СИНЕРАЛ

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма выпуска: раствор, для инъекций 30 мг/2 мл в ампулах.

СОСТАВ:
на 2 мл (1 ампула):
Активное вещество: кеторолака трометамин 30 мг
Вспомогательные вещества: этиловый спирт, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций до 2 мл.
Описание: Прозрачный раствор бледно-желтого цвета.

Фармакокинетика

Биодоступность — 80-100%, абсорбция при внутримышечном введении — полная и быстрая. После внутримышечного введения 30 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет (Сmax) 1,74- 3,1 мкг/мл, 60 мг-3,23-5,77 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации соответственно -15- 73 мин и 30-60 мин, Сmax после внутривенной инфузии 15 мг -1,96-2,98 мкг/мл, 30 мг- 3,69-5,61 мкг/мл. Время достижения равновесных концентраций (Css) при парентеральном введении — 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при внутримышечном введении 15 мг- 0,65-1,13 мкг/мл, 30 мг-1,29-2,47 мкг/мл, при внутривенной инфузии 15 мг- 0,79-1,39 мкг/мл, 30 Mr- 1,68-2,76 мкг/мл.
99% препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.
Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера — на 20%. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту (10%). В небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.
Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками и р- гидроксикеторолак.
Выводится на 91 % почками (40% в виде метаболитов), 6% — через кишечник.
Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (3,5-9,2 ч после в/м введения 30 мг, 4-7,9 ч после в/в введения 30 мг). Т1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч.
Общий клиренс составляет при в/м введении 30 мг — 0,023 л/кг/ч (0,019 л/кг/ч у пожилых пациентов), в/в инфузии 30 мг- 0,03 л/кг/ч, у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при в/м введении 30 мг-0,015 л/кг/ч.
Не выводится путем гемодиализа.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:
часто (особенно у пожилых пациентов, старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта):
— гастралгия,
— диарея,
менее часто:
— стоматит,
— метеоризм,
— запор,
— рвота,
— ощущение переполнения желудка,
редко:
— тошнота,
— эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и др.),
— холестатическая желтуха,
— гепатит,
— гепатомегалия,
— острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы:
редко:
— острая почечная недостаточность,
— боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии,
— гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура),
— частое мочеиспускание,
— повышение или снижение объема мочи,
— нефрит,
— отеки почечного генеза.

Со стороны органов чувств:
редко:
— снижёние слуха,
— звон в ушах,
— нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).

Со стороны дыхательной системы:
редко:
— бронхоспазм или диспноэ,
— ринит,
— отек легких,
— отек гортани (одышка, затруднение дыхания).

Со стороны ЦНС:
часто:
— головная боль,
— головокружение,
— сонливость,
— редко-асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины),
— гиперактивность (изменение настроения, беспокойство),
— галлюцинации,
— депрессия,
— психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
менее часто:
— повышение артериального давления,
редко:
— обморок.

Со стороны органов кроветворения:
редко:
— анемия,
— эозинофилия,
— лейкопения.

Со стороны системы гемостаза:
редко:
— кровотечение из послеоперационной раны,
— носовое кровотечение,
— ректальное кровотечение.

Со стороны кожных покровов:
менее часто:
— кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь),
— пурпура,
редко — эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин),
— крапивница,
— синдром Стивенса-Джонсона,
— синдром Лайелла.

Местные реакции:
менее часто:
— жжение или боль в месте введения.

Аллергические реакции:
редко:
— анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Прочие:
часто:
— отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела),
менее часто:
— повышенная потливость,
редко:
— отек языка,
— лихорадка.

Особые условия

При совместном применении с другими нестероидными противовоспалительными препаратами может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, артериальная гипертензия. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч.
Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.
Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике.
Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 дней. Больным с нарушением свертывания крови назначают препарат только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно в постоперационном периоде, требующих тщательного контроля гемостаза.
Рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами и пр.)

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом — гепато- и нефротоксичность. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения. Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках). При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены, так как усиливается их действие.
Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы). Совместное назначение с вальпроевой кислотой вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.
При назначении сдругими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.
Пробенецид и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.
Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфином сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка. Фармацевтически не совместим с раствором трамадола, препаратами лития.
Раствор для инъекций совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, раствором Рингера и Рингера-лактата, раствором «Плазмалит», а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, лидокаина гидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.

Особые условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей!

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Дозировка

Вводят глубоко в мышцу, медленно (или внутривенно струйно) в течение не менее 15 сек в минимальных эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли и реакцией больного. При необходимости одновременно можно дополнительно назначить опиоидные анальгетики в уменьшенных дозах. Разовые дозы при однократном внутримышечном или внутривенном введении: — взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет -10-30 мг в зависимости от тяжести болевого синдрома, — взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек -10-15 мг. Дозы при многократном парентеральном введении: внутримышечно — взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет вводят 10-60 мг в первое введение, затем — по 10-30 мг каждые 6 часов (обычно по 30 мг каждые 6 часов), — взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек- по 10-15 мг каждые 4-6 часов, внутривенно — взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет струйно вводят 10-30 мг, затем — по 10-30 мг через каждые 6 часов, при непрерывной инфузии с помощью инфузоматора начальная доза — 30 мг, а затем скорость инфузии составляет 5 мг/ч, — взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек вводят струйно по 10-15 мг каждые 6 часов. Максимальная суточная доза для взрослых до 65 лет и детей старше 16 лет не должна превышать 90 мг, а для взрослых старше 65 лет или с нарушенной функцией почек — 60 мг как при внутримышечном, так и внутривенном путях введения. Непрерывная внутривенная инфузия не должна продолжаться более 24 часов. При парентеральном введении продолжительность курса лечения не должна превышать 5 дней. При переходе с парентерального введения препарата на его прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода не должна превышать 90 мгдля взрослых до 65 лет и детей старше 16 лет и 60 мг — для взрослых старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 мг.