирамоподобные реакции),

—       амиодарон: повышение риска кардиотоксичности (удлинение интервала Q–T, трепетание и мерцание желудочков, остановка сердца),

—       астемизол, терфенадин: метронидазол угнетает метаболизм этих лекарственных препаратов и повышает их концентрацию в плазме крови,

—       карбамазепин: повышается концентрация карбамазепина в крови,

—       циметидин: повышается уровень метронидазола в плазме крови и риск возникновения неврологических нежелательных эффектов,

—       бусульфан: метронидазол может повышать уровень бусульфана в плазме крови, что может привести к его значительному токсическому воздействию,

—       пероральные антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов (увеличивается риск кровотечений),

—       фенитоин: повышается уровень фенитоина в плазме, увеличивается риск токсичности фенитоина (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), снижается концентрация метронидазола в плазме,

—       фенобарбитал: снижается уровень метронидазола в крови,

—       дисульфирам: возможны реакции со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции),

—       циклоспорин: повышается риск токсичности циклоспорина (нарушение функции почек, холестаз, парестезии),

—       препараты лития: увеличивается токсичность лития,

—       5-фторурацил: повышается плазменный уровень и токсичность 5-фторурацила.

Результаты лабораторных исследований: метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона-Майера.

Совместное применение хлорамфеникола с эритромицином, клиндамицином, линкомицином может взаимно снизить действие препаратов. Снижается антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.

Совместное применение с ингибиторами кроветворения усиливает угнетающее действие на костный мозг.

Особые условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ˚С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Дозировка

Вагинально.

При остром вагините: по 1 суппозиторию 2 раза в день (утром и на ночь) в течение 3–4 дней, затем по 1 суппозиторию на ночь. Продолжительность лечения 7–10 дней.

При хронических вагинитах: по 1 суппозиторию в день, вечером. Курс лечения 14 дней.

До и после проведения инвазивных процедур и гинекологических операций: по 1 суппозиторию на ночь.

С целью профилактики при лечении кортикостероидами, иммунодепрессантами, цитостатиками и антибиотиками: по 1 суппозиторию на ночь каждые 3–7 дней.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлены, поэтому его не рекомендуется применять в данной возрастной группе.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.

Учитывая незначительную системную абсорбцию препарата, передозировка при вагинальном введении маловероятна.

При случайном приеме внутрь, возможные симптомы, обусловленные передозировкой, включают рвоту, атаксию и легкую дезориентацию.

Лечение: симптоматическая терапия, в случае непреднамеренного приема внутрь – промывание желудка или индукция рвоты.

При беременности и кормлении

Беременность

Потенциальный риск для человека неизвестен. Левометрин противопоказан во время беременности.

Период лактации

Во время применения препарата следует прекратить грудное вскармливание, так как метронидазол проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно возобновить через 24–48 ч после окончания лечения.

Применение у детей

Дети и подростки.Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлены, поэтому его не рекомендуется применять в данной возрастной группе