ПРЕСТАРИУМ таблетки 5мг N30

Состав и форма выпуска

Состав: Периндоприла аргинин.

Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг.

Лекарственная форма

30 таблеток в контейнере из полипропилена, в картонной коробке с инструкцией по применению.

Фармакодинамика

Механизм действия

Периндоприл является ингибитором фермента, превращающего ангиотензинI в ангиотензин II (ангиотензин-преобразующий фермент, АПФ). Преобразующий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая позволяет превращать ангиотензинI в сосудосуживающее вещество ангиотензинII, а также является причиной распада брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензинаII в плазме, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ блокирует активность брадикинина, ингибирование АПФ также ведет к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (при этом также активизируется система простагландинов). Возможно, что этот механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично обуславливает некоторые из побочных эффектов (например, кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит, периндоприлат. Другие метаболиты не показали in vitro способности ингибировать действие АПФ.

Клиническая эффективность и безопасность

Гипертензия

Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной, тяжелой, на фоне его применения отмечается снижение систолического и диастолического артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.

Периндоприл снижает периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого, увеличивается периферический кровоток без изменения частоты сердечных сокращений.

Как правило, почечный кровоток увеличивается, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не изменяется.

Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется по меньшей мере в течение 24 часов: эффект при минимальной активности препарата составляет приблизительно 87-100 % от эффекта при максимальной активности.

Снижение артериального давления наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не вызывает синдрома отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Подтверждено, что у человека периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение потока/просвета малых артерий.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком приводит к аддитивному синергизму. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным препаратом также снижает риск гипокалиемии, возникающей при приеме диуретиков.

Сердечная недостаточность:

Периндоприл уменьшает работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Исследования пациентов с сердечной недостаточностью показали:

—     снижение давления наполнения левого и правого желудочков,

—     снижение общего сопротивления периферических сосудов,

—     увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.

В сравнительных исследованиях первый прием 2,5 мг периндоприла аргинина пациентами с сердечной недостаточностью легкой или средней степени не вызывал значимого снижения артериального давления по сравнению с плацебо.

Пациенты со стабильной коронарной болезнью сердца:

Исследование EUROPA — 4-летнее международное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование.

Двенадцать тысяч двести восемнадцать (12 218) пациентов старше 18 лет были рандомизированы в группу, принимавшую 8 мг периндоприла трет-бутиламина (что соответствует 10 мг периндоприла аргинина) (n=6 110), или в плацебо-группу (n=6 108).

У популяции, принимавшей участие в исследовании, наблюдалась ишемическая болезнь сердца без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом, 90% участников исследования ранее перенесли инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию. Большая часть пациентов принимали исследуемый препарат на фоне традиционной терапии, включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические препараты и бета-блокаторы.

Основной критерий эффективности — композитная сумма смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда без летального исхода и/или остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение периндоприлом трет-бутиламином 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) при приеме один раз в день приводило к абсолютному значимому снижению первичной конечной точки на 1,9% (снижение относительного риска на 20 %, ДИ 95% [9,4, 28,6]) – р<0,001).

У пациентов, имевших в анамнезе инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию, достигалось абсолютное снижение на 2,2%, что соответствует снижению относительного риска (СОР) на 22,4% (ДИ 95% [12,0, 31,6] – p<0,001) по первичной конечной точке по сравнению с плацебо.

Применение у детей и подростков

Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

В ходе открытого несравнительного клинического исследования с участием 62 гипертензивных пациентов в возрасте от 2 до 15 лет со скоростью клубочковой фильтрации  > 30 мл/мин/1,73 м², пациенты получали периндоприл в средней дозе
0,07 мг/кг. Доза подбиралась индивидуально в зависимости от профиля пациента и реакции кровяного давления и максимально составляла 0,135 мг/кг/день.

59 пациентов прошли трехмесячный период исследования, 36 пациентов завершили период продления исследования, т.е. наблюдались на протяжении минимум 24 месяцев (средняя продолжительность исследования: 44 месяца).

Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным с момента включения в исследование до последнего визита обследования у пациентов, ранее получавших другие антигипертензивные препараты, и снижалось у пациентов, ранее не получавших другие препараты.

На момент последнего обследования у более чем 75% детей систолическое и диастолическое артериальное давление было ниже 95-ого процентиля.

Безопасность находилась в соответствии с известным профилем безопасности периндоприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, данные клинического исследования

В двух больших рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (Текущее исследование глобального изучения конечных точек с применением телмисартана в монотерапии и в сочетании с рамиприлом) и VANEPHRON-D (Нефропатия при диабете, департамент медицинской помощи ветеранам) изучалось комбинированное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET — исследование, проводившееся с участием пациентов в анамнезе которых наблюдались сердечнососудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа, сопровождавшиеся поражением органа-мишени.VANEPHRON-D — исследование с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Данные исследования не показали значительного положительного эффекта на почечные и/или сердечнососудистые заболевания и смертность. В то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии в сравнении с монотерапией.

Принимая во внимание схожесть фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензинаII.

Поэтому одновременное назначение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензинаII пациентам, страдающим диабетической нефропатией, противопоказано.

ALTITUDE (Исследование с применением алискирена при диабете 2 типа конечных точек сердечнососудистых и почечных заболеваний) — исследование, целью которого являлось изучение пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензинаII у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистым заболеванием, или обоими заболеваниями. Исследование было завершено досрочно в связи с повышенным риском неблагоприятных исходов. Летальный исход в результате сердечнососудистого заболевания и инсульт в числовом выражении были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе плацебо. Также нежелательные явления и значимые серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще наблюдались в группе, получавшей алискирен, чем в группе, получавшей плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном приеме всасывание периндоприла является быстрым и максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. Двадцать семь процентов принимаемой дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата образуются еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь.

В связи с тем, что пища снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно и его биодоступность, периндоприла аргинин следует принимать перорально один раз в сутки утром перед едой.

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата — приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с ангиотензин-преобразующим ферментом, составляет 20% и носит дозозависимый характер.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой и конечный период полувыведения свободной фракции составляет около 17 часов. Равновесное состояние достигается в течение 4 суток.

Особая популяция

Выведение периндоприлата снижается у пожилых пациентов и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и следовательно коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

  отек лица, губ, ротовой полости, языка или горла, затрудненное дыхание (ангиоотек), сильное головокружение или потеря сознания, вызванные низким артериальным давлением, непривычно быстрое или нерегулярное сердцебиение, боль в груди (стенокардия) или сердечный приступ, слабость в руках или ногах, проблемы при разговоре, что может являться признаком инсульта (внезапное свистящее дыхание, боль в груди, одышка или затрудненное дыхание (спазм бронхов), воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием, пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), что может являться признаком гепатита, кожная сыпь, которая часто начинается появлением красных зудящих пятен на лице, руках или ногах (многоформная эритема), головная боль, головокружение, вертиго, ощущение покалывания в конечностях, нарушение зрения, тиннитус (шум в ушах), кашель, одышка (диспноэ), нарушения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в животе, нарушения вкусовых ощущений, диспепсия или нарушения пищеварения, диарея, запор), аллергические реакции (такие как кожная сыпь, зуд), мышечные судороги, чувство слабости, перепады настроения, нарушения сна, сухость во рту, сильный зуд или обильная кожная сыпь, очаговое образование волдырей на коже, нарушение функции почек, половое бессилие, потливость. повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных телец), сонливость, потеря сознания, учащенное сердцебиение, тахикардия, васкулит (воспаление кровеносных сосудов), реакция светочувствительности (повышенная чувствительность кожи к солнцу), артралгия (боль в суставах), миалгия (боль в мышцах), боль в груди, чувство дискомфорта, периферический отек, температура, падение, изменения лабораторных параметров: высокий уровень калия в крови, снижающийся после прекращения терапии, низкий уровень натрия, гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) у пациентов, страдающих диабетом, повышенное содержание мочевины и креатинина в крови, изменения лабораторных параметров, повышенный уровень печеночных ферментов, высокий уровень билирубина в крови, спутанность сознания, эозинофильная пневмония (редкий тип пневмонии), ринит (заложенный нос или выделения из носа), острая почечная недостаточность, темная моча, плохое самочувствие (тошнота или рвота), спазм мышц, спутанность сознания, судороги, симптомы расстройства, которое называется СНСАДГ (синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона),        снижение или отсутствие диуреза,    приливы,нарушения состава крови, такие как уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, пониженный гемоглобин, уменьшение количества тромбоцитов, обесцвечивание, онемение и боль в пальцах рук и ног (синдром Рейно).

Особенности продажи

По рецепту.

Особые условия

 стеноз аорты, другие сердечные заболевания, нарушения функции печени, почек или диализ, коллагенозно-сосудистые заболевания, диабет, диета с пониженным содержанием соли или заменители соли, содержащие калий, анестезия и/или серьезная хирургическая операция, аферез ЛПНП, лечение для понижения чувствительности к аллергическому эффекту укусов пчел или ос, диарея, рвота или обезвоживание организма, непереносимость к некоторым видам сахаров. Не рекомендуется прием совместно с препаратами рацекадотрил, сиролимус, эверолимус, темсиролимус, ингибиторы МРМ, сакубитрил (выпускается в фиксированной комбинации с валсартаном), линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин, глиптины

Лекарственное взаимодействие

  Периндоприл не рекомендуется принимать совместно с другими антигипертензивными препаратами, в том числе алискиреном, диуретиками, калийсберегающими препаратами, калиевыми добавки или калийсодержащими заменители соли, литием, НПВП, препаратами для лечения диабета, психических нарушений, баклофеном, иммунодепрессантами, триметопримом, эстрамустином, аллопуринолом, прокаинамидом, сосудорасширяющими препаратами, включая нитраты, гепарином, эфедрином, норадреналином или адреналином, золото-хлористоводородным натрием, трициклические антидепрессанты, нейролептики, тетракозактид, сакубитрилом, валсартаном, других ингибиторов нейтральной эндопептидазы, NEP (например, рацекадотрила), ингибиторов АПФ, кларитромицин, ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус. ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролидов, эритромицин, кларитромицин, верапамил, рифампицин, зверобой продырявленный, калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли, другие препараты, повышающие содержание калия в организме, гепарин, триметоприм и ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, средства для общего наркоза, йодсодержащие контрастные вещества.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C.

Следует хранить в недоступном для детей месте.

Хранить контейнер плотно закрытым во избежание попадания влаги.

Не спускать лекарства в канализацию и не выбрасывать в бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как избавиться от лекарств, прием которых закончен. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

Срок годности

3 года.

Не следует применять после истечения срока годности.

Дозировка

 устанавливается индивидуально. Таблетки рекомендуется принимать один раз в день, утром, перед завтраком, запивая стаканом воды, желательно в одно и то же время каждый день.

Передозировка

 головная боль, головокружение, вертиго, ощущение покалывания в конечностях, нарушения зрения, тиннитус (шум в ушах), легкое головокружение, вызванное пониженным артериальным давлением, кашель, одышка, нарушения пищеварения (тошнота, рвота, боль в области живота, нарушения вкусовых ощущений, диспепсия или затрудненное пищеварение, диарея, запор), аллергические реакции (такие как кожная сыпь, зуд), мышечные судороги, ощущение усталости

При беременности и кормлении